抗微生物药-课件

抗微生物药（1）抗菌药物黄胺类喹诺酮类抗生素（半合成抗生素）其他抗菌药抗病毒药物抗真菌药物抗微生物药（1）抗菌药物抗病毒药物1抗菌药物抗菌活性，抑制作用与杀灭作用抗菌谱，广谱作用和窄谱作用抗菌机制耐药性及其发生机理抗菌药物抗菌活性，抑制作用与杀灭作用2化学治疗与化学治疗药化学治疗，简称化疗chemotherapy细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗。化学治疗药，简称化疗药chemotherapeuticdrugs抑制或杀灭体内病原生物（病毒、细菌、真菌、寄生虫）及癌细胞的药物。化学治疗与化学治疗药化学治疗，简称化疗3动物机体病原体药物抑制或杀灭耐药性治疗与不良反应致病抗病药物、病原体与机体的相互关系体内过程动物机体病原体药物抑制或杀灭耐药性治疗与致病抗病药物、病原体4抗菌活性

antibacterialactivity抗菌药物抑制病原菌生长繁殖和机能活动（抑制作用），或杀灭病原菌（杀灭作用）的能力。抑制作用与杀灭作用相对性药物浓度的高低机体的防御机能抗菌活性

antibacterialactivity抗菌药5最低抑菌浓度与最低杀菌浓度最低抑菌浓度,

MICMinimuminhibitoryconcentration能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。最低杀菌浓度,MBCMinimumbactericidalconcentration,能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。最低抑菌浓度与最低杀菌浓度最低抑菌浓度,MIC6抗菌谱

antibacterialspectrum抗菌谱是指抗菌药物的抗菌范围，分为广谱作用和窄谱作用。广谱作用：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。窄谱作用：仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用

。抗菌谱

antibacterialspectrum抗菌谱是7抗菌药物发明之前的黑暗时代Yersiniapestis

Mycobacteriumtuberculosis抗菌药物发明之前的黑暗时代YersiniapestisM8抗菌药物发展简史1929年，AlexanderFleming发现青霉素。1935年,Prontosil体内抗菌报道，黄胺药发现1940年，FloreyandChain分离提纯青霉素成功，开创了抗生素化学治疗的新纪元。1950年,链、氯、多粘、金、土、红、卡那、利福霉素。1959年,半合成青霉素迅速发展。70年代:头孢类迅速发展。80年代:β-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类崛起。90年代--现在，针对细菌耐药性开发新品种。抗菌药物发展简史1929年，AlexanderFlemin9抗菌机制抗菌机制10滥用抗生素与耐药性耐药性指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。滥用抗生素指超时、超量和不对症使用抗生素。滥用抗生素与耐药性耐药性指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治11耐药性的分类天然耐药，又称固有耐药，由细菌染色体基因决定，代代相传。肠道阴性杆菌----青霉素绿脓杆菌----氨苄西林链球菌----庆大霉素突变耐药，由DNA自发突变导致,可回复。突变率极低（1次/105-109代）。获得性耐药，是药物诱导所致的耐药性。耐药性的分类天然耐药，又称固有耐药，由细菌染色体基因决定，代12耐药质粒

Resistanceplasmid获得性耐药大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性。耐药质粒又称为R因子、R质粒、耐药因子等。1959年日本学者首次证实耐药质粒。鱼类病原菌中的耐药质粒最早报道于1971年。几乎所有的致病菌都具有耐药质粒。耐药质粒

Resistanceplasmid获得性耐药大多13细菌耐药性产生机制1、产生灭活酶

①水解酶：如

-内酰胺酶青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类②合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物细菌耐药性产生机制1、产生灭活酶14细菌耐药性产生机制2、改变靶位结构

①改变靶蛋白结构如RFP耐药菌：RNA多聚酶

-亚基结构改变。②增加靶蛋白数量如：金葡菌对甲氧西林的耐药。③生成耐药靶蛋白如：金葡菌产生亲和力极低的PBP2α细菌耐药性产生机制2、改变靶位结构15细菌耐药性产生机制3.降低细胞膜通透性阻碍药物进入菌体内如：细菌对

-内酰胺类、四环素的耐药4.增加拮抗物的产量如：耐磺胺药的细菌5.加速药物外排细胞膜上的外排蛋白系统可将喹诺酮类、大环内酯类等泵出菌体外细菌耐药性产生机制3.降低细胞膜通透性阻碍药物进入菌体内16多重耐药与耐药谱多重耐药指某一菌株对多种药物的敏感性降低或消失。菌株耐药的范围称为耐药谱。耐药质粒通过转化、转导、结合和易位等方式在微生物之间转移等形成多重耐药。正常菌群中存在一个庞大的耐药基因库。或形成“超级恶菌”。多重耐药与耐药谱多重耐药指某一菌株对多种药物的敏感性降低或消17G+耐药菌敏感菌plasmid转化TransformationG+耐药菌敏感菌plasmid转化Transformati18金葡菌12345转导Transduction金葡菌12345转导Transduction19G-质粒1234广泛存在于动物肠道细菌，可传递给人结合ConjugationG-质粒1234广泛存在于动物肠道细菌，可传递给人结合Co20易位Translocation转