氨基糖苷类抗生素-课件

氨基糖苷类抗生素aminoglycosides

氨基糖苷类抗生素1

讲授内容

一、氨基糖苷类抗生素的共性二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用讲授内容2氨基糖苷类抗生素均为碱性化合物，临床常用其硫酸盐，易溶于水，除链霉素外，其他药物水溶液性质均较稳定，在碱性环境中抗菌作用增强

氨基糖苷类抗生素均为碱性化合物，临床常用其硫酸盐，易溶于水，3氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖+氨基环醇（苷元）

氨基糖苷氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而4天然氨基糖苷类

分类阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大观霉素庆大霉素、西索米星小诺米星、福提米星根据来源：半合成氨基糖苷类天然氨基糖苷类分5一、氨基糖苷类抗生素的共性

（一）化学结构相似（二）体内过程相似（三）抗菌谱相似（四）抗菌机理相似（五）耐药性相似（六）不良反应相似六个相似一、氨基糖苷类抗生素的共性6（一）化学结构相似

氨基糖+氨基环醇（苷元）

氨基糖苷（二）体内过程相似1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；治疗全身感染需注射给药，多采用肌内注射；

2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；

（一）化学结构相似73.消除：在体内不被代谢，约90%以原形经肾排泄，故尿中药物浓度高，有利于治疗泌尿系感染。碱化尿液可增强抗菌作用3.消除：在体内不被代谢，约90%以原形经肾排泄，故尿中药8（三）抗菌谱相似1、G-菌对G-杆菌有强大的杀灭作用；对G-球菌效差耐药金葡菌：有效链球菌：无效3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星4、肠球菌、厌氧菌：无效

2、G+球菌

（三）抗菌谱相似2、G+球菌9（四）抗菌机理相似

抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）——为静止期杀菌药

1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成；

2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，

mRNA错译，阻止移位；

3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S

亚基的解离。（四）抗菌机理相似10图41-1氨基苷类抗菌作用机制（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）药物导致错误编码5’3’mRNA正常细菌细胞起始密码子50S亚基新合成的肽链肽链释放30S亚基5’3’mRNA氨基苷类处理的细菌细胞药物阻断起始复合物形成药物阻断移位药物阻断核糖体70S解离及肽链释放30S亚基-50S亚基图41-1氨基苷类抗菌作用机制药物导致错误编码5’3’mR11（五）细菌的耐药机制相似

1.产生钝化酶如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶

2.细胞膜通透性下降如绿脓杆菌对链霉素的耐药

3.改变靶蛋白（P10蛋白）如结核杆菌对链霉素的耐药

（五）细菌的耐药机制相似12耳毒性：损害第8对脑神经，包括：

前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍等，其发生率依次为：新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星；

耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋其发生率依次为：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素。

（六）主要不良反应相似耳毒性：损害第8对脑神经，包括：（六）主要不良反应相似13邰丽华：无声世界的舞者

邰丽华：无声世界的舞者14预防：

询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，

避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用，

H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。肾功能减退者、老年人及幼儿、哺乳妇慎用；为防止胎儿的先天性耳聋，孕妇禁用

预防：15

2、肾毒性

表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；各药对肾的毒性大小依次为：新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞阿米卡星＞妥布霉素＞链霉素＞奈替米星。

预防：临床使用时应注意检查尿常规，不宜与有肾损害的药物如多粘菌素、两性霉素B、头孢噻吩等合用。

2、肾毒性163..神经肌肉阻滞大剂量静脉滴注或腹腔给药可引起肌肉麻痹，严重者可致呼吸肌麻痹而窒息死亡。同时应用肌肉松弛药和全身麻醉药或重症肌无力患者容易发生

原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致

防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。3..神经肌肉阻滞大剂量静脉滴注或腹腔给药可引起肌肉麻17

4、变态反应（以链霉素多见）

表现：嗜酸性粒细胞↑、皮疹、药热、过敏性休克等

特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高

防治：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙+肾上腺素4、变态反应（以链霉素多见）18氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较药物对灭活酶稳定性不良反应过敏反应耳毒性肾毒性N-M接头阻断链霉素+++++/++++++卡那++++/+++++++庆大+++++++++妥布++++/+++/++++阿米++++++++++西索++++++/++++奈替++++++？氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较药物对灭活不良反应过敏反应19

链霉素（Streptomycin）第一个用于临床的本类抗生素，第一个抗结核药。1.

抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效2.耐药性：易产生耐药性3.临床应用：（1）兔热病、鼠疫——首选（2）结核病：+其他抗结核药（3）细菌性心内膜炎：+青霉素（4）布鲁菌病：+四环素4.不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。二、常用药物链霉素（Streptomycin）二、常用药物20庆大霉素（Gentamycin）

临床最常用的氨基糖苷类抗生素1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；2、临床用于（1）一般G-杆菌感染——首选（2）绿脓杆菌感染：+羧苄（3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备（4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见庆大霉素（Gentamycin）21卡那霉素（Kanamycin）

1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；3.临床少用，可作为二线抗结核药

卡那霉素（Kanamycin）22

阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）

1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对革兰阴性杆菌和金黄色葡萄球菌\结核、绿脓杆菌均有效；2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选不良反应以耳蜗神经损害为主，其发生率高于庆大霉素；肾毒性较轻，偶见皮疹、药热等；长期应用可导致二重感染阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）23妥布霉素（tobramycin）妥布霉素抗菌谱与庆大霉素相似，突出特点是对铜绿假单胞菌的作用比庆大霉素强2～4倍，而且对耐庆大霉素的菌株仍然有效，对其他革兰阴性菌作用较庆大霉素弱。主要用于治疗铜绿假单胞菌引起的严重感染，如败血症、心内膜炎、骨髓炎、肺炎等。不良反应主要表现为耳毒性和肾毒性，但均较庆大霉素轻。

妥布霉素（tobramycin）24奈替米星（netilmicin）奈替米星是新的半合成氨基糖苷类抗生素。抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、各型变形杆菌等革兰阴性杆菌都具有较强抗菌活性。耐酶性能强，对某些耐其他氨基糖苷类抗生素的革兰阴性菌和耐青霉素的金葡菌仍然有效。主要用于敏感菌所致的泌尿道、肠道、呼吸道、皮肤软组织及创口等部位的感染。本药的耳毒性、肾毒性是目前氨基糖苷类抗生素中最低的，但应用时仍应注意

奈替米星（netilmicin）25大观霉素（spectinomycin）大观霉素是由链霉菌所产生的一种氨基环醇类抗生素，因来源和作用机制与氨基糖苷类相似，故列入本类。主要对淋病奈瑟菌有抗菌作用，可用于无并发症的淋病治疗。由于易产生耐药，仅限于对青霉素、四环素等耐药或对青霉素过敏的淋病患者。

大观霉素（spectinomycin）26其他氨基糖苷类抗生素

妥布霉素对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉

（Tobramycin）耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。

奈替米星对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类（Netilmicin）

不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药

耳毒