革兰氏阴性多重耐药菌感染与治疗

1G-多重耐药菌感染与替加环素临床应用整理ppt2细菌结构示意图整理ppt3G+

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G-的结构区别：细胞壁厚度不同革兰阳性菌（G+）革兰阴性菌（G-）革兰氏染色紫色伊红色细胞壁厚度厚薄肽聚糖层数多，15-50层少，1-3层肽聚糖含量多，占细胞壁50%-80%少，占细胞壁10%-20%代表细菌金黄色葡萄球菌大肠杆菌整理ppt4常用抗菌药物作用机制整理ppt5细菌耐药细菌耐药（ResistancetoDrug）是指细菌对于抗菌药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。天然耐药：链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；肠道G-杆菌对青霉素天然耐药；铜绿假单胞菌对多数抗生素（包括替加环素）均不敏感。获得性耐药：是由于细菌与抗生素接触后产生的耐药性，使其不被抗生素杀灭，如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而耐药。整理ppt6多重耐药细菌分类多重耐药（MDR）：指细菌同时对三种以上结构不同（作用机制不同）抗菌药物耐药，如头孢菌素、喹诺酮类、氨基糖苷类；广泛耐药（XDR）：介于MDR和PDR之间的耐药细菌；只对个别药物敏感，如CRE；泛耐药（PDR）：细菌对本身敏感的所有药物耐药；粗略估算，耐药细菌感染将造成全球GDP下降1.4%-1.6%。——WHO2014整理ppt7细菌耐药机制1、产生灭活酶：破坏药物2、药物作用靶位改变3、膜通透性降低4、药物外排增加整理ppt8常见的抗菌药物灭活酶1、β-内酰胺酶类（最重要）2、氨基糖苷类钝化酶3、甲基化酶Ambler分类代表性酶主要特点A类超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）最常见丝氨酸碳青霉烯酶（KPC）最早由肺炎克雷伯菌产生B类金属β-内酰胺酶需要金属离子（Zn2+）发挥活性C类头孢菌素酶（AmpC）水解头孢菌素为主D类丝氨酸碳青霉烯酶（OXA）主要由肠杆菌科细菌、不动杆菌属等产生整理ppt9我国最常见的多重耐药G-杆菌肠杆菌科细菌：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、变形杆菌属、沙门菌属非发酵糖细菌鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌均可产ESBLs、AmpC、碳青霉烯酶整理ppt10常用抗G-多重耐药菌药物种类常用药物作用机制酶抑制剂复合制剂头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦抑制细菌细胞壁合成碳青霉烯类亚胺培南、美罗培南、厄他培南头孢菌素类头孢吡肟喹诺酮类莫西沙星抑制细菌DNA合成氨基糖苷类阿米卡星抑制细菌蛋白质合成替加环素泰阁、泽坦、力星、天解多黏菌素多黏菌素B、E破坏细胞膜完整性整理ppt11细菌药敏试验整理ppt12CHINET2014：大肠埃希菌整理ppt13CHINET2014：大肠埃希菌整理ppt14CHINET2014：克雷伯菌整理ppt15CHINET2014：克雷伯菌整理ppt16CHINET2014：肠杆菌整理ppt17CHINET2014：铜绿假单胞菌整理ppt18CHINET2014：不动杆菌整理ppt19CHINET2014整理ppt20CHINET2014：广泛耐药菌检出率整理ppt21多重耐药菌初始经验性治疗头孢哌酮舒巴坦能有效覆盖碳青霉烯能有效覆盖MIC<4mg/L,可以与替加环素联合使用耐药率70%以上天然耐药耐药率达30%以上天然耐药替加环素能有效覆盖天然耐药天然耐药耐药率达40%以上不推荐单药使用耐药率达40%以上舒巴坦6g/天耐药/不推荐使用整理ppt22初始治疗后疗效评估药物未能覆盖致病菌或细菌耐药，结合实验室痰培养结果并评价其意义，审慎调整抗感染药物，并重复病原学检查特殊病原体感染，应重新对有关资料进行分析并进行相应检查出现并发症或存在影响疗效的宿主因素，应进一步检查和确认、处理治疗有效初始治疗48-72小时后对病情再次评估初始治疗72小时后症状无改善或一度改善又恶化治疗无效整理ppt2372小时疗效欠佳的经验性替换国内外权威指南对于抗生素使用指出，72小时应做疗效评估，并调整治疗可能引起碳青酶烯或头孢类疗效不佳的细菌（CRAB/CRE/SM/MRSA/VRE/非典等），均对替加环素高度敏感，替加环素可以提供理想的疗效碳青霉烯或头孢类治疗72小时效果不佳的患者，经验性替换替加环素72小时疗效欠佳的经验性替换整理ppt24替加环素目标治疗应用替加环素对XDR菌保持高度敏感性，组织浓度高确诊为CR碳青霉烯耐药菌感染患者目标性治疗的首选主动寻找，早期应用明确病原学的目标治疗整理ppt25替加环素经验用药1、估计可能是碳青霉烯类抗生素耐药菌2、碳青霉烯类抗生素疗效不佳3、病原学评估：多种病原体混合感染整理ppt26替加环素联合用药方案（示例）耐药细菌含替加环素治疗方案碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌Or多重耐药或广泛耐药鲍曼不动