不同时期婴幼儿铅暴露水平及其父母基线血铅水平对其生长发育的影响

不同时期婴幼儿铅暴露水平及其父母基线血铅水平对其生长发育的影响

环境中的铅暴露对儿童健康的影响进行了深入研究。早在16世纪澳大利亚就有关于儿童铅中毒的报告,并指出涂有油漆的墙壁和交通运输是铅污染的主要来源,咬手指和吮吸手指是儿童铅污染的主要途径。自从1943年Byers和Lord首次报道了20名从急性铅中毒恢复过来的儿童有神经方面的后遗症以后,1979年Needleman又报道低水平铅引起儿童语言表达能力和语句重复能力降低,齿铅水平升高的儿童智商下降,课堂不良行为增加,该论文被认为具有划时代意。铅还具有遗传毒性,可导致儿童遗传物质的损伤,表现为淋巴细胞染色体畸变率和微核率上升。在这之后所进行的广泛研究也相继发现儿童体内铅负荷比成人多,儿童对铅毒作用的敏感性比成年人高,在未出现明显的临床和亚临床症状前,即可发生儿童认知行为和神经心理的变化,而且这些危害是不可逆的,会一直持续到成人;因此,铅对儿童体格、智力发育及行为等方面产生的危害比成人更严重,影响更深远。研究组从1996年开始在环境铅污染较严重的安徽省池州市某区进行了为期6年的流行病学调查。本研究采用前瞻性队列研究的方法,对1996年12月～1998年12月间参加婚检并准备怀孕的248对新婚夫妇自愿者进行追踪观察至分娩。其间对夫妇进行基线调查、孕前观察、孕期随访、分娩情况记录,并定期观察随访其子代发育情况。共采集到210对夫妇基线血样,93份孕中血,98份脐带血样。采用PE-AA800原子吸收光谱仪进行血铅水平检测。2001年11月,研究组再次系统地对队列内夫妇的子代进行体格检查和儿童问卷调查,并在婴幼儿体检时采集到指血165份进行了血铅水平检测。现报告如下。1对象和方法1.1．条件三:铅锌炼厂南转运业所需环境较清洁选择环境铅污染较严重的安徽省池州市某区为调查现场。该区地处长江中下游南岸,区内北面有一中型铅锌冶炼厂,常年风向为东南向,据以往大气监测资料表明城北环境铅污染较严重,而城南却相对较清洁,是较理想的调查现场。1.2研究对象的选择1.2.1生育且在该地区居住1年以上的新婚夫妇自1996年12月～1998年12月期间结婚并准备生育且在该地居住1年以上的新婚夫妇。排除条件:有严重影响生育的妇科病或慢性疾病;既往有过1次以上妊娠史者;基线调查后因故迁出该市者;婚检时发现已怀孕者。1.2.2新婚夫妇研究任务当研究现场地区的新婚夫妇到妇幼保健所进行婚前检查时,对符合选入条件者通过宣传优生优育知识,使其知情并同意参与本次调查研究,确定为研究对象,建立新婚夫妇研究队列。1.3数据收集1.3.1社会人口学教育内容在确定为研究对象时由经过专门培训的调查员在婚检时填写“新婚夫妇健康状况调查表”。主要内容包括社会人口学特征,目前和既往疾病史,妇女生殖生育史(初潮年龄、一般月经周期情况、避孕史、自然流产和人工流产史),职业史(工龄、工种、各种职业因素暴露史等),饮食习惯,个人嗜好和居住环境等情况。同时,对新婚夫妇的身高、体重按统一标准方法进行测量。1.3.2孕产妇及围生期各情况跟踪队列内夫妇生育的子代,并由经过专门训练的调查员对这些婴幼儿进行调查。婴幼儿追踪问卷:由调查员填写,包括父母基本情况、母亲孕中生活和职业事件、出生时情况、婴幼儿期健康状况、喂养史、家庭经济状况和居住环境等。体格发育测量:采用国内统一标准测量儿童身高(cm)、体重(Kg)、头围(cm)、胸围(cm),并将这4项指标采用全国城区0～6岁儿童体格发育指标评价表按不同性别、不同月龄分别计算其Z标准分,另外计算身高增长率(SGR)。1.4生物样品的检测1.4.1棉球、去离子水、分娩用无铅含EDTA的真空抗凝采血管,在研究对象进行婚检时,用2%的硝酸棉球、去离子水棉球、酒精棉球依次消毒后,采集夫妇双方肘正中静脉血各2ml;在妊娠中期(20周以内)同样采集孕妇静脉血2ml;在分娩时由分娩室助产士在新生儿断脐后直接接取脐带血10ml。-20℃冰箱中保存备测。1.4.2血样的采集在婴幼儿体检时将无名指指端先后用肥皂水、去离子水和酒精棉球擦洗干净后,取血样80μL(采血时注意不可用力挤压,防止组织液渗出而稀释血样造成结果偏低),加入装有720μL2%硝酸的塑料离心管中,立即振荡,充分混匀,-20℃冰箱中保存备测。1.4.3zeeman效应背景校正器ros血样均在具Zeeman效应背景校正器的自动进样PE-AA800原子吸收光谱仪上进行血铅水平测定。采用石墨炉原子吸收光谱法。测定条件:波长:283.3nm;灯电流:8.0mA;狭缝:0.7nm;进样量:20μl;Zeeman效应背景校正器;保护气为超纯氩气(Ar):250ml/min,原子化时停气;基体改进剂:0.05mg磷酸二氢铵+0.003mg硝酸镁;石墨炉升温程序为两步干燥,斜坡升温:干燥:110℃30S,130℃30S;灰化:800℃20S;原子化:1600℃5S;净化:2450℃3S。1.5调查资料的采集、测定和保存为确保调查资料的完整、可靠及准确,主要采取的质量控制措施如下。(1)对问卷方式、体检标准及资料管理等进行规范,制订操作手册。所有调查员均需经过严格培训和考核合格后上岗。质控员定期对现场操作环节进行指导和监督,并复查。(2)所有调查资料必须由质控员审核,合格后验收。(3)所有现场收集完整的资料经过审核合格后在计算机上用EPI-INFO6.04软件进行两次录入和比较检错。(4)血样由操作熟练的医护人员采集,采血过程中严格控制污染。(5)每批样品测定过程中均与国家全血标准物质(GBW09132和GBW09132,中国预防医学科学院环境卫生监督所提供)同时测定以进行质量控制,每批样品随机抽取10%进行二次测定,保证RSD<10%;实验用水均为去离子水;实验中所用器材均用10%的硝酸(优质纯)浸泡过夜,去离子水冲净晾干备用。1.6数据录入与统计分析所有现场收集完整的资料经过审核合格后在计算机上用EPI-INFO6.04软件进行两次录入和比较检错,在SPSS11.0软件包下对资料进行统计分析。主要统计分析方法为DescriptiveStatistic,GLM-Multivariate分析,直线回归(regression-Linear)和多元逐步回归分析等。2结果2.1停止分娩情况从1996年12月至1998年12月,共募集到248对新婚夫妇,并进行了基线调查(有1对未提供血样),其中有5对不合格,24对基线调查后因故迁出该市,有8对停止避孕后拒绝参加孕前观察队列;停止避孕后参加孕前队列观察的有211对,占停止避孕后有计划怀孕夫妇的96.35%(211/219),211对中有16对1年内未怀孕;怀孕的195个孕妇中发生自然流产的12人,做人工流产的4人,死胎1例,怀孕后失去联系或自动退出队列的5人;最终跟踪到分娩结局的173人,其中多胎4例(3例双胎,1例3胎),169例单胎中畸形1例,新生儿死亡1例,早产11例,过期妊娠12例,低出生体重儿9例。2.2血液中氮含量的统计描述2.2.15.4%5.5%5.5%5.5%5.4.5%5.5%5.5%5.5%5.4.5%5.5%5.5%5.4.5%5.5%5.4.5%5.4.5%5.4.5%5.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.5%5.4.5%5.4.5%5.4.5%5.4.5%5.4%5.4%5母亲基线血铅、父亲基线血铅、婴幼儿血铅、脐带血铅和孕中血铅几何均值(G±s)依次为62.71±2.18μg/L、72.93±2.06μg/L、130.39±1.88μg/L,54.32±2.11μg/L和50.93±1.95μg/L;血铅超过100μg/L样本各占比率为32.38%、38.09%、43.03%、10.20%和9.68%(表1)。2.2.2血铅几何均值210例女性基线血铅几何均值为62.71±2.18μg/L,其中高铅组68人(32.38%),血铅几何均值为138.44±1.37μg/L;低铅组142人(67.62%),血铅几何均值为41.12±1.88μg/L。女性基线血铅高、低两组,孕中血铅和脐带血铅差异均有高度统计学意义(P<0.01)。(表2)。2.2.3g/l女血铅水平队列内婴幼共儿165个参加体检并采集了指血,血铅几何均值为130.39±1.88μg/L,男婴血铅水平(G±s:152.66±1.82μg/L)比女婴血铅水平(G±s:116.36±1.94μg/L)高,有统计学意义(P<0.05);血铅水平随月龄增长呈上升趋势,12月内婴幼儿组、12月～24月婴幼儿组、24月～36月婴幼儿组、36月以上婴幼儿组血铅几何均值分别为76.88±2.81μg/L、123.65±1.85μg/L、124.82±1.85μg/L和150.39±1.85μg/L,血铅与月龄呈明显正相关(R=0.1845,P<0.05)。2.3血铅水平与儿童体发育指数之间的相关性分析2.3.1不同性别罪犯z标准分间的相关性队列内165个婴幼儿月龄范围为2.75～51.0,平均月龄为34.28±10.46,其中男婴87个(占52.73),平均月龄为35.04±10.08,女婴78个(占47.27),平均月龄为33.17±11.00。身高Z标准分平均值为0.166±0.96,体重Z标准分平均值为0.246±0.98,头围Z标准分平均值为-0.216±1.12,胸围Z标准分平均值为0.10±0.927。婴幼儿身高增长率平均值为1.33±0.38,随月龄的增长呈逐渐减低趋势。用GLM--Multivariate对五类血铅水平与婴幼儿体格发育四项指标Z标准分进行多元方差分析,结果显示脐带血铅与幼儿身长Z标准分间相关有统计学意义(P<0.05)。(表3)。2.3.2影响幼儿光学成分的因素对可能影响婴幼儿体格发育四项指标Z标准分及幼儿身高增长率的因素(如患病史、母亲怀孕史、哺乳喂养史、家庭人均收入、是否补钙、补锌、出生孕周、出生身长、出生体重、父母育龄、父母身高、父母体重、父母文化程度、父母体质指数、胎次、五类血铅水平等)进行多因素逐步回归分析(Regress,Stepwise)。结果显示幼儿血铅水平与幼儿身高增长率呈负相关,有统计学意义(P<0.05)。其余因素均未进入方程。(表4)。3血铅水平对婴幼儿发育的影响本研究结果是采用前瞻性队列研究方法所得,有效地控制了选择性偏倚、回忆性偏倚和混杂偏倚,纵向研究了环境铅污染区铅暴露对新婚夫妇生殖生育过程和婴幼儿发育的不良影响。综合考虑出生前后不同时期婴幼儿铅暴露水平及其父母基线血铅水平、母亲孕中血铅水平等对幼儿体格发育的影响及其关联程度。采用相关和多元回归分析了这五种血铅水平对婴幼儿发育的影响。所有血样采集、测定和分析采用统一的标准方法,减少了测量误差。3.1血铅、非线性铅污染的分布及危害母亲基线血铅、父亲基线血铅、婴幼儿血铅、脐带血铅和孕中血铅超过100μg/L样本各占比率为32.38%、38.09%、43.03%、10.20%和9.68%,反映当前环境铅污染状况严峻,幼儿高血铅现象犹为严重,达到43.03%,高于上海市儿童(超过100μg/L标准的占37.8%)和南昌城市儿童(超过100μg/L的占23.07%)血铅水平,低于大连工业区儿童血铅水平(超过100μg/L的占91.08%),也低于云南省丽江纳西族儿童(超过100μg/L的占63.04%)和昆明汉族儿童(超过100μg/L的占61.19%)血铅水平。同时研究提示男婴的血铅水平比女婴高,月龄大婴幼儿血铅平均水平比月龄小婴幼儿血铅平均水平高,这与美国第3次全国健康和营养调查结果一致。儿童铅暴露的主要原因为:环境污染、含铅食品、学习用品和玩具、母源性铅等。含铅汽油是全球铅污染最主要的来源,研究表明距地面1m处空气铅浓度是1.5m处的16倍,正处于1～6岁儿童的呼吸带,对儿童铅吸入影响更大。母体铅可通过胎盘进入胎儿体内,造成出生前宫内铅暴露,对出生后的婴幼儿持续产生不良影响;铅还可通过哺乳经乳汁传递给乳儿,引起婴幼儿体内铅负荷的增高;铅也可通过父母的工作衣、鞋或体表污染带回家,而影响儿童健康。故儿童体内铅负荷的增加主要是母源性铅和环境铅污染共同所致。家长要教育儿童勤洗手,纠正孩子的不良学习动作,如咬笔头等。家长应不饮或少饮酒,不要在家中吸烟,不要带孩子到交通拥挤的马路上散步、玩耍,减少孩子从空气中吸入铅。3.2影响幼儿血铅与机构间关系的因素运用GLM-Multivariate对五类血铅水平与婴幼儿体格发育四项指标Z标准分进行多元方差分析,结果显示脐带血铅与幼儿身长Z标准分呈负相关(P<0.05)。本次研究还对可能影响婴幼儿体格发育的因素(如患病史、母亲怀孕史、哺乳喂养史、是否补钙、补锌、出生孕周、出生身长、出生体重,父母育龄、身高、体重、文化程度,父母体质指数,胎次、五类血铅水平等)进行多因素逐步回归分析(Regress,Stepwise),结果显示幼儿血铅水平与幼儿身高增长率呈负相关(β=-0.03843,P<0.05),这与国外学者研究结果一致。ShuklaR等研究认为胎儿期和出生后婴幼儿期低浓度铅暴露与婴幼儿时身高增长呈负相关。Litvak等横断面研究表明,低水平铅暴露与6个月到7岁儿童的身高呈负相关。铅对儿童体格发育影响