静脉注射免疫球蛋白潜在使用探讨

静脉注射免疫球蛋白

潜在使用探讨1精选课件免疫球蛋白历史回顾1890年Kitasato和vonBehring首次使用免疫球蛋白治疗白喉1907年Cenci首次使用人血免疫球蛋白免疫球蛋白广泛使用于肝炎及麻疹Post-WWII广泛用于麻疹及破伤风预防2精选课件静脉注射免疫球蛋白历史回顾早期尝试使用静脉制剂导致灾难性的过敏反应60年代后期瑞士的Barundun和波士顿的Harvard研究小组首先使用有效的IVIG1981年商业许可的IVIG首次在美国上市最初使用于原发性免疫缺陷之后扩展至自身免疫、免疫调节和抗感染3精选课件免疫球蛋白输注方法静脉注射皮下注射口服4精选课件静脉注射免疫球蛋白使用剂量替代治疗以往剂量:100~200mg/kg/4周当前推荐剂量:400~800mg/kg/4周抗炎症/免疫调节治疗--2000mg/kg1000mg/kg/天x2天400mg/kg/天x5天5精选课件静脉注射免疫球蛋白组成

(1)几乎包含所有的IgG分类抗体IVIG中含有许多天然自身抗体然而，这些抗体却具有有益的效用天然自身抗体能对有害的自身抗体产生影响天然自身抗体诱导减少B细胞产生有害自身抗体6精选课件静脉注射免疫球蛋白组成

(2)天然自身抗体能与T细胞受体结合诱导减少细胞反应性T细胞天然自身抗体具有特殊的抗炎作用因此，免疫球蛋白可用于有害血清自身抗体的免疫调节，从而控制自身免疫反应7精选课件静脉注射免疫球蛋白潜在使用机理

(1)替代治疗Fc受体阻断巨噬细胞和靶细胞ADCC抑制诱导Fcγ-受体IIB炎症抑制补体介导引起的毒性免疫复合物介导引起的炎症内皮细胞激活GCS诱导抗炎症细胞因子中和细菌毒素KazatchkineMD,KaveriSV.NEJM2001:345;7518精选课件B细胞和抗体诱导增加/减少抗体产生中和自身抗体通过Fcγ-受体阴性信号限制B细胞静脉注射免疫球蛋白潜在使用机理(2)Op.cit.NEJM2001

9精选课件T细胞辅助调节T细胞因子中和T细胞超抗原细胞增殖抑制淋巴细胞增殖调节细胞凋亡静脉注射免疫球蛋白潜在使用机理(3)Op.cit.NEJM200110精选课件免疫球蛋白的免疫调节作用骨髓B细胞外周B细胞静止T细胞血浆细胞中和T细胞超抗原活性T细胞选择性干涉B细胞应答中和致病自身抗体调节抗体生成调节激活和细胞因子控制细胞增殖11精选课件FDA/NIH许可的适应症(1)明确适应症/无需选择原发性免疫缺陷川崎病慢淋（CLL）伴低免疫球蛋白血症和继发感染近来骨髓移植12精选课件FDA/NIH许可的适应症(2)明确适应症/需选择使用血浆置换GBSNIH许可CDIPTMP/SMXHIV(儿童)难治性皮肌炎高免疫球蛋白异常IgGRSV预防GCS,RhoGamITP选择适应症13精选课件静脉注射免疫球蛋白

应用于辅助或被动免疫治疗早产儿早产脓血症病毒感染RSV儿童HIV患者伴反复细菌感染慢性淋巴细胞性白血病（CLL）骨髓移植CMV肺炎微小病毒B19感染的相关疾病中毒性休克葡萄球菌或链球菌外毒素所致的14精选课件静脉注射免疫球蛋白应用于中和超抗原溶血性链球菌和金黄色葡萄球菌产生的一种外毒素 超抗原超抗原（毒素）将MHCII分子的α链或α及β链交叉连接至T细胞受体（β链）形成复合物这导致大量细胞因子从T细胞和巨噬细胞中释放静脉注射免疫球蛋白能在这些疾病中中和超抗原，如川崎病、中毒性休克SchlevertP(Univ.Minn.).Ann.Rev.Microb.2001:55;77~9015精选课件静脉注射免疫球蛋白

应用于自身免疫性紊乱免疫性血细胞减少ITP嗜中性粒细胞减少症免疫性凝血性疾病凝血FVIII抑制者神经性和神经肌肉性疾病慢性多发性神经根炎格林巴利综合症皮肌炎重症肌无力发作性癫痫（常发生于感染后）16精选课件免疫性血小板减少性紫癜（ITP）儿科的大样本前瞻性研究治疗前血小板：<20,000治疗后血小板：>20,000IVIG(94%)Anti-D(82%)口服类固醇激素(79%)然而，临床结果未显示足够的不同Blanchetteetal.Lancet1994.MadeirosDetal.J.Ped.199817精选课件格林巴利综合症自身免疫性多发性神经根脱髓鞘病变静脉免疫球蛋白比通常首选的血浆除去法疗效显著静脉免疫球蛋白，血浆除去法，静脉免疫球蛋白+血浆除去法曾进行大样本随机研究比较VanderMeche.NEJM1992.GBSTrialGroup.Lancet199718精选课件静脉注射免疫球蛋白

应用于自身免疫性疾病结缔组织疾病系统性红斑狼疮皮肤的结缔组织病皮肌炎青少年风湿性关节炎狼疮性抗凝血性疾病系统性血管炎ANCA阳性疾病19精选课件静脉注射免疫球蛋白尚需验证临床应用微小病毒自身免疫性神经性疾病自身免疫性疾病免疫性血细胞减少习惯性流产多发性硬化GVHDBMT哮喘孤独症慢性疲劳综合症手术/烧伤早熟心肌炎炎性肠病自身免疫性皮肤病20精选课件自身免疫性神经性疾病许可的 GBS、CDIP、多发性硬化可能有效 重症肌无力、儿科难治性突发性癫痫、 僵人综合症、多发性肌炎缺乏证据 多发性硬化、ALS、以及其他40余种疾病

(seeLatovN.JACI2001:108{Suppl};126.TablesI andII)21精选课件总结静脉注射免疫球蛋白是一重要的生物药品制剂静脉注射免疫球蛋白的