洁净车间员工微生物培训

微生物知识培训

（培训对象：出入洁净区人员）

GMP第3402条款《药品生产质量管理规范》附录中明确规定：洁净室区内的人员数量应严格控制。其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室区的临时外来人员应进行指导和监督。洁净区环境控制：医药工业洁净室（区）必须以尘粒和微生物为环境控制对象。二者相比，微生物更难以控制1、存在范围广。2、生长速度快。3、生存能力强。主要内容：一、微生物的发现二、什么是微生物三、微生物的五大共性四、微生物的种类五、微生物的形态六、影响微生物生长的主要因素七、常见污染药物制剂的微生物八、洁净车间内微生物在哪里九、消毒和大扫除一、微生物的发现1676年，荷兰人列文虎克，用自己磨制的能放大200-300倍的显微镜观察了污水、牙垢、腐败有机物等，发现了许许多多肉眼看不见的微小的生物，为微生物的存在提供了有力的证据。二、微生物是什么？一切肉眼看不见或看不清楚的微小生物。形体微小、单细胞或个体结构简单的多细胞、甚或无细胞结构的低等生物。是生物的一大类，形体微小、构造简单、繁殖迅速，广泛分布在自然界中，是一群在化学显微镜或电子显微镜下放大几千倍，甚至上万倍才能看得到的微小生物。三、微生物五大共性1、体积小，面积大；

在整个生物界中，各种生物的体形大小相差极大。植物界中最大的是一种红杉，可高达350m，动物界中的蓝鲸竟长达34m，而最小的病毒如双生病毒只有12～18nm长kmmnmummm动、植物界微生物界三、微生物五大共性2、吸收多，转化快；

为其高速生长繁殖和产生大量代谢产物提供了充分的物质基础。3、生长旺，繁殖快；微生物具有极高的生长和繁殖速度。

（大肠埃希氏菌，简称大肠杆菌），其细胞在合适的生长条件下，每分裂1次的时间是12.5～20.0分钟。如按20分钟分裂1次计，则每小时可分裂3次，每昼夜可分裂72次，后代数为：4722366500万亿个（重约4722吨），48小时为2.2×1043个（约等于4000个地球之重）。4、适应强，易变异；

微生物对环境条件尤其是恶劣的“极端环境”所具有的惊人适应力，堪称生物界之最。例如在海洋深处的某些硫细菌可在250℃甚至在300℃的高温条件下正常生长；大多数细菌能耐0～-196℃（液氮）的任何低温，甚至在-253℃（液态氢）下仍能保持生命；一些嗜盐菌甚至能在～32％的饱和盐水中正常生活；许多微生物尤其是产芽孢的细菌可在干燥条件下保藏几十年、几百年甚至上千年5、分布广，种类多。

微生物则因其体积小、重量轻，因此可以到处传播以致达到“无孔不入”的地步。四、微生物种类－八大类真菌：蘑菇、霉菌、酵母菌、念珠菌（湿疹）细菌：肺炎球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌放线菌：从放线菌中发现链霉素、土霉素支原体：肺炎支原体衣原体：沙眼立克次体：斑疹伤寒螺旋体：梅毒病毒：甲、乙肝病毒，麻疹病毒，狂犬病毒，流感病毒。五、微生物的形态细菌的形态：球状、杆状、螺旋状酵母菌的形态：球状、卵圆状、椭圆状、柱状或香肠状等霉菌的形态：丝状病毒的形态：球状、卵圆形、砖形、杆状、丝状、蝌蚪状等六、影响微生物生长的主要因素酸碱度温湿度氧气抑菌性物质（抗生素、防腐剂、消毒剂）营养物质（C\N\P）微量元素及维生素七、常见污染药物制剂的微生物1.葡萄球菌：可引起局部感染2.大肠杆菌：胆道及尿道感染3.绿脓杆菌：化脓性感染、中耳炎、肺炎4.枯草杆菌：结膜炎5.酵母菌：使糖分解，药液产生有机酸6.霉菌：使制剂霉坏、酸败变质八、洁净车间内微生物在哪里？空气水人员器具1.空气中的微生物

灰尘——“微生物的飞行器”。微生物不是凭空存在的，99%的微生物都附在颗粒上。控制空气中的微粒数，就是控制了微生物数量。灰尘、微粒具有沉降和粘附的趋势，所以同一区域内，地面是微粒相对集中的地方，也是微生物相对较多的地方，墙壁也容易粘附灰尘。98版GMPAirlock两扇门不能同时打开AirLock仓库or外包间洁净区走廊OrDISP高效过滤器高效过滤器气流Airlock（缓冲间）的作用：控制空气对流，减少外界脏空气中的微粒、灰尘进入车间。必须保持缓冲间门的关闭，不得同时开启。空气自净和微粒的沉降与粘附空气自净有死角顶送顶回（洁净走廊），地面顶送侧回（清洗间，操作间），对面的墙角，顶棚。微粒沉降和粘附不能用脚踏在垫仓板和料桶上。不得跑跳、大声喧哗。不靠在墙上或其他物体上。2水水是生命之源，有水的地方就有生命水－微生物的乐园水体是微生物广泛分布的第二个天然环境。水中的细菌来自土壤、尘埃、污水、人畜排泄物及垃圾等。《药品生产质量管理规范》第四章《设备》第三十四条中明确规定：纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。制药工业对水质的要求药厂的水源：城市自来水、井水等达到饮用水标准的水源。口服制剂：片剂、颗粒剂、糖浆……容器清洗：饮用水容器最终淋洗：纯化水小容量注射剂：1～5ml配制容器清洗：纯化水容器最终淋洗：注射用水……纯化水制备流程1吨纯化水，3吨饮用水；纯水不可做粗洗用水。流程复杂：自来水软化水热交换器活性炭过滤器保安过滤器超