HER2阳性乳腺癌的独特性

HER2阳性乳腺癌的独特性1整理ppt主要内容HER2阳性乳腺癌靶点的独特性HER2阳性乳腺癌诊断的独特性HER2阳性乳腺癌治疗的独特性2整理ppt1984年首次发现HER2基因Genentech科学家AxelUllrich首次发现HER2/neu登上《Nature》杂志封面UllrichA,etal.Nature1984;309:418-425.3整理ppt1987年首次发现HER2是乳腺癌驱动基因UCLA肿瘤学家DennisSlamonSlamonDJ,etal.Science1987;235:177-182.4整理pptHER2是乳腺癌的独立预后因子1987年，Slamon关于HER2与乳腺癌关系的研究发表于Science：HER2是有别于肿瘤大小、淋巴结及激素受体的乳腺癌独立预后因子HER2是肿瘤复发和生存期长短的独立预后因子SlamonDJ,etal.Science1987;235:177-182.5整理ppt此后，越来越多的研究证实了HER2阳性

乳腺癌的不良预后1.SeshadriRetal.JClinOncol1993;11:1936-42.2.RossJS,FletcherJA.StemCells1998;16:413–428对淋巴结阴性乳腺癌患者，HER2基因扩增(>10拷贝数)的患者总生存率显著低于无基因扩增患者2对淋巴结阳性乳腺癌患者，HER2基因≥3拷贝数的患者无病生存率显著低于HER2基因<3拷贝数患者16整理pptHER2阳性意味着更差的预后

PaulettiG,etal.JClinOncol2000;18:3651–64Time(months)Log-rankp=0.0004Wilcoxonp=0.0009FISH-

Negative

(n=771)FISH-Positive

(n=189)StageI–IIIbreastcancer(n=900)1.00.90.80.70.60.50.4

0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 ProbabilityofsurvivalFISH=fluorescenceinsituhybridisation7整理pptHER2靶点独立，其作用不依赖于ERDesmedtC,etal.ClinCancerRes.2008Aug15;14(16):5158-65ER+/HER2-vs.ER+/HER2+0.003ER+/HER2-vs.ER-/HER2+0.03ER-/HER2-vs.ER-/HER2+0.56分子亚组无论ER+还是ER–的HER2阳性乳腺癌患者的无复发生存率均显著较低8整理pptHER2阳性患者的危险度为中危或高危低中高G1T≤2ER/PR+年龄<35岁G2-3T>2淋巴结1-3和HER2+*,ER/PR-或淋巴结≥4淋巴结-,HER2+*,ER/PR-或LVI侵润淋巴结1-3且HER2-,

ER/PR+淋巴结-HER2-

LVI无RISKRISK低中高ST.GALLEN2007早期乳腺癌辅助治疗专家共识*HER2阳性：IHC3+或FISH+9整理pptHER2状态对疗效的预测价值内分泌治疗HER2阳性患者相对耐药CMF方案HER2阳性患者相对耐药蒽环类 对大剂量蒽环类相对敏感紫杉类药物 HER2阳性相对敏感HER2单抗HER2阳性HER2通路药物HER2阳性10整理pptHER2阳性可以预测蒽环类治疗的获益对于HER2阳性的患者,含蒽环类的CEF方案(环磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶)治疗的无复发生存期(RFS)相比传统的CMF方案(环磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶)更有优势(P=0.003);而在HER2阴性的患者中,这两组方案的RFS并无显著差异(P=0.49)。PritchardKI,etal.NEnglJMed.2006May18;354(20):2103-1111整理ppt辅助化疗：Meta分析

HER2阳性可以预测蒽环类治疗的获益无复发生存率总生存率Pritchard

KI,etal.JCO,2008.HER2阴性乳腺癌：含蒽环类药物方案的疗效与不含蒽环类药物方案相似12整理pptHER2阳性可以预测紫杉类治疗的获益HER2阳性患者可以从含紫杉醇的治疗方案中获得更显著的DFSHayesDF,etal.NEnglJMed.2007Oct11;357(15):1496-50613整理ppt主要内容HER2阳性乳腺癌靶点的独特性HER2阳性乳腺癌诊断的独特性HER2阳性乳腺癌治疗的独特性14整理ppt诊断为乳腺癌的患者应该HER2常规检测，以明确HER2状态3+HER2阳性需要赫赛汀®治疗0/1+HER2阴性IHC2+无扩增扩增报告为不确定需ISH检测（FISH/DSISH/CISH）注：IHC：Immunohistochemistry，免疫组织化学FISH：fluorescencein-situhybridization，荧光原位杂交CISH：chromogenicin-situhybridization，显色原位杂交DSISH：dualsilver-enhancedin-situhybridization，双色银增强原位杂交BilousMetal.ModPathol2003;16:173─182WolffAC,etal.JClinOncol2007;25:118–145AlbarelloL,etal.AdvAnatPathol2011;18(1):53–5915整理ppt荧光原位杂交(FISH）免疫组织化学（IHC）显色原位杂交(CISH）乳腺癌HER2检测指南编写组.中华病理学杂志2006;35:631-633检测HER2基因扩增水平2006年中国第一份HER2检测指南颁布检测HER2受体蛋白过度表达《乳腺癌HER2检测指南》——HER2检测方法16整理ppt2007年ASCO/CAP指南

对乳腺癌HER2检测标准作出推荐AntonioC,etal.JClinOncol2007;25:118-145.17整理pptIHC0IHC1+IHC2+IHC3+无着色微弱、不完整的膜着色>10%中等强度、完整但不均匀着色或<30%完整的膜强着色>30％完整的膜强着色2009年中国《乳腺癌HER2检测指南》更新乳腺癌HER2检测指南(2009版).中华病理学杂志.2009；38(12)：836-840IHC的结果判读18整理ppt最新NCCN指南(2013v1)中有关HER2检测

相关内容的更新和明确HER2阳性ISH边界值：从>2.2降低到≥2，由此潜在扩大了适合赫赛汀治疗的患者人群明确了IHC和ISH检测地位，其中任一一个为阳性即认为HER2阳性19整理ppt主要内容HER2阳性乳腺癌靶点的独特性HER2阳性乳腺癌诊断的独特性HER2阳性乳腺癌治疗的独特性20整理pptHER2阳性乳腺癌治疗策略独特HER2阳性乳腺癌其他乳腺癌以化疗/内分泌药物为基础以靶向治疗药物赫赛汀为基础21整理ppt赫赛汀®：FromBench(从试验研究）新辅助治疗H0648gM77001USOncologyBCIRG007CHATHERNATATanDEMRHEAHERMINEGBG-26EGF104900CLEOPATRA……辅助治疗MBC治疗HERANSABP-B31NCCTGN9831BCIRG006FinHerFNCLCC-PACS-04……MDACCNOAHGeparQuattroGeparQuintoNeoALLTONeosphere……MBCTrialAdjuvantTrialNeo-AdjuvantTrial22整理ppt赫赛汀®：

ToBedside（到临床实践）2006199820002010201320112012欧盟/美国批准:

HER2阳性

EBC2006美国批准:

HER2阳性

MBC1998欧盟批准:

HER2阳性

MBC2000欧盟/美国批准:

HER2阳性

MGC20102013欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)建议：赫赛汀®同步联合化疗用于早期乳腺癌2011HannaH在欧洲乳腺癌大会（EBCC）结果：皮下注射(SC)2012EMA批准HER2阳性乳腺癌新辅助治疗适应症:SC提供更好的便利性，节省时间和成本胃癌治疗：更多的研究探索23整理ppt实践推动指南更新

国内、外权威指南/共识一致推荐

24整理ppt25整理ppt26整理ppt27整理ppt28整理ppt29整理ppt30整理pptEMILIA(TDM4370g)PhaseIIIStudy

T-DM1vsLapatinib/CapecitabineinHER2+MBC分层因素：研究地区、既往针对转移性疾病或不可切除局部晚期乳腺癌的化疗次数、内脏疾病主要终点：PFS(独立评审)、OS、安全性次要终点：PFS(研究者评估)、ORR、缓解持续时间、至症状进展时间HER2阳性局部晚期或

转移性乳腺癌(N=980)既往接受紫杉类与 曲妥珠单抗治疗辅助治疗6个月内或针对 转移性疾病治疗中进展T-DM13.6mg/kgq3w(n=495)R卡培他滨1g/m2bid,d1-14,q3w+拉帕替尼1.25g/dqd(n=496)持续治疗直至疾病进展BlackwellKL,etal.2012ASCOAbstractLBA1.31整理pptPFS-独立评估

BlackwellKL,etal.2012ASCOAbstractLBA1.1.00.80.60.40.20.00481216202428T-DM1(n=495)：中位9.6个月卡培他滨+拉帕替尼(n=496)：中位6.4个月HR=0.65095%CI=0.55-0.77P<0.0001时间(月)PFS%32整理pptOS(中期分析)BlackwellKL,etal.2012ASCOAbstractLBA1.1.00.80.60.40.20.004