第二十章 解热镇痛抗炎药

第二十章解热镇痛抗炎药第1页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/122定义机理作用解热作用镇痛作用抗炎作用不良反应药物的分类及代表性药物第一节概述解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药阿司匹林类药物第2页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/123第3页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/124一、药理作用

1.解热作用

第4页，课件共42页，创作于2023年2月战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类不感蒸发出汗皮肤血流体表面积换衣着环境条件传导、辐射蒸发3637383935产热

散热调定点学说下丘脑的体温调节中枢：产热、散热平衡，达到体温恒定。第5页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1261.解热作用特点：机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(PG合成酶)活性,从而抑制PG的合成。仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。解热不抗菌。第6页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1272.镇痛作用第7页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1282.镇痛作用特点：机制：抑制PG合成，减轻PG致痛和缓激肽增敏作用。镇痛强度弱于中枢性镇痛药，对慢性钝痛疗效好。无欣快感、耐受性、呼吸抑制及成瘾性。第8页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1293.抗炎作用IL-1IL-6IL-8TNFIFN第9页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1210

4.其他

抑制血小板聚集和血栓形成

可能抑制肿瘤的发生、发展及转移

预防和延缓阿尔茨海默病发病

延缓角膜老化等作用第10页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1211

抑制COX的活性，抑制PG生成。其他作用机制:清除过量的氧自由基抑制转录因子表达二、作用机制第11页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1212COX-1和COX-2的特性生理学：妊娠时，PG增多病理学：生成蛋白酶，PG及其他致炎介质，引起炎症生理学保护胃肠调节血小板聚集TXA2调节外周血管阻力PGI2调节肾血流量分布PGI2PGE2功能需经诱导固有的生成COX-2COX-1抑制剂非选择性阿司匹林，吲哚美辛，舒林酸等选择性塞来昔布，罗非昔布，尼美舒利等第12页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1213NSAIDs对COX的选择性作用

NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理：对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。第13页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1214

胃肠道反应：最常见，抑制cox-1

皮肤反应：皮疹，荨麻疹肝肾损害：转氨酶，肾炎，肾乳头坏死心血管系统：β受体阻滞剂血液系统:抑制血小板聚集中枢神经系统：头晕，头痛，精神错乱三、常见不良反应第14页，课件共42页，创作于2023年2月第15页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1216第二节非选择性还氧酶抑制剂水杨酸类—阿斯匹林

乙酰水杨酸

acetysalicylicacid体内过程药理作用及临床应用不良反应第16页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1217

阿斯匹林入关节10~20%tl/2=15min水杨酸盐胎盘,脑,乳汁蛋白结合率主肝（80~90%）甘氨酸水杨尿酸葡萄糖醛酸结合物(少)肾排尿液PH对水杨酸盐的排泄量影响很大。

阿斯匹林体内过程酯酶水解第17页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1218

解热镇痛：感冒发热头、牙、肌肉、神经痛,痛经饭后服用消炎抗风湿：风湿热,类风湿,首选

3~5g/d,qid，饭后服用肠溶片副作用小阿斯匹林作用与应用第18页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1219阿斯匹林作用及临床应用

影响血小板功能剂量不同，作用不同小剂量抗血小板聚集抗血栓形成大剂量促进血栓形成机制用途

儿科用于粘膜淋巴结综合症（川崎病）缺血性心脏病(75mg/d)稳定,不稳定心绞痛进展性心梗血管形成术,旁路移植术防脑血栓(30~50mg)第19页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1220血小板膜磷脂血小板磷脂酶聚集诱导剂花生四烯酸

COX-1阿司匹林

中间体

TXA2合成酶

PGI2合成酶血管壁

TXA2

PGI2

（小剂量）（大剂量）

血小板中酶对

Aspirin敏感性高于血管壁酶抑酶持久2~7d

不可逆术前lw!

第20页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1221

胃肠反应(常见)：恶心呕吐，溃疡出血(2~6m1/d)

机制酸直接：胃屏障功能↓→H-反弥散入粘膜血浓↑：刺激CTZPGE2↓：损伤因素↑→胃酸、胃泌素↑保护因素↓→粘液、NaHC03↓

饭后服、嚼碎、同服碳酸钙，改肠溶片，合用PGE1的衍生物米索前列醇可减少

溃疡的发生率

阿斯匹林不良反应

第21页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1222

加重出血倾向机制：抑制血小板聚集,出血时间延长抑制凝血酶原形成(>5g/d)

凝血酶原时间延长防治:VK

禁用:严重肝损、VK缺乏、低凝血酶原症术前1w、孕妇、产前阿斯匹林不良反应第22页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1223

过敏反应荨麻疹、血管神经性水肿、过敏休克阿斯匹林哮喘(哮喘者10~30%)

机理：PG↓→花生四烯酸↑→白三烯↑→支气管收缩→哮喘防治:糖皮质激素，肾上腺素无效禁用:哮喘史，鼻息肉，慢性荨麻疹阿斯匹林不良反应第23页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1224

水杨酸反应(5g/d)：眩晕、头痛、恶心、呕吐、耳鸣、视听↓

过度呼吸、酸碱紊乱、精神错乱、高烧惊厥、昏迷死亡（>10g）。解救:立即停药，5%NaHC03ivgtt（碱尿）,透析液瑞夷(Reye)综合征:肝脂肪变性脑病综合症,少见（儿童,青少年），病毒感染患儿!

对肾脏的影响(少)：水肿、多尿偶见间质性肺炎，肾病综合症阿斯匹林不良反应

第24页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1225

相互作用

竞争血浆蛋白

妨碍甲氨喋呤肾小管分泌，毒↑与速尿竞争肾小管分泌→水扬酸排泄↓蓄积

阿斯匹林

双香豆素甲磺丁脲皮质激素易出血血糖↓诱溃疡阿斯匹林不良反应第25页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1226二、苯胺类—对乙酰氨基酚,

扑热息痛

acetaminophen非那西丁对乙酰氨基苯酚（扑热息痛）第26页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1227

口服易吸收，主要在肝脏代谢。

常用剂量下，绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸或硫酸结合从尿排出。

较高剂量时，代谢为对乙酰苯醌亚胺，有毒的中间体，可与谷胱甘肽结合解毒。

长期服用引起肝细胞、肾小管坏死。

。【体内过程】第27页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1228【药理作用及应用】

解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛(缓和持久,抑制脑PG合成)无明显抗炎作用无明显胃肠反应（可替代阿司匹林）【不良反应和注意事项】

偶皮疹、药热、粘膜损害(10-15g急性中毒，易引起肝损害）第28页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1229三、吲哚类

吲哚美辛indomethacin,消炎痛舒林酸，异丁芬酸类，转化为磺基代谢物才能发挥作用，慢而持久(t1/2为18h)

aspirin<疗效<吲哚美辛

副少而轻第29页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1230【体内过程】

口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除,t½为2~3h。【药理作用及应用】

最强的一类PG合成酶抑制剂，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。二线药:风湿,类风湿,炎痛,急痛风,癌热第30页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1231【不良反应和注意事项】胃肠道反应中枢神经系统反应抑制造血系统过敏反应孕妇!儿童!溃疡!癫痫!肾病!新剂型一消炎痛缓释剂，副作用小，使用方便。第31页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1232

四、芳基丙酸类

布洛芬ibuprofen异丁苯丙酸

PO、吸收快，短(t1/2为2h)

蛋白结合率99%,肝代肾排疗<aspirin，胃肠反应轻,易耐受治风湿,类风湿关节炎久用偶视力,中毒性弱视(即停药)

同类药：奈普生naproxent1/2为12~15h酮洛芬ketoprofent1/2为2h同布洛芬，偶黄疸,血管神经水肿.第32页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1233五、芳基乙酸类

疗效>aspirin，用于风湿、类风湿。甲芬那酸:副作用较多，例造血，肝肾损，连用勿>1周。氯芬那酸:副作用较少,头痛，头晕。双氯芬酸:抗炎强，副小，肝肾损轻，WBC↓。

第33页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1234六、烯醇类——

吡罗昔康

piroxicam，炎痛喜康PO完全，2-4h达血药峰值，长效（t1/2=36-45h）

1次/日(20mg)，蛋白结合率99%。疗效=阿司匹林，吲哚美辛，萘普生用于慢性风湿，类风湿(20mg/d)副少,久用消化道出血，溃疡不能改变病程进展，必要时合用糖皮质激素美洛昔康，选择性抑制COX-2，t1/2=20h，1次/d，抗炎作用强,不良反应少，用途同吡罗昔康氯诺昔康，选择性抑制cox－2，镇痛作用强，疗效＝吗啡,曲马多，诱导强啡肽，β-内啡肽第34页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1235

体内过程：

﹡P0吸快，2h达峰值，蛋白结合率90%，t½

为50~65h，入滑液膜，关节腔(血浓的50%)

﹡

肝代萄萄糖醛酸结合(部分)

羟布宗(羟化)—

抗炎，抗风湿，潴钠无排尿酸，胃刺激小

r-羟基保泰松(侧链羟化)—

促尿酸排泄，治痛风七、吡唑酮类

保泰松Pheny1butazone布他酮

羟基保泰松oxyphenbutazone第35页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1236保泰松羟布宗

药理作用及临床应用

抗炎抗风湿>Aspirin

—

风湿、类风湿、强直性脊柱炎

解热镇痛<Aspirin

—

偶用顽热(急性血吸虫,丝虫病,恶性肿瘤)

促进尿酸排泄（仅保泰松有）不良反应多，毒性大，少用第36页，课件共42页，创作于2023年2月2023/9/1237

﹡代谢物6-甲氧基-2-萘基乙酸