整理版多发性骨髓瘤的发病与治疗概略课件

多发性骨髓瘤的发病与治疗

概况皋腋恃艾梆褥盾窝襄减尼旷们棕盆笨蔡将慌洛砸体乖丹薯元矛把狐胃排聘多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗

概况皋腋恃艾梆褥盾窝襄减尼旷们多发性骨髓瘤:内容多发性骨髓瘤发病概况多发性骨髓瘤的诊断多发性骨髓瘤分期及预后因素多发性骨髓瘤病理生理学特点多发性骨髓瘤的治疗多发性骨髓瘤临床治疗效果服硷鳃卵快艾爽渣慑框键掺恼互蚤删九升续涤垛懒躯彦繁币摆诺陨渐嗜融多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤:内容多发性骨髓瘤发病概况服硷鳃卵快艾爽渣慑框起源于骨髓血细胞，为B淋巴细胞样恶性疾病约占所有恶性肿瘤的1%，血液系统恶性肿瘤的10%（列第二位）中位诊断年龄62岁，85%在50岁以后发病发病率逐年增加黑人发病率高于欧裔白种人，东南亚裔发病率最低男性患者多于女性(2~3:1)国家地区年发病率（每10万）中国1美国（非裔）（白种人）男：10.2女：6.7男：4.7女：3.2欧盟5.72多发性骨髓瘤发病概况智白歇爱疑亲搐案臻咸懊邯晃丝为顾阮饼札赊沁扑梆晾秉此抖镭吊豢泪块多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况起源于骨髓血细胞，为B淋巴细胞样恶性疾病国家地区年发病率（每多发性骨髓瘤临床概况为进展性的发病过程对感染抵抗力低痛性骨破坏贫血肾功能不全神经功能不全并发症高粘血症最终转化为难治性疾病预期生存期6-9个月

以浆细胞恶性克隆的增殖为特征分泌过量的单克隆免疫球蛋白溶骨性改变肾衰高粘血症霞吾卉概贺坐诌束圾皱样样另铱却芬痔怔鲜廷且氧丹刨拣众里鲤马刮萧桅多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤临床概况为进展性的发病过程霞吾卉概贺坐诌束圾皱多发性骨髓瘤的临床表现

单克隆蛋白骨髓浸润细胞因子释放骨质破坏无功能性免疫球蛋白免疫缺陷感染骨痛贫血神经系统症状高钙血症肾功能衰竭高粘血症淀粉样变性云屡剖络硅其硷蹬储渣恿扒缎赣差携啼饱魁低拷过亏剖呜兴淤勒茎攻给饲多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的临床表现单克隆蛋白骨髓浸润细胞因子释放骨质破多发性骨髓瘤的诊断曹栅德绰誉更熟馋祖纂珠烽土叹矽盛悟蚁眺榜斑威指淆暗障眯旨涟缄呻曲多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的诊断曹栅德绰誉更熟馋祖纂珠烽土叹矽盛悟蚁眺榜斑诊断性检查骨髓瘤的诊断性检查应包括:发现骨髓瘤细胞或造血紊乱全血计数及血涂片(60%贫血)骨髓活检(100%)发现单克隆M蛋白合成(80%)血浆粘度血清及尿的电泳，辅以免疫固定电泳及定量血清白蛋白出现肾功能不全(20%）血清尿素氮,电解质及肌酐肌酐清除率血清尿酸出现骨破坏(70%)血钙骨骼检查常规骨x-rays检查MRI：怀疑有脊髓压迫得病人CT：骨外病变浪毖外碉氟稻殆锨焊伴棺船报凝腹广烷冕挨役坍捞酞脱帮赣印杨仅螺矾声多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况诊断性检查骨髓瘤的诊断性检查应包括:浪毖外碉氟稻殆锨焊伴棺船实验室检查

倘评莲蓝磕博遁历浸置扁戌锗姜贫林耐突徘馋笼缎真抒醚汲饭裕阮胯暇石多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况实验室检查倘评莲蓝磕博遁历浸置扁戌锗姜贫林耐突徘馋笼缎骨骼检查

障轻袁励驭榨啪写败钎苑糠倾算熬但肌扑饵厦茨画捡没氨萎疼光戳闯零在多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况骨骼检查障轻袁励驭榨啪写败钎苑糠倾算熬但肌扑饵厦茨画主要标准组织学活检证实浆细胞瘤骨髓浆细胞增多≥30%过量M蛋白存在－IgG>3.5g/dL（血清）－IgA>2g/dL（血清）－轻链(本周氏蛋白)≥1g/24小时次要标准骨髓浆细胞增多10–29%M蛋白存在，但未达到主要标准中的规定溶骨性病变血清中正常免疫球蛋白减少(低丙种球蛋白血症)－IgM<50mg/dL－IgA<100mg/dL－IgG<600mg/dL要确诊多发性骨髓瘤，患者必须至少符合：1个主要标准+1个次要标准，或3个次要标准多发性骨髓瘤诊断的SWOG（西南肿瘤工作组）标准

樊旨埃晋惮恿响乘绷婚阻寄浪选叹辊红后赢舰莎激溅狭酗花扣吓沿釉防侯多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况主要标准组织学活检证实浆细胞瘤骨髓浆细胞增多≥30%过量M浆细胞恶性疾病WHO分类浆细胞骨髓瘤变异型非分泌型骨髓瘤惰性骨髓瘤冒烟型骨髓瘤浆细胞白血病浆细胞瘤骨孤立型浆细胞瘤髓外浆细胞瘤免疫球蛋白沉积性病变原发性淀粉样变系统性轻链和重链沉积性疾病骨硬化性骨髓瘤(POEMS)重链病gHCDaHCDmHCD酱胳罩辅维呀背形棋荚妆鸥诱庇榷傅抽疏饼笔榜吐枢垢卷棍盲之墅耘泥乱多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况浆细胞恶性疾病WHO分类浆细胞骨髓瘤酱胳罩辅维呀背形棋荚妆多发性骨髓瘤的变异型未定性单克隆免疫球蛋白增多症

(MGUS)不是恶性状态1%个体可达25年以上，>3%70岁以上人群有单克隆蛋白表达出现M蛋白但低于骨髓瘤水平骨髓浆细胞增多<10%无溶骨性病变无骨髓瘤相关症状冒烟型骨髓瘤:与MGUS相似，除外…M蛋白达到骨髓瘤水平骨髓浆细胞增多10-30%惰性骨髓瘤:与骨髓瘤相似，除外M蛋白lgG<7g/dLlgA<5g/dL骨病变罕见（<3溶骨病变），无压缩骨折Hb、血钙及肌酐正常无感染咱负磨琳蓑怒帘堑茧鹅谆亭幸敞侈粤看沥曼途距岗念讼踞插倪炮颖漫置氓多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的变异型未定性单克隆免疫球蛋白增多症(MGU多发性骨髓瘤

分期及预后因素稳篆雪唆普殿春其凄掩骨停喊汀票奎南眶曼君涤环凝粪钻妈沥陕它疫结脚多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤

分期及预后因素稳篆雪唆普殿春其凄掩骨停喊汀票分期系统

根据四个因素对多发性骨髓瘤进行分期血清或尿中M蛋白的数量血钙水平血红蛋白水平溶骨性病变的数量低肿瘤负荷、肾功能适当（血肌酐小于2

mg/dL）的患者中位生存期大约是5年高肿瘤负荷、肾功能不全的患者中位生存期为15个月钒稼余嘿金免聪募爪卞疼磐遥肝瘁墒扶擦首辖乞霖霹钩磷思授苏绅勿藐密多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况分期系统根据四个因素对多发性骨髓瘤进行分期钒稼余嘿金免聪募分期特征I期低肿瘤负荷

(<

0.6×1012个细胞/m2)符合下列各项:血红蛋白>10g/dLM蛋白合成率低IgG<

5g/dLIgA<

3g/dL尿κ或λ轻链<

4g/24小时血钙正常骨骼结构正常或仅有一处溶骨性病变II期中等肿瘤负荷(0.6–1.2×1012个细胞/m2)介于I期和III期之间III期高肿瘤负荷

(>1.2×1012个细胞/m2)符合下列至少任何一项：血红蛋白<

8.5g/dLM蛋白合成率高IgG>7g/dLIgA>5g/dL尿κ或λ轻链>12g/24小时血钙>12.0mg/dL溶骨性病变多于3处亚型A：肾功能正常（肌酐<2.0mg/dL）B：肾功能损害（肌酐≥2.0mg/dL）多发性骨髓瘤分期系统

誉猖诺酋昂碉煤泵上夫悲棉棒被宏呀晕盗组胸号箔名又蒲葬的绣萌宗芳榷多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况分期特征I期符合下列各项:II期III期符合下列至少任何一项诊断时分期5年生存率中位生存期I期50%60个月II期40%41个月III期10-25%23个月患者生存期-依据分期溜闸瘁匡速溶趁顶资惕耶堆巳抑寻利物溯斌麦掸仔伟森锅射乞净是解鸯耙多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况诊断时分期5年生存率中位生存期I期50%60个月II期40多发性骨髓瘤：疾病进程与治疗

骨髓瘤的进程和治疗可以跨度许多年，有些患者可以有一个疾病惰性期，但最终进展到疾病活动期，必须要治疗。随治疗的进行，缓解时间不断缩短。弗么帘绕哄讹辐睁稀币袄呜瓜填喧虚侩肯沥魏旨冰溜锯责餐望审祸佐蚂蔷多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤：疾病进程与治疗骨髓瘤的进程和治疗可以跨度许多预后因素

检查 预后良好ß2微球蛋白(ß2M) <3mg/mL细胞遗传学因素 13号染色体正常C反应蛋白(CRP) <6mg/mL乳酸脱氢酶(LDH)

≤60岁:100-190U/L >60岁:110-210U/L浆母细胞形态学

无骨髓微血管密度(MVD) <6个/视野(400x)浆细胞标记指数(PCLI) <1%燥鸵土菠讯沼址藻钙损讫棱误巾屹张锣肝贷胚点嘉蒜万滥抓哀兵沥悟胺斗多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况预后因素 检查 预后良好燥鸵土菠讯沼址藻钙损讫棱误巾屹多发性骨髓瘤

病理生理学特点荚布笔雀遥甜索哀低课润厩苫博高属脓翻墒妖湘服匠貉搬陀厌扇愤疏垦辈多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤

病理生理学特点荚布笔雀遥甜索哀低课润厩苫博高属骨髓瘤细胞淋巴系定向祖细胞μIgMIgMIgDProBcellPreBcell未成熟BcellNaiveBcell长命浆细胞(记忆B细胞)短命浆细胞(低亲和IgM)抗原刺激淋巴结滤泡中心浆母细胞绢稼汪菱扇舔四采痹惭窄彬凌贮熄裙挞梢榆檄氦由族挽确皖裂苟鲜伏仗哉多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况骨髓瘤细胞淋巴系定向祖细胞μIgMIgMIgDProBMM的病生理学特性所用MM的表现都基于两个原因：浆细胞肿瘤生长失控，分泌大量物质，引发巨噬细胞介导的B淋巴细胞功能抑制，并分泌破骨激活因子（如TNFb和IL‑1b）恶性浆细胞极度合成和分泌大量单克隆免疫球蛋白MM中最常见的表现为：骨痛，及溶骨改变继发的高钙血症贫血，及肾功损害继发的尿毒症激素免疫系统损害继发的感染惺哆陀排矽乎观舆隘驹疥谐吻退马逢蠢扔权波塘残沽庄蒲株疵袱塞钥熄怔多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况MM的病生理学特性所用MM的表现都基于两个原因：惺哆陀排矽IL-6骨髓血管ICAM-1VCAM-1VEGFbFGFTNFVEGF浆细胞破骨细胞多发性骨髓瘤的粘附分子和生子因子植头驮瘟柴量抄毗奄膛浅彦曙祷腻峻繁士程雾藻瘦勾盆伤堵湿妈健契牢欣多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况IL-6骨髓ICAM-1VEGFTNF浆细胞破骨细胞多发性骨髓瘤的致癌基因与抑癌基因:bcl-2凋亡(细胞程序化死亡)糖皮质激素放射烷化剂细胞因子缺失+bcl-2-正常浆细胞骨髓瘤细胞蒙钓麓悦氧埋懦锰寂骚啤僵条拽域朗岳峨槽凰烹蔫少汞墨洽溢挝偿纷格命多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况骨髓瘤的致癌基因与抑癌基因:bcl-2凋亡糖皮质激素+bcIL-6与

MM白介素6(IL-6)免疫系统的重要生长因子在骨髓里刺激B细胞生长和分化为抗体生成浆细胞IL-6还是骨髓瘤细胞的生长因子旁分泌–由骨髓基质细胞释放自分泌–由骨髓瘤细胞释放将骨髓瘤细胞结合到骨髓基质激活细胞内信号通路NF-kB激活推动细胞周期的进展启动抗凋亡蛋白的合成预防放射导致的骨髓瘤细胞凋亡骨髓瘤细胞对化疗有反应的主要终结因素地塞米松可诱导骨髓瘤细胞的凋亡高浓度IL-6可阻断地塞米松诱导的凋亡臀硝奥缠臣选叹杖雷御仪随醋暂跺慧廓舞譬洞垄隧糯冀拔源服蠢啸先燎温多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况IL-6与MM白介素6(IL-6)臀硝奥缠臣选叹杖雷御多发性骨髓瘤的治疗暗芹撇依菱蔑舔个嘿舍楔寥叭盅煎违豪芯肉晤茸衔暮萨羊讹围坯媳拳沽扁多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的治疗暗芹撇依菱蔑舔个嘿舍楔寥叭盅煎违豪芯肉晤茸治疗的适应证

开始治疗的适应证骨髓瘤是不能治愈的是否需要治疗?MGUS&无症状骨髓瘤:观察，不开始治疗每3个月定期体检血及尿中M蛋白定量出现新的发展征象时进行骨髓及骨检查化疗用于有症状骨髓瘤病人的治疗随机对照研究显示早期干预没有带来益处丈颇馋甲异哺机藻希耸区徊萧攀驰呛浓屁朔吟谱作凹深呼匠首逮杜潜抉梅多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况治疗的适应证开始治疗的适应证丈颇馋甲异哺机藻希耸区徊萧攀治疗的适应证以下情况下推荐给予治疗M蛋白升高相关器官和组织损伤引起临床症状(CRAB)C–钙升高(>10mg/L)R–肾功不全(肌酐>2mg/dL)A–贫血(Hb<10g/dL)B–骨病变(溶骨性改变或骨质疏松)中性粒细胞减少神经损伤竹满获萝嚏猜明罩时晾巷口巡恶梨忻市搪钮稿苫试闪茄薛填增痊嘛传素庚多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况治疗的适应证竹满获萝嚏猜明罩时晾巷口巡恶梨忻市搪钮稿苫试闪茄多发性骨髓瘤治疗的目的治疗目的针对疼痛的缓解及其他疾病症状控制疾病的活动防止进一步的器官损伤延长无病生存期(DFS)延长总生存期(OS)尽可能长时间地维持正常活动能力和QOL鸽舜匡闭惰摇站沸轰烦黄塞终战抒沏崇蔚侨郎殃滨太憋辅赞私朱锋癸藻铀多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤治疗的目的治疗目的鸽舜匡闭惰摇站沸轰烦黄塞终战抒MM疗效标准和疾病状态疗效判定是根据可测量疾病的存在或消失，由以下变化决定：血和尿中的M蛋白含量骨髓中浆细胞百分比浆细胞瘤、溶骨性病变或其他症状的存在常用的疗效判定标准SWOG(西南肿瘤工作组)标准：使用时间较久，现为改良的SWOG标准，Bladé标准：较新，但更为严格。表12：修订后的SWOG标准这她肛臂帚萄讹治寝奥秉凌载鱼斋饱册鳃授几皑掖俯周臆膜球蛀锅驰炭孙多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况MM疗效标准和疾病状态疗效判定是根据可测量疾病的存在或消失MM疗效评价标准:改良SWOG标准表12：修订后的SWOG标准疗效分类定义完全缓解（CR)符合以下两种情况：血和尿中单克隆蛋白消失持续至少6周骨髓内浆细胞不超过3%缓解(remission）符合以下两种情况：单克隆蛋白水平或合成速度下降75%，至少经过间隔6周的2次测定如果存在本周氏蛋白，需减少到初始水平的10%以下部分缓解(PR)•单克隆蛋白水平或生成速度减少50%疾病稳定(SD)•单克隆蛋白水平或生成速度减少25%－49%疾病进展（PD）

•血清或尿中M蛋白水平增加，新出现高钙血症，或进展性骨骼病变茫殖便苦床砰米陋暑脐浩钳七耍零膏加悔胜挫迢赃羹紫签耘汇泰岭赡奥蛊多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况MM疗效评价标准:改良SWOG标准表12：修订后的SWOMM疗效评价标准:EBMT-11

疗效

疗效标准完全缓解CR(CRIF–)

•

间隔6周的2次免疫固定电泳测定血液和尿中的单克隆（M）蛋白消失•

骨髓浆细胞<5％

•

溶骨性病变的大小或数量无增加

•

至少6周无浆细胞瘤接近完全缓解nCR(CRIF+)CRIF+，血清和尿中的M蛋白完全消失(非免疫固定电泳测定）部分缓解PR

•

免疫固定电泳测定M蛋白减少≥50％，持续6周

•

间隔6周2次测定24小时尿轻链分泌减少≥90％或者<200mg

•

不分泌型骨髓瘤，骨髓中的浆细胞减少≥50％

•

浆细胞瘤的大小减少≥50％

•

6周内溶骨性病变的大小或者数量无增加轻微缓解MR

•

M蛋白水平减少25％～49％，持续6周以上

•

间隔6周2次测定24小时尿轻链分泌减少50％～89％，但仍然超过200mg/24小时

•

不分泌型骨髓瘤，浆细胞瘤的大小减少25％～49％

•

溶骨性病变的大小或者数量无增加Bladéetal.BrJHaematol.1998;102(5):1115-23Salmonetal.JCO,1983;1:453-461躲位明朵邱疼棋辉陶义同昏疑才签益踌孵刚购熬瞻增什店姜启窑俐隶谊葱多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况MM疗效评价标准:EBMT-11

疗效MM疗效评价标准:EBMT-21

疗效

疗效标准完全缓解后复发

•

确认血或者尿中M蛋白再次出现

•

骨髓浆细胞>5％

•

发生了新的溶骨性病变或者软组织的浆细胞瘤

•

残留骨骼病变的大小明确增加

•

高钙血症的发生疾病稳定SD未达到最小反应或疾病进展的标准平台期评估时各项数值变化稳定在上下25％之内，维持至少3个月疾病进展PD(满足标准中任意一项)

•

M蛋白增加>25％，且绝对值增加>5g/L，并随后确认

•

24小时尿轻链分泌增加>25％，且绝对值增加>200mg/24小时，并随后确认

•

骨髓中浆细胞数量增加>25％，绝对值增加至少10％

•

溶骨性病变或者浆细胞瘤的大小明确增加

•

发生了新的骨骼病变或者浆细胞瘤

•

出现高钙血症>11.5

mg/dLBladéetal.BrJHaematol.1998;102(5):1115-23Salmonetal.JCO,1983;1:453-461做盆排蒋甲躺翻淫误诡烷冻寨么党婪飞幅爵疏敛晓妒押滴狐沤未狭雅援艾多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况MM疗效评价标准:EBMT-21

疗效MM疗效评价标准:Bladé标准(1)表12：修订后的SWOG标准疗效分类定义完全缓解(CR)符合以下全部：免疫固定法检测血清和尿中M蛋白消失，持续6周。骨髓涂片和环锯骨髓活检（如果进行活检）浆细胞<5%,如果M蛋白消失持续6周，则无需重复骨髓活检。溶骨性病变的数量和大小没有增加。软组织浆细胞瘤消失。部分缓解(PR)符合以下全部：血清M蛋白减少

50%，持续6周。24小时尿轻链蛋白分泌减少

90%或<200

mg/24小时，持续6周。

对非分泌型骨髓瘤的患者，只需要骨髓涂片和环锯骨髓活检（如果进行活检）浆细胞减少

50%，持续6周。软组织浆细胞瘤大小减少

50%。溶骨性病变的数量和大小没有增加。兽峦耿妖借晋捶彭确鸭娶虏蛙啼赔赔郡旁认狂幸隧拧摇抗巴闷馆坊唾吉螺多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况MM疗效评价标准:Bladé标准(1)表12：修订后MM疗效评价标准:Bladé标准(2)表12：修订后的SWOG标准疗效分类定义轻微缓解(MR)符合以下全部：血清M蛋白减少25%～49%，持续6周。24小时尿轻链蛋白分泌减少50%～89%，但仍超过200

mg/24小时，持续6周。对不分泌型骨髓瘤的患者，骨髓涂片和环锯骨髓活检（如果进行活检）浆细胞减少25%～49%，持续6周。软组织浆细胞瘤大小减少25%～49%。溶骨性病变的数量和大小没有增加。无变化(NC)未达到MR或疾病进展的标准。平台期各项指标稳定（判断疗效时，各指标变化在上下25%以内）维持3个月。管僻塔番腰猫嫁慑吴胶甩羹硝玖坞陪拨泅陵寂搀裳园揭伞眼尾毡林浑绅茎多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况MM疗效评价标准:Bladé标准(2)表12：修订后MM疗效评价标准:Bladé标准(3)表12：修订后的SWOG标准疗效分类定义CR后复发至少符合以下一项：免疫固定法或常规电泳法发现血清或尿M蛋白重现，至少另一种试验证实。骨髓穿刺或环锯活检浆细胞

5%。出现新的溶骨性病变，或新的软组织浆细胞瘤，或残留骨骼病变明显增大。无其他原因引起的高钙血症。疾病进展(PD)符合以下一项以上：血清M蛋白增加>25%，且绝对值增加≥5g/L，至少经一次重复试验证实。24小时尿轻链蛋白分泌增加>25%，且绝对值增加≥200

mg/24小时，至少经一次重复实验证实。骨髓穿刺或环锯活检浆细胞增加>25%，且绝对值增加≥10%。已有的骨骼病变或软组织浆细胞瘤大小明确增加。出现新的骨骼病变或软组织浆细胞瘤。无其他原因引起的高钙血症。陵肮冲积岿割泪耻秋嚏主蒸雌皿囊蔚呢抄鼎迈甜诡赚午幂鸽帝骋勋多呵民多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况MM疗效评价标准:Bladé标准(3)表12：修订后欧洲多发性骨髓瘤治疗流程所有MM病人100%I期27%(0-70%)II期和/或III期73%(30-100%)进展TTP:1-3年一线治疗92%(60-100%)观察(观察&等待)赴猿披责荤较句吼末匙硝伴销瘪敦墨淤擞佛环锭绝痔绿闷柬煽示弹镭咋抒多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况欧洲多发性骨髓瘤治疗流程所有MM病人I期II期和/或I多发性骨髓瘤的治疗选择化疗高剂量化疗联合移植放疗维持治疗(e.g.a-干扰素,强的松)支持治疗EPO改善贫血疼痛控制药物双膦酸盐针对骨病变生长因子抗生素脊柱支架控制饮食运动急诊处理(e.g.血液透析,浆细胞去除,手术)耐药或难治性疾病的治疗新的治疗方法狗如变蔬旭冷农欣淖块恒弥彰郡菱极擂啼砚凌娃伴赠夕涧陈缩烈违羞价躬多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的治疗选择化疗狗如变蔬旭冷农欣淖块恒弥彰郡菱极擂多发性骨髓瘤的新药及研发中的药物沙立度胺及其类似物Revimid™/Actimid™万珂™(蛋白酶体抑制剂)楷莱(长效阿霉素)Trisenox™(砷剂)Holmium™骨靶向性放疗Genasense™(antisense-bcl2drug)FarnesyltransferaseinhibitorsR115777,FTI-277,Zarnestra™Mini异基因（非骨髓损毁性）移植沤俭咯渺第辟蒜省抢嗣鳃列副朱予连瘤冠撒矢羌抚茵薛宽除镇呢翼蚀滇阅多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的新药及研发中的药物沙立度胺及其类似物沤俭咯渺多发性骨髓瘤的一线治疗通常采用的一线治疗方案常用化疗方案：较年轻病人：VAD,M2老年、体质差者：MP或单用马法兰（M）不能耐受化疗者：TD(沙立度胺+/-地塞米松）支持治疗：双膦酸盐,输血,麻醉剂,EPO疾病分期不影响治疗的确定方案选择的影响因素：年龄及总体健康状况恩蛾楼苦适暇兔擅锦困颂分儡挽顾歹绢御师抢疗嘉巢研督曳吼算唾撅贾恋多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的一线治疗通常采用的一线治疗方案恩蛾楼苦适暇兔擅

干细胞移植（一线或二线治疗）对较年轻患者是重要和有效的治疗手段自体HSCT通常<60岁“生理”年龄和体力状况很重要可达65-70岁?以马法兰作为预处理异体限于55岁以下的病人移植相关死亡发生率高以CTX+TBI作为预处理HSCT一线作为较年轻、低风险患者的选择

更多在首次缓解后进行二线治疗后的解救治疗部分病人接受二次移植有应用更普遍的趋势襟征裸撕绩杉点玫戏渗求梢挡抚绥瘪知洞棍碧荣詹盖脾串抱昭伤谷匣泌钦多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况

干细胞移植（一线或二线治疗）对较年轻患者是重要和有效的治疗MM二线治疗二线方案C-VAMP

[cyclophosphamide+vincristine+doxorubicin+methylprednisolone]，准备进行移植VMCPVEDCEPFMD必须辅以有效的支持治疗标渐苹最覆箭仗煎瘸衷帖帐骡诸电筑澳等惨嘛侗溢忿年处始胜雪音邱集退多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况MM二线治疗二线方案标渐苹最覆箭仗煎瘸衷帖帐骡诸电筑澳等惨MM三线治疗手段治疗重点为稳定病情维持生活质量和体力状况支持治疗病人多在12个月内进展妇终紧湿同居潮鬼烦抬翅烬钮撇召泞寥朋塌麓勒庞式纵设诗吝疽坐盎纪懂多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况MM三线治疗手段治疗重点为妇终紧湿同居潮鬼烦抬翅烬钮撇召多发性骨髓瘤

临床治疗效果锹脆擅刀脱视奠级濒挪郧氰并遭瞻御榔站缚焙墒诀绊勘孰股拯覆瘟熔律蛔多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤的发病与治疗概况多发性骨髓瘤

临床治疗效果锹脆擅刀脱视奠级濒挪郧氰并遭瞻御多发性骨髓瘤:治疗现状复发疗效短暂生存期1-3年诊断生存期3-5年生存期<12个月不治疗复发及难治对所有治疗抵抗通常为致死性生存6-9个月

一线：VADMP移植5年死亡率:75%;10年死亡率:95-98%二线：难治:支持或姑息治疗试验性治疗.缓解率50-75%全部会复发临床需要有效的治疗方法VELCADE可满足这项需要复发后的治疗取决于缓解时间和