小儿原发性免疫缺陷病 课件

小儿原发性免疫缺陷病小儿原发性免疫缺陷病1PD病情概况1/10000发病率新生儿2500万/年：2500新发病例儿童期累计患者3万~6万例PD病情概况1/10000发病率2—授课提纲免疫概述儿童免疫系统发育特点小儿原发性免疫缺陷病的诊疗小儿常见原发性免疫缺陷病各论—授课提纲免疫概述3免疫细胞的组成

单核/巨噬细胞屏障系统补体系统T淋巴细胞及其分泌的淋巴因子B淋巴细胞及其分泌的Ig免疫细胞的组成

4免疫细胞发育、转化过程

多能造血干细胞

淋巴干细胞集落形成单位

前T细胞前B细胞

中性粒细胞巨噬细胞

T细胞B细胞

CD4CD8Ig（TH）（CTL)免疫细胞发育、转化过程5免疫应答过程抗原+单核/巨噬细胞处理

T细胞

CD8CD4(CTL)(Th)

Th1Th2

IL………IL2、IFN

B细胞NKAb（细胞免疫）（体液免疫）

免疫应答过程抗原+单核/巨噬细胞处理6免疫应答的结果针对“自己”抗原正免疫应答负免疫应答

自身免疫

免疫耐受

性疾病

组织损伤自我保护

针对“异己”抗原正免疫应答负免疫应答免疫保护

感染或肿瘤高免疫应答

变态反应疾病免疫应答的结果针对“自己”抗原针对7儿童免疫系统发育特点儿童免疫系统发育特点8T细胞胸腺与T细胞的关系出生时T细胞已能识别自身的MHC数量渐增、比例不均衡功能不成熟—易感染、易过敏T细胞胸腺与T细胞的关系9B细胞及抗体B细胞成熟场所—骨髓，聚集地—淋巴结、脾脏淋巴结(浅表、深部、特殊淋巴组织)—出生时少部分发育—2岁后扁桃体明显增大，7岁最明显—12岁发育达顶点B细胞出生时已成熟，但无经验，免疫应答差B细胞及抗体10Ig发育特点IgG胚胎第32周—出生高水平—3~6月降低IgA、IgM出生时↑—宫内感染？！SIgA：粘膜抗感染作用IgD、IgE含量少，过敏反应？Ig发育特点IgG11免疫器官中枢性：胸腺、骨髓周围性：脾脏、淋巴结屏障系统：皮肤、粘膜免疫器官中枢性：胸腺、骨髓12免疫缺陷病概念及分类概念原发性免疫缺陷病（PID）继发性免疫缺陷病(SID)传染性免疫缺陷病(如AIDS)免疫缺陷病概念及分类原发性免疫缺陷病（PID）13原发性免疫缺陷病分类其他联合免疫缺陷病以抗体缺陷为主以细胞缺陷为主原发性免疫缺陷病分类其他14小儿原发性免疫缺陷病表现及诊断小儿原发性免疫缺陷病表现及诊断15免疫缺陷病主要临床表现—感染规律—抗体缺乏：化脓性感染（6月后）—T细胞缺乏：病毒、霉菌、原虫（早）条件致病菌感染(机会感染)反复、慢性、多系统、多病原、难治性、严重性免疫缺陷病主要临床表现—感染16小儿原发性免疫缺陷病课件17小儿原发性免疫缺陷病课件18小儿原发性免疫缺陷病课件19其他生长发育史、预防接种史、家族史肿瘤以淋巴系统肿瘤和白血病等居多自身免疫性疾病多系统、多器官其他生长发育史、预防接种史、家族史20小儿原发性免疫缺陷病课件21实验室检查实验室检查22实验室检查主要内容免疫细胞的数量免疫细胞活化情况免疫细胞的功能检查免疫细胞聚集组织实验室检查主要内容23B细胞缺陷实验室检查

初筛试验进一步检查Ig定量B细胞计数抗体测定同族凝血素嗜异凝集素抗“O”IgG亚类等*抗体反应*咽部检查淋巴结活检B细胞缺陷实验室检查初筛试验进一步检查Ig定量B细胞24

B细胞缺陷抗体测定（一）—常见抗体的测定定量测定正常人体内应有的几种常见抗体的水平包括—同族凝血素（血型抗体）—IgM—嗜异凝集素（抗羊红细胞抗体）—抗“O”（抗链球菌溶血素O抗体）

B细胞缺陷抗体测定（一）—常见抗体的测定25B细胞缺陷抗体测定（二）—抗体反应原理—多次接受疫苗接种后检测体内是否产生反应性特异性抗体破伤风—IgG1、伤寒—IgG、IgM、脑膜炎球菌—IgG2其他—麻疹、风疹、水痘B细胞缺陷抗体测定（二）—抗体反应原理—多次接受疫苗接种后检26T细胞缺陷实验室检查初筛试验进一步检查外周血淋巴细胞计数形态T细胞亚群计数胸腺检查丝裂原增殖反应淋巴细胞培养*迟发型皮肤过敏试验*（局限性）T细胞缺陷实验室检查初筛试验进一步检查外周血淋巴细胞计数T27T细胞功能检查—迟发型皮肤过敏试验

意义—检查细胞免疫功能的主要方法（体内）原理—诱发对曾经使人体致敏的抗原的再次应答方法—皮内注射Ag后观察局部红肿硬结的大小结果分析—阳性具有一定的细胞免疫力—阴性细胞免疫功能缺陷、其他情况注意事项T细胞功能检查—迟发型皮肤过敏试验

28T细胞功能检查—丝裂原增殖反应

意义—反应T细胞活化情况的功能性检查（体外）原理—T细胞被有丝分裂原激活向淋巴母细胞转化有丝分裂原—植物血凝素、刀豆蛋白检测方法—淋巴细胞转化试验—活化抗原的表达（IL-2受体）—介质的释放（各种细胞因子）T细胞功能检查—丝裂原增殖反应

意义—反应T细胞活化情况的功29原发性免疫缺陷病诊断病史—感染史、其他病史、预防接种史、家族史年龄—40%1岁以内，40%1-5岁体格检查—面容、皮肤、扁桃体、淋巴结、胸腺等实验室检查—B细胞缺陷、T细胞缺陷原发性免疫缺陷病诊断30主要实验室检查全血细胞计数和分类血清免疫球蛋白测定淋巴细胞亚群抗原特异性抗体水平测定迟发型超敏反应皮肤试验主要实验室检查全血细胞计数和分类31

移植物抗宿主反应

（graftversushostreaction,GVHR）概念—移植物中的免疫细胞对宿主的组织（Ag）产生免疫应答并引起组织损伤发生条件—宿主与移植物之间的组织相容性不合—移植物中含有足够数量的免疫细胞成分—宿主处于免疫无能或严重免疫缺陷状态

表现—移植后5-21天出现皮疹、黄疸、腹泻、气急、心功能障碍等情况预防—库血、放射处理移植物抗宿主反应

（graftversu32治疗治疗33治疗原则保护性隔离，对症处理合理防治感染免疫替代—补充Ig、免疫血清、白细胞、细胞因子免疫重建—组织、干细胞移植、基因治疗合理处理特殊事件（疫苗接种、输注血液制品等）治疗原则保护性隔离，对症处理34小儿常见原发性免疫缺陷病—各论小儿常见原发性免疫缺陷病—各论35X连锁无丙种球蛋白血症

(Bruton病，XLA)抗体缺陷病（我国最常见）原因—性连锁隐性遗传btk基因缺失或突变、B细胞发育受阻生后6月；男性多发主要表现—反复细菌感染（多灶、化脓性）—查体时淋巴系统缺陷X连锁无丙种球蛋白血症

(Bruton病，XLA)抗体缺陷病36X连锁无丙种球蛋白血症

实验室检查—外周血B细胞极少或缺如—各型Ig均明显减少，常见抗体（-），活检—T细胞正常—基因分析可确诊治疗手段—终身免疫球蛋白替代—骨髓干细胞移植、基因治疗**注意与婴儿暂时性低丙种球蛋白血症相鉴别X连锁无丙种球蛋白血症

实验室检查37IgA缺陷(SIgAD)为白种人最常见的体液免疫PID人种差异大原因—遗传？B细胞合成IgA失调临床表现—无症状—婴儿起反复发生感染—伴发过敏/肿瘤实验室检查—血清IgA明显降低（<0.05g/L）—其他Ig正常治疗—无特殊治疗，大多预后尚可—合理使用血制品IgA缺陷(SIgAD)为白种人最常见的体液免疫PID38胸腺发育不全综合征

（DiGeorgesyndrome，CATCH22，第3、4咽弓综合征）以细胞免疫缺陷为主的PD病因—一系列基因异常（22q11-ter缺失）临床表现—生后发生不易纠正的低钙血症—畸形（心血管、面容、消化道）—反复感染、多病原、多病灶胸腺发育不全综合征

（DiGeorgesyndrome，C39DiGeorge综合征（CATCH22）Cardiacabnormalitis（心脏畸形）Abnormalfacies（面容异常）Thymichypoplasia（胸腺发育不良）Cleftpalate（腭裂）Hypocalcemia（低