多巴反应性肌张力障碍概述

多巴反响性肌张力障碍大头医生编辑整理英文名称dopa-reactivedystonia别名Segawa病类别神经内科/运动障碍疾病ICD号G24.8概述多巴反响性肌张力障碍〔dope-reactivedystonia,DRD〕，又称Segawa病，是一种好发于儿童或青少年，以肌张力障碍或步态异常为首发病症的少见的遗传性疾病。其临床特点为病症的昼间波动性，以及小剂量多巴制剂对其有快速、明显的疗效。1976年Segawa等首次描述该病，国外已有不少报道，近几年已引起国内临床工作者的高度重视。流行病学

1988年明尼苏达地区调查显示，广泛性肌张力障碍和局限性〔身体某部位〕肌张力障碍年发病率分别为0.2/10万和2.4/10万，患病率分别为3.4/10万和30/10万。东欧地区年发病率和患病率均为明尼苏达的2倍。我国尚无肌张力障碍流行病学资料。病因该病半数呈散发性，半数呈常染色体显性遗传。目前认为，GTP环化水解酶的同工酶GCHⅠ缺乏导致多巴胺合成减少是DRD的主要病因〔Nagatsu1998〕。发病机制国外学者发现，60%～70%的DRD患者出现GCHⅠ编码区的基因突变，位置在14q32.1。由于GCHⅠ是合成四氢生物喋呤的重要限速酶，而后者是儿茶酚胺生物合成的必需辅助因子，因此，黑质纹状体系统多巴能神经元GCHⅠ的缺乏，必然导致酪氨酸羟化酶合成减少，最终致多巴胺水平降低。有学者检测DRD患者脑脊液中高香草酸及生物喋呤、新喋呤含量，发现两者水平均低于正常。正电子发射断层扫描〔PET〕检查发现纹状体18F-dopa摄取量正常，提示该病多巴脱羧酶及多巴胺受体是正常的，故持续给予少量外源性多巴制剂，可弥补多巴胺缺乏，缓解病症。临床表现1.DRD发病年龄多在1~12岁，占儿童肌张力障碍的10%，少数患者可晚至50～60岁〔陈嵘等，1999〕。发病率女＞男，男∶女＝1∶4。

2.儿童起病者，多以一侧下肢肌张力异常为首发病症，患儿出现怪异步态、下肢僵硬、步态不稳、马蹄内翻足等。有时仅表现学走路较迟，易摔倒，随病情开展，肌张力异常影响到其他肢体，甚至头颈部及身体中轴，出现痉挛性斜颈、扭转痉挛。患儿可有肢体震颤、肌强直及自动Babinske征阳性，语言及智能一般不受累。临床表现

3.成人起病者，以肢体不自主震颤、僵硬感等类似帕金森综合征表现多见。患者行动缓慢，易疲劳，肢体肌张力增高，腱反射亢进，病理征阳性。75%患者病症有昼夜波动性，晨起或休息后明显减轻甚而消失，下午或劳累后病症加重。

4.多数病程呈进展性，未经治疗者，最终生活不能自理。并发症肌张力的变化常不引人注意，而异常的体位姿势和不自主的变换动作更为引人注意。实验室检查

1.血尿便常规一般均正常。

2.脑脊液检查可正常，也有报道脑脊液高香草酸及生物喋呤含量降低。

3.肝功能检查正常，有鉴别诊断意义。其他辅助检查脑电图、诱发电位、颅脑CT、MRI及PET检查等，均正常。诊断诊断主要依据临床表现及对小剂量多巴制剂的反响性。儿童或成人起病，以原因不明的肢体肌张力异常、震颤、步态怪异等为首发病症，晨轻暮重为主要临床特点，尤其有家族遗传史者，应高度疑心本病。可疑患者给予口服小剂量多巴制剂，多数在1～3天病症缓解，假设无效，可适当增加剂量，国外报道〔Torbjoerna，1991〕，卡比多巴/左旋多巴剂量增至25/100〔含左旋多巴100mg及卡比多巴25mg〕，3次/d，仍无效，即可排除DRD的诊断。鉴别诊断本病应与脑性瘫痪、少年型帕金森病、扭转痉挛、肝豆状核变性、痉挛性截瘫等鉴别。

1.脑性瘫痪常以肌张力异常增高及痉挛为主要特征，但常伴智力低下、惊厥及情绪障碍，病症无波动性，对多巴制剂无反响。

2.少年型帕金森病极少发生在8岁以下儿童，PET检查示18F-dopa摄取量下降，长期应用多巴制剂需逐渐增加剂量，且易出现异动、剂末恶化等副作用。

3.肝豆状核变性常伴肝脏损害及智力、精神异常，角膜可见K-F环。鉴别诊断

4.极少数患者初始病症、体征酷似痉挛性截瘫，小剂量多巴的戏剧性反响性可能是最重要的鉴别要点。治疗小剂量多巴制剂对本病有戏剧性治疗效果。约半数患者服药当天即见效，起效时间一般不超过7天，因此，一旦疑心此病，立即给药，作为诊断性治疗。国外推荐剂量为左旋多巴/苄丝/苄丝肼〔美多巴〕0.125～0.25g/d，分2～3次服用。国内左旋多巴/苄丝/苄丝肼〔美多巴〕用量一般为62.5～187.5mg/d。有报道持续用药15年，未出现任何副作用〔Harwood，1994〕，但假设停药，病症即重新出现。预后本病的根本病因，在于GCHⅠ基因突变所致多巴胺合成减少。因此，需长期用药补充其缺乏，治疗中无需增大剂量，亦不会出现开关现象、药效减低等副作用〔Nygaard，1988〕。