淋巴细胞介导的细胞免疫应答课件

免疫应答分类：正免疫应答和负免疫应答体液免疫和细胞免疫初次应答和再次应答生理性免疫应答和病理性免疫应答Introduction免疫应答分类：Introduction免疫应答分为三个阶段TD抗原+APC提呈静止Th0细胞活化Th细胞辅佐静止B细胞TI抗原辅佐前体CD8CTL效应Th1淋巴因子CD8CTL靶细胞细胞免疫浆细胞免疫球蛋白体液免疫感应阶段增生和活化阶段效应阶段免疫应答分为三个阶段TD抗原提呈静止Th0细胞活化Th细胞

MHC限制性：TCRrecognizesself-MHCmoleculewhileTCR识别抗原肽具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作用。

抗原识别：TCR与抗原肽-MHC分子的结合过程。特点：双识别第一节T细胞对抗原的识别MHC限制性：TCRrecognizesself-MMHC分子限制免疫细胞相互作用APC,Ag肽-MHCⅡ,CD4+ThMHC分子限制免疫细胞相互作用APC,Ag肽-MHCⅡ,

靶细胞、Ag肽-MHCⅠ、CD8+CTL靶细胞、Ag肽-MHCⅠ、CD8+CTL第一节T细胞对抗原的识别一、APC向T细胞提呈抗原的过程：专职APC摄取、处理、提呈将抗原以抗原肽－MHCII类分子复合物形式有效地提呈给CD4+Th细胞识别以抗原肽－MHCI类分子复合物的形式表达于细胞表面，有效地提呈给CD8+Th细胞识别靶细胞加工处理及提呈外源性抗原内源性抗原第一节T细胞对抗原的识别一、APC向T细胞提呈抗原的过程：二、APC和T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异结合在淋巴结副皮质区：

T细胞APCLFA-1___ICAM-1,CD2____LFA-3特点：可逆，无特异Ag肽则解离。第一节T细胞对抗原的识别二、APC和T细胞的相互作用第一节T细胞对抗原的识别CD4+effectorT的增殖分化第二节T细胞的活化、增殖和分化TAPC参与T细胞活化的早期PTKTh1细胞对淋巴细胞的作用二、T细胞活化的信号转导途径特点：可逆，无特异Ag肽则（一）T细胞与APC的非特异结合Th1细胞对巨噬细胞的作用CTL细胞杀伤机制：CTL细胞杀伤机制：若缺乏协同刺激信号（CD28-B7），T被诱导凋亡或为无能状态（anergy）。Th1细胞对淋巴细胞的作用靶细胞、Ag肽-MHCⅠ、CD8+CTL第二节T细胞的活化、增殖和分化靶细胞内抗原释放后，被APC摄取加工提呈至表面，其中pMHC-II给Th（产生IL-2辅助pCTL活化）,而pMHC-I给CTL-P。TAPC内层：B7--CD28；EffectorfunctionsofTh1cells第三节T细胞的效应功能二、APC和T细胞的相互作用

（一）T细胞与APC的非特异性结合

（二）T细胞与APC的特异性结合

——

免疫突触形成

抗原肽-MHC分子复合物（peptideMHC,pMHC)

第一节T细胞对抗原的识别CD4+effectorT的增殖分化二、APC和T细胞的免疫突触：T细胞在和APC识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。第一节T细胞对抗原的识别Immunological

synapse免疫突触：T细胞在和APC识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集免疫突触形成的三个阶段免疫突触形成的三个阶段淋巴细胞介导的细胞免疫应答课件免疫突触

中心：TCR--肽-MHC复合物内层：B7--CD28；

CD58--CD2

外围：ICAM-1--__LFA-11.增强TCR-pMHC的作用2.促进信号分子相互作用第一节T细胞对抗原的识别免疫突触的平面模式图免疫突触第一节T细胞对抗原的识别免疫突触的平面模式图第二节T细胞的活化、增殖和分化一、T细胞活化涉及的分子

T细胞活化的第一信号

T细胞活化的第二信号细胞因子促进T细胞充分活化第二节T细胞的活化、增殖和分化一、T细胞活化涉及的分子T细胞活化的条件：

Signal1：TCR-peptide-MHCI/IIcomplexCD8/CD4（coreceptor）—MHCI/MHCII

Signal2:（costimulators）：

TAPC

CD28B7CD2LFA-3LFA-1ICAM-1，2Cytokines：IL-1、IL-2、IL-6、IL-12第二节T细胞的活化、增殖和分化T细胞活化的条件：第二节T细胞的活化、增殖和分化T细胞的活化的双信号T细胞的活化的双信号T细胞的活化的反馈性调节T细胞的活化的反馈性调节CostimulatorsandCytokines若缺乏协同刺激信号（CD28-B7），T被诱导凋亡或为无能状态（anergy）。没有细胞因子的作用，T细胞不能充分活化。CD28参与IL-2转录，促进IL-2mRNA表达。第二节T细胞的活化、增殖和分化CostimulatorsandCytokines第二淋巴细胞介导的细胞免疫应答课件（一）Th1细胞的生物学活性Signal2:（costimulators）：Th1细胞对巨噬细胞的作用第二节T细胞的活化、增殖和分化TAPC抗原肽-MHC分子复合物（peptideMHC,pMHC)受IFN-γ、IL-4抑制调节激活巨噬细胞：第二节T细胞的活化、增殖和分化在其周围的没有感染的MΦ不能被活化。TAPCT细胞活化的第一信号增强抗原提呈和激活T细胞能力CD2LFA-3识别、结合靶细胞一、T细胞活化涉及的分子增强免疫应答：肿瘤（转染B7、CD28gene)第二节T细胞的活化、增殖和分化T细胞活化的第二信号Cytokines：IL-1、IL-2、IL-6、IL-12免疫突触形成的三个阶段CostimulatorsandCytokinesClinicalapplication

增强免疫应答：肿瘤（转染B7、CD28gene)

抑制免疫应答：器官移植/自身免疫性疾病/

过敏性疾病(抗体阻断B7，CD28）

第二节T细胞的活化、增殖和分化（一）Th1细胞的生物学活性Costimulators二、T细胞活化的信号转导途径

细胞外环境变化→细胞膜受体改变→信号转导分子→传递至细胞内→转录因子活化→转位至核内→活化相关基因细胞内的生化事件细胞外信号一种信号形式另一种信号形式第二节T细胞的活化、增殖和分化二、T细胞活化的信号转导途径细胞内的生化事件细胞外信号一种信p59fyn参与T细胞活化的早期PTK(proteintyrosinekinase)p56LCKP59fynZAP70p59fyn参与T细胞活化的早期PTK淋巴细胞介导的细胞免疫应答课件图12-5TCR/CD3复合物及其辅助受体活化信号的胞内转导途径PLC-γ活化途径MAP激酶活化途径了解内容图12-5TCR/CD3复合物及其辅助受体活化信号的胞内三、T细胞活化信号涉及的靶基因（了解）三、T细胞活化信号涉及的靶基因（了解）四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化TeTeTeTm活化T细胞分泌IL-2，表达IL-2R活化T细胞分化为效应T细胞和记忆T细胞四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化TeTeTeTm活化T细CD4+Th0Th1,细胞免疫为主Th2,体液免疫、抗寄生虫感染Th17,免疫早期炎症反应，受IFN-γ、IL-4抑制调节Treg,抑制Th1/Th2Tm,免疫记忆、再次免疫IL-12IL-4IL-6,TGF-β,IL-23TGF-β1.CD4+effectorT的增殖分化CD4+Th0Th1,细胞免疫为主Th2,体液免疫、抗寄生虫CD8+T细胞的增殖分化两种方式Th依赖性:靶细胞不表达或不表达协同刺激分子。靶细胞内抗原释放后，被APC摄取加工提呈至表面，其中pMHC-II给Th（产生IL-2辅助pCTL活化）,而pMHC-I给CTL-P。Th非依赖性靶细胞表面高表达共刺激分子时，CTL-P直接被靶细胞活化。CD8+T细胞的增殖分化两种方式Th依赖性CD8+T细胞活化Th依赖性CD8+T细胞活化第三节T细胞的效应功能第三节T细胞的效应功能第二节T细胞的活化、增殖和分化穿孔素/颗粒酶途径：穿孔素（perforin):类似MAC第二节T细胞的活化、增殖和分化第二节T细胞的活化、增殖和分化CD2____LFA-3CD2LFA-3一、Th细胞的效应功能CD2LFA-3第三节T细胞的效应功能靶细胞内抗原释放后，被APC摄取加工提呈至表面，其中pMHC-II给Th（产生IL-2辅助pCTL活化）,而pMHC-I给CTL-P。若缺乏协同刺激信号（CD28-B7），T被诱导凋亡或为无能状态（anergy）。二、CTL细胞的效应功能TAPC产生TNF-和TNF-活化中性粒细胞促进其杀伤作用参与T细胞活化的早期PTK产生IL-2等细胞因子，促进T淋巴细胞增殖而放大免疫效应一、T细胞活化涉及的分子产生TNF-和TNF-活化中性粒细胞促进其杀伤作用CD2____LFA-3Signal2:（costimulators）：增强抗原提呈和激活T细胞能力巨噬细胞与CD4+Th1细胞之间的相互作用(proteintyrosinekinase)产生IL-2等细胞因子，促进T淋巴细胞增殖而放大免疫效应产生TNF-和TNF-活化中性粒细胞促进其杀伤作用T细胞活化的条件：第三节T细胞的效应功能CD2LFA-3细胞因子促进T细胞充分活化（二）Th2细胞的生物学活性第二节T细胞的活化、增殖和分化若缺乏协同刺激信号（CD28-B7），T被诱导凋亡或为无能状态（anergy）。CD28参与IL-2转录，促进IL-2mRNA表达。第二节T细胞的活化、增殖和分化图12-5TCR/CD3复合物及其辅助受体活化信号的胞内转导途径第二节T细胞的活化、增殖和分化激活巨噬细胞：一、Th细胞的效应功能CostimulatorsandCytokines参与T细胞活化的早期PTK

一、Th细胞的效应功能（一）Th1细胞的生物学活性---抗胞内病原体感染

1.Th1细胞对巨噬细胞的作用：活化；诱生与募集

2.Th1细胞对淋巴细胞的作用

3.Th1细胞对中性粒细胞的作用第三节T细胞的效应功能第三节T细胞的效应功能Signal2:（costimulTh1细胞对巨噬细胞的作用

激活巨噬细胞：释放细胞因子(如IFN-

)活化巨噬细胞；通过其表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40结合活化巨噬细胞，增强巨噬细胞的吞噬和杀菌能力；Th1细胞对巨噬细胞的作用激活巨噬细胞：Th1细胞对巨噬细胞的作用诱生和趋化作用：

1.产生IL-3及GM-CSF，它可刺激骨髓产生新的巨噬细胞。

2.感染部位的Th1细胞分泌TNF-

和TNF-

(淋巴毒素)，它可使炎症部位的血管内皮细胞粘附分子表达增加，而使吞噬细胞粘附其表面。Th1细胞对巨噬细胞的作用诱生和趋化作用：Th1细胞对巨噬细胞的作用

MΦ的活化受到严格的控制首先，只有提呈抗原给T细胞的MΦ会最直接、最快速地被活化。在其周围的没有感染的MΦ不能被活化。另外，由于IFN-

mRNA的半寿期短，大大限制其有效活性时间，藉此限制效应T细胞对MΦ的活化。再者，MΦ可分泌IL-10，它可抑制IFN-

产生，从而抑制MΦ活化。Th1细胞对巨噬细胞的作用MΦ的活化受到严格的控制淋巴细胞介导的细胞免疫应答课件巨噬细胞活化后的效应增强抗原提呈和激活T细胞能力巨噬细胞活化后的效应增强抗原提呈和激活T细胞能力Th1对T淋巴细胞和中性粒细胞的作用产生IL-2等细胞因子，促进T淋巴细胞增殖而放大免疫效应产生TNF-

和TNF-

活化中性粒细胞促进其杀伤作用Th1对T淋巴细胞和中性粒细胞的作用产生IL-2等细胞因子，EffectorfunctionsofTh1cellsEffectorfunctionsofTh1cell一、Th细胞的效应功能（一）Th1细胞的生物学活性（二）Th2细胞的生物学活性辅助体液免疫应答参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染第三节T细胞的效应功能一、Th细胞的效应功能第三节T细胞的效应功能二、CTL细胞的效应功能

特点：高效、特异、持续杀伤靶细胞

过程：识别、结合靶细胞

CTL极化致死性打击第三节T细胞的效应功能二、CTL细胞的效应功能第三节T细胞的效应功能效-靶细胞结合和CTL的极化效应T高表达粘附分子可有效结合表达相应受体的靶细胞，再识别特异性抗原后发生极化。CTL的极化：CTL内亚显微结构向效-靶细胞接触部位重新排列和分布，从而使效应分子有效作用于靶细胞。CTL细胞的效应功能效-靶细胞结合和CTL的极化CTL细胞的效应功能二、CTL细胞的效应功能

CTL细胞杀伤机制：

穿孔素/颗粒酶途径

Fas/FasL途径

第三节T细胞的效应功能二、CTL细胞的效应功能第三节T细胞的效应功能

穿孔素/颗粒酶途径：穿孔素（perforin):类似MAC

颗粒酶(granzyme):丝氨酸蛋白酶CTL细胞杀伤机制穿孔素/颗粒酶途径：穿孔素（perforin):类似MAFas/FasL途径CTL细胞杀伤机制Fas/FasL途径CTL细胞杀伤机制淋巴细胞介导的细胞免疫应答课件若缺乏协同刺激信号（CD28-B7），T被诱导凋亡或为无能状态（anergy）。穿孔素/颗粒酶途径：穿孔素（perforin):类似MAC二、CTL细胞的效应功能CD4+effectorT的增殖分化第二节T细胞的活化、增殖和分化Th1细胞对中性粒细胞的作用(proteintyrosinekinase)CD28参与IL-2转录，促进IL-2mRNA表达。一、T细胞活化涉及的分子一、Th细胞的效应功能Th1细胞对中性粒细胞的作用Th1细胞对巨噬细胞的作用感染部位的Th1细胞分泌TNF-和TNF-(淋巴毒素)，它可使炎症部位的血管内皮细胞粘附分子表达增加，而使吞噬细胞粘附其表面。第二节T细胞的活化、增殖和分化第三节T细胞的效应功能细胞外环境变化→细胞膜受体改变→信号转导分子→传递至细胞内→转录因子活化→转位至核内→活化相关基因第二节T细胞的活化、增殖和分化抗原识别：TCR与抗原肽-MHC分子的结合过程。第三节T细胞的效应功能CD2____LFA-3活化T细胞分化为效应T细胞和记忆T细胞产生TNF-和TNF-活化中性粒细胞促进其杀伤作用若缺乏协同刺激信号（CD28-B7），T被诱导凋亡或为无能二、CTL细胞的效应功能

CTL杀伤靶细胞的特点：特异性识别靶细胞受MHC限制连续杀伤作用，自身不受损伤第三节T细胞的效应功能二、CTL细胞的效应功能第三节T细胞的效应功能CTL杀伤具有高度的抗原特异性及严格的MHC限制性CTL杀伤具有高度的抗原特异性及严格的MHC限制性淋巴细胞介导的细胞免疫应答课件淋巴细胞介导的细胞免疫应答课件三、记忆性T细胞记忆性T细胞（Tm）：对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞，再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。第三节T细胞的效应功能三、记忆性T细胞第三节T细胞的效应功能小结T细胞活化过程中APC与T细胞的相互作用T细胞活化的条件巨噬细胞与CD4+Th1细胞之间的相互作用CTLp是如何识别抗原肽进而增殖、分化成效应CTL的？CTL杀伤靶细胞的机制和特点小结T细胞活化过程中APC与T细胞的相互作用MHC分子限制免疫细胞相互作用APC,Ag肽-MHCⅡ,CD4+ThMHC分子限制免疫细胞相互作用APC,Ag肽-MHCⅡ,第二节T细胞的活化、增殖和分化一、T细胞活化涉及的分子

T细胞活化的第一信号

T细胞活化的第二信号细胞因子促进T细胞充分活化第二节T细胞的活化、增殖和分化一、T细胞活化涉及的分子T细胞活化的条件：

Signal1：TCR-peptide-MHCI/IIcomplexCD8/CD4（coreceptor）—MHCI/MHCII

Signal2:（costimulators）：

TAPC

CD28B7CD2LFA-3LFA-1ICAM-1，2Cytokines：IL-1、IL-2、IL-6、IL-12第二节T细胞的活化、增殖和分化T细胞活化的条件：第二节T细胞的活化、增殖和分化CostimulatorsandCytokines若缺乏协同刺激信号（CD28-B7），T被诱导凋亡或为无能状态（anergy）。没有细胞因子的作用，T细胞不能充分活化。CD28参与IL-2转录，促进IL-2mRNA表达。第二节T细胞的活化、增殖和分化CostimulatorsandCytokines第二p59fyn参与T细胞活化的早期PTK(proteintyrosinekinase