嗜酸性粒细胞增多症课件

嗜酸性粒细胞增多症及相关综合症ppt课件1Ø

定义Ø

疾病分类Ø

发病机制Ø

临床表现Ø

诊断及鉴别诊断Ø

治疗ppt课件2“”你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘……”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”4嗜酸性粒细胞增多症(Hypereosinophilia,

HE):2

次检查（间隔

≥

1

月）外周血嗜酸性粒细胞计数>1.5xl09/L，伴或不伴组织型HE（骨髓涂片中嗜酸性粒细胞占全

部有核细胞的20%以上，或/和病理提示嗜酸性粒细胞广泛浸润组织，或/和嗜酸性粒细胞颗粒蛋白沉积）。嗜酸性粒细胞增多综合症

(Hypereosinophiliasyndrome,

HES):

满足外周血

HE

的诊断，并且组织型HE

导致器官损伤/功能障碍，除外导致器官损伤的其他疾病。

定义ppt课件5常见于：过敏性疾病：支气管哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿。寄生虫病：血吸虫病、蛔虫病、钩虫病等。某些寄生虫感染患者EC明显增多，导致白细胞总数高达数万，为嗜酸性粒细胞型类白血病反应。皮肤病：湿疹、剥脱性皮炎、天疱疮、银屑病等。血液病：

CML

、CMML

、淋巴瘤、嗜酸性粒细胞肉芽肿等。

(5).某些恶性肿瘤：某些上皮系肿瘤如肺癌等。某些传染病：急性传染病时，嗜酸性粒细胞大多减少，但猩红热时可引起嗜酸性粒细胞增多。其他：风湿性疾病、脑腺垂体功能减低症、过敏性间质性肾ppt课件

6炎等。

疾病分类ppt课件

疾病分类张萨立徐传辉穆荣.2012

年版嗜酸性粒细胞增pp多t课症件及相关综合征分类标准的共识，中华风湿8

病学杂志，2013，17（1）：58-59Ø发病机制激活 氨酸激酶1.细胞因子异常特异性单克隆

T 细胞活化产生 IL-5激活

Ras--MAPK

及

JAK信号传导途径延长

EC生存期。HES 相关的组织损伤是由于

EC直接浸润和间接作用（释放蛋白酶、炎症因子、花生四烯酸来源的因子和其他细胞 因子 ）所致

。2

克隆性分子细胞遗传学异常4 号染色体臂

12 区部分丢失 新的融合基因(PIP1L1-PDGRFa

,

F/P

)

, 其具有很强的 氨酸激酶活性增强Cools

J，DeA

ngelo

D

J，Gotlib

J，et

al

。A

Tyrosine

Kinase

Created

by

Fusion

of

the

PDGFRA

andFIP1ELC1的Gen增es

a殖s

a能The力rape。utic

Target

of

Imatinib

Idiopathic

Hypereosinophilic

Syndrome

[J],N

Engl

J

Med，2003，348(21)：1201—1214．ppt课件

9Ø发病机制3.类蛋白酶与HES类蛋白酶是一种肥大细胞产物。部分伴广泛器官浸润的HES患者，血清类蛋白酶增高，提示肥大细胞增多。肥大细胞分泌 IL-5 、TN

F-a、蛋白酶等能够

活化

EC，后者的产物又能活化肥大细胞。Klion

AD

，B

ochnerB

S

，Gleich

GJ，et

a1．The

Hypereosinophilic

Syndrome

Working

.

G

:

A

pproachto

the

treatment

of

hypereosinophilic

syndrome

：a

workshop

summary

report[J]

．J

Allergy

Clin

Immun2006,117,1292-1302.ppt课件10Ø临床表现1.全身症状: 乏力、肌痛、发热、皮疹、血管性水肿等。2. 皮肤病变(25%～50%

)，常见为皮疹、斑丘疹，伴剧烈瘙痒

，

其中约50％患者皮肤表现为血管性水肿和荨麻疹，不伴心脏及神经合并症而表现为良性过程

。3.心肺受累症状：充血性心衰; 咳嗽、胸痛、呼吸困难等。4. 肝脾肿大(80%)，肝功能异常(15%)

。5. 神经症状(33%)，包括中枢性与外周性，如意识模糊、精神失常、共济失调、构音不清等。进一步发展为偏瘫或周围神经炎。6. 肾脏受损, 肾病综合征表现.ppt课件11Ø诊断1. 特发性HEu

EC绝对值>1.5×109/L持续6个月以上；u

排除 引起EC增多的常见原 因，如过敏性疾病 、寄生虫及恶性肿瘤等；Chusid

MJ

,

Dale

DC

,West

BC,

et

a1．The

hypereosinophilie

syndrome：Analysis

of

fourteencaseswith

review

of

the

literature

[J]

．Medicine,

1975

,

54

(2

)：1-27．ppt课件

12Ø诊断原发性HEuFISH

或

RT-PCR 对外周血或骨髓细胞进行FIPILl

–PDGFR

a(F/P)融合基因筛查，F/P融合基因是最常见的PDGFR

a重排形式。u对于

PDGFR

a 重排阴性的患者，需进一步确认是PDGFRl

β和FGFRl基因重排（常规染色体核型分析+FISH

或

RT-PCR ）。HES

有多系统及多脏器受累的证据（胸X

片、肺功能、心电图心脏超声、血清肌钙蛋白水平、消化道内镜及皮肤活检等）。曲士强,肖志坚.嗜酸性粒细胞增多症的诊断分型及治疗研究进展，国际输血及血液学杂志，2011，34（3）：213-216ppt课件

13Ø鉴别诊断CML、CMML、系统性肥大细胞增多症(SM)：骨髓有形态异常的肥大细胞高密

度聚集和KIT-D816V突变。“t(8；21)(q22；q22)；(AMLl-ETO)急性髓系自血病Klion

AD，Noel

P，Akin

C，et

a1．Elevated

serum

tryptase

levels

identify

a

subset

of

patients

with

amyeloproliferative

variant

of

idiopathic

hypereosinophilic

syndrome

associated

with

tissue

fibrosis

，poor

prognosis，and

imatinib

responsiveness．Bplpot课od件，2003，101(12)：4660—4666．14特发性HE、HES糖皮质激素：一线治疗方案；通过抑制各类促

EC 成熟和活化的细胞因子和趋化因子(IL-5、IL-3、GM-CSF

) 诱发

EC 程序性凋亡。常见副作用:骨质疏松 、糖尿病 、类

Cushing 综合征等。细胞毒药物 ：激素无效或不耐受激素者；主要药物-羟基脲，通过选择性地抑制DNA合成来抑制EC增殖。常见副作用为骨髓抑制及胃肠道不适等。Ø治疗ppt课件15特发性HE、HES生物效应调节剂：IFN-

α， 与激素合用。抗

IL一

5 生成及抗EC增生。常见副作用为肝功能异常、白细胞减少、流感样症状等。酪氨酸激酶抑制剂：甲磺酸伊马替尼(格列卫)

。阻碍

ATP

与酪氨 酸激酶及血小板衍化生长因子受体(PDGFR

)的ATP 位点的结合，而抑制激酶活化。常见副作用包括水肿、肌肉痛、剂量依赖、心内膜心肌纤维Ø治疗ppt课件

16原发性HE、HES酪氨酸激酶抑制剂：首选药物-甲磺酸伊马替尼(格列卫)

。可使PDG

FR

a阳性者达长期组织学缓解。继发性HE、HES：病因治疗。Ø治疗Helbig

G.

Stella—

Holowieeka

B,

Majewski

M

，et

a1．A

single

weekly

dose

of

imatinib

is

sumcienttoinduce

and

maintain

remission

of chronic

eosinophilie

leukaemia

in

FIP1L1

PDGFR

A

-expressingpatients

[J]．Br

J

Haematol，2008

，141(2)：p2p0t课0件—204

．17Ø治疗★

5.

生物治疗F/P融合基因阳性患者中 氨酸激酶活性增加，异常T细胞分泌IL-5增加，且IL-5对EC的成熟、存活起决定性作用。IL-5 单抗

(mepolizumab)：干扰IL-5与其受体表面的α链结合，阻碍骨髓内EC的成熟， 快速、显著、持续降低EC，且不改变淋巴细胞的分布及活性。Intermesoli

T

．

Delaini

F

．

Acerboni

S,