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文档简介

动物药理与毒理青霉素类药物概述

动物药理与毒理概述

青霉素是由青霉菌、曲霉菌等属真菌产生的一种抗生素。青霉素是人类发现的第一种能够治疗人类疾病的抗生素。1929年英国细菌学家弗莱明首先从点青霉中获得青霉素。动物药理与毒理

青霉素因其化学结构中侧链的不同而有许多种。青霉素可人工合成,用化学方法改造其部分结构,能制取一些新型衍生物。目前用人工合成的青霉素约有30种投入临床应用。用人工方法制造的青霉素具有毒性低、疗效高等优点。动物药理与毒理

青霉素类是一类重要的β-内酰胺类抗生素,它们可由发酵液提取或半合成而制得,各种β-内酰胺类抗生素的作用机制均相似,β-内酰胺类抗生素与细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBP)结合而阻碍细菌细胞壁粘肽的合成,使之不能交联而造成细胞壁的缺损,致使细菌细胞破裂而死亡。动物药理与毒理

这一过程发生在细菌细胞的繁殖期,因此本类药物为繁殖期杀菌药。主要针对G+菌、G-球菌、螺旋体、放线菌感染所引发的疾病有良好的疗效。细菌细胞有细胞壁,而哺乳动物的细胞无细胞壁,故此青霉素类对人体细胞的毒性很低,有效抗菌浓度的青霉素对人体细胞几乎无任何影响。动物药理与毒理分类青霉素类可分为天然青霉素和半合成青霉素。半合成青霉素根据作用性质又可分为:1.耐酸青霉素包括青霉素V和苯氧乙基青霉素。动物药理与毒理

2.耐酶青霉素化学结构特点是通过酰基侧链(R1)的空间位障作用保护了β-内酰胺环,使其不易被酶水解,耐酸、耐酶、可口服。用于耐青霉素的金葡菌感染。常用苯唑西林(新青霉素Ⅱ),氯唑西林,双氯西林与氟氯西林。动物药理与毒理

3.广谱青霉素对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用,还耐酸可口服,但不耐酶,对绿脓杆菌无效。常用氨苄西林,阿莫西林,匹氨西林。动物药理与毒理

4.抗绿脓杆菌广谱青霉素其抗菌谱与氨苄西林相似。特点是对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。常用羧苄西林、磺苄西林、替苄西林、呋苄西林(抗绿脓杆菌较羧苄西林强6~10倍)、阿洛西林、哌拉西林。动物药理与毒理不良反应与注意事项

(1)青霉素类药物毒性较低,但有药物过敏反应,如产生皮疹、药物热、哮喘、血管神经性水肿,甚至过敏性休克。动物药理与毒理

(2)目前使用青毒素剂量越来越大,有采用大剂量(1000万单位以上)或超大剂量的倾向。使用大剂量青霉素可干扰凝血机制而造成出血,偶然因大量青霉素进入中枢神经而引起中毒,可产生抽搐、神经根炎、大小便失禁,甚至瘫痪等“青霉素脑病”。因此不要随意加大剂量。动物药理与毒理

(3)青霉素类药物应“现配现用”。因为青霉素溶液放置时间越长,分解也越多,而且致敏物质也不断增多,易导致药效降低以及过敏反应的发生。动物药理与毒理配伍禁忌

(1)不可与大环内脂类抗生素如红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等合用。因为红霉素等是快效抑菌剂,当服用红霉素等药物后,细菌生长受到抑制,使青霉素无法发挥杀菌作用,从而降低药效。动物药理与毒理

(2)不可与碱性药物合用。如在含青霉素的溶液中加入氨茶碱、碳酸氢钠或磺胺嘧啶钠等,可使混合液的pH>8,青霉素可因此失去活性。动物药理与毒理

(3)青霉素在偏酸性的葡萄糖输液中不稳定,长时间静滴过程中会发生分解,不仅疗效下降,而且更易引起过敏反应。因此青霉素应尽量用生理盐水配制滴注,且滴注时间不可过长。动物药理与毒理

(4)青霉素在干燥状态下较稳定,一旦溶解即不断分解。其溶液放置的时间越长,分解也越多,且致敏物质也不断增加。因此要“现配现用”,不宜溶解后存放,以保证药效,减少致敏物质的产生。动物药理与毒理

(5)每日一次静滴给药方法并不可取。因为当停止滴入后,体内药物迅速消除,待第二天给药,因间隔时间过长,细菌又大量繁殖。动物药理与毒理

(6)在抢救感染性休克时,不宜与阿拉明或新福林混合静滴。因为阿拉明与青霉素G可起化学反应,生成酒石酸钾(钠),影响两者的效价;新福林与青霉素G钾(钠),可生成氯化钾(钠),使两者效价均降低。动物药理与毒理

(7)不可与维生素C混合静滴。因为维生素C具有较强的还原性,可使青霉素分解破坏,且维生素C注射液中的每一种成分,都能影响青霉素的稳定性,使其降效或失效。动物药理与毒理

(8)不可与含醇的药物合用,如氢化可的松、氯霉素等均以乙醇为溶媒,乙醇能加速β-内酰胺环水解,而使青霉素降效。动物药理与毒理

(9)青霉素与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托品、扑尔敏、辅酶A、细胞色素C、维生素B6、催产素、利血平、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙嗪等药混合后,可发生沉淀、混浊或变色,应禁忌混合静滴。动物药理与毒理青霉素

动物药理与毒理概述

青霉素是由青霉菌、曲霉菌等属的真菌产生的一种抗生素。青霉素是人类发现的第一种能够治疗人类疾病的抗生素。1929年英国细菌学家弗莱明首先从点青霉中获得青霉素。动物药理与毒理

青霉素因其化学结构中侧链的不同而有许多种。青霉素可人工合成,用化学方法改造其部分结构,能制取一些新型衍生物。目前临床常用的为青霉素钠、青霉素钾、青霉素G、青霉素V。动物药理与毒理作用机制

青霉素是β-内酰胺类抗生素,其作用机制均为与细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBP)结合而阻碍细菌细胞壁粘肽的合成,使之不能交联而造成细胞壁的缺损,致使细菌细胞破裂而死亡。这一过程发生在细菌细胞的繁殖期,因此为繁殖期杀菌药。动物药理与毒理药动学内服易被胃酸和消化酶破坏,仅少量吸收,但禽类、犊牛可内服给药。肌注或皮下注射后吸收较快,一般15~30min达到血药峰浓度,并迅速下降。动物药理与毒理

吸收后在体内分布广泛,能分布到全身各组织,以肾、肝、肺、肌肉、小肠和脾脏等的浓度较高;骨骼、唾液和乳汁含量较低。当中枢神经系统或其他组织有炎症时,青霉素则较易透入。青霉素在动物体内的消除半衰期较短,种属间的差异较小。动物药理与毒理

主要以原形从尿中排出。在尿中约80%的青霉素由肾小管排出,20%左右通过肾小球过滤。青霉素也可在乳中排泄,因此,给药后的乳汁应禁止给人食用,以免引起过敏反应。动物药理与毒理药理作用

属窄谱繁殖期杀菌性抗生素。对大多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、放线菌和螺旋体等高度敏感,常作为首选药。对革兰氏阴性杆菌、病毒、立克次体及真菌则无效。动物药理与毒理

对青霉素敏感的病原菌主要有:链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、丹毒杆菌、化脓棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌、李氏杆菌、产气荚膜梭菌、魏氏梭菌、牛放线杆菌和钩端螺旋体等。动物药理与毒理耐药性

除金黄色葡萄球菌外,一般细菌不易产生耐药性。动物药理与毒理适应症

主要用于对青霉素敏感的病原菌所引起的各种感染,如马腺疫、链球菌病、猪淋巴结脓肿、葡萄球菌病,以及乳腺炎、子宫炎、化脓性腹膜炎和创伤感染;炭疽、恶性水肿、气肿疽、气性坏疽、猪丹毒、放线菌病,钩端螺旋体病以及肾盂肾炎、膀胱炎等尿路感染;此外,大剂量应用可治疗禽巴氏杆菌病及鸡球虫病。动物药理与毒理不良反应

青霉素的毒性很小。其不良反应除局部刺激外,主要是过敏反应。在用药后应注意观察,若出现过敏反应,要立即进行对症治疗,严重者可静注肾上腺素,必要时可加用糖皮质激素等,增强或稳定疗效。动物药理与毒理配伍禁忌

(1)不可与大环内脂类抗生素如红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等合用。因为红霉素等是快效抑菌剂,当服用红霉素等药物后,细菌生长受到抑制,使青霉素无法发挥杀菌作用,从而降低药效。动物药理与毒理

(2)不可与碱性药物合用。如在含青霉素的溶液中加入氨茶碱、碳酸氢钠或磺胺嘧啶钠等,可使混合液的pH>8,青霉素可因此失去活性。动物药理与毒理

(3)青霉素在偏酸性的葡萄糖输液中不稳定,长时间静滴过程中会发生分解,不仅疗效下降,而且更易引起过敏反应。因此青霉素应尽量用生理盐水配制滴注,且滴注时间不可过长。动物药理与毒理

(4)青霉素在干燥状态下较稳定,一旦溶解即不断分解。其溶液放置的时间越长,分解也越多,且致敏物质也不断增加。因此要“现配现用”,不宜溶解后存放,以保证药效,减少致敏物质的产生。动物药理与毒理

(5)每日一次静滴给药方法并不可取。因为当停止滴入后,体内药物迅速消除,待第二天给药,因间隔时间过长,细菌又大量繁殖。动物药理与毒理

(6)在抢救感染性休克时,不宜与阿拉明或新福林混合静滴。因为阿拉明与青霉素G可起化学反应,生成酒石酸钾(钠),影响两者的效价;新福林与青霉素G钾(钠),可生成氯化钾(钠),使两者效价均降低。动物药理与毒理

(7)不可与维生素C混合静滴。因为维生素C具有较强的还原性,可使青霉素分解破坏,且维生素C注射液中的每一种成分,都能影响青霉素的稳定性,使其降效或失效。动物药理与毒理

(8)不可与含醇的药物合用,如氢化可的松、氯霉素等均以乙醇为溶媒,乙醇能加速β-内酰胺环水解,而使青霉素降效。动物药理与毒理

(9)青霉素与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托品、扑尔敏、辅酶A、细胞色素C、维生素B6、催产素、利血平、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙嗪等药混合后,可发生沉淀、混浊或变色,应禁忌混合静滴。动物药理与毒理青霉素药理作用

动物药理与毒理药理作用青霉素类等β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺环结构与细胞壁的二肽结构相似,能竞争性地与转肽酶结合,抑制细胞壁的合成,使细菌失去屏障而崩解死亡。动物药理与毒理

属窄谱繁殖期杀菌性抗生素。对大多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、放线菌和螺旋体等高度敏感,常作为首选药。对革兰氏阴性杆菌、病毒、立克次体及真菌则无效。动物药理与毒理

对青霉素敏感的病原菌主要有:链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、丹毒杆菌、化脓棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌、李氏杆菌、产气荚膜梭菌、魏氏梭菌、牛放线杆菌和钩端螺旋体等。动物药理与毒理适应症

主要用于对青霉素敏感的病原菌所引起的各种感染,如马腺疫、链球菌病、猪淋巴结脓肿、葡萄球菌病,以及乳腺炎、子宫炎、化脓性腹膜炎和创伤感染;动物药理与毒理

以及炭疽、恶性水肿、气肿疽、气性坏疽、猪丹毒、放线菌病,钩端螺旋体病与肾盂肾炎、膀胱炎等尿路感染;此外,大剂量应用可治疗禽巴氏杆菌病及鸡球虫病。动物药理与毒理青霉素不良反应

动物药理与毒理不良反应

1、青霉素的毒性很小,但目前使用青毒素剂量越来越大,有采用大剂量(1000万单位以上)或超大剂量的倾向。动物药理与毒理

使用大剂量青霉素可干扰凝血机制而造成出血,偶然因大量青霉素进入中枢神经而引起中毒,可产生抽搐、神经根炎、大小便失禁,甚至瘫痪等“青霉素脑病”,因此不要随意加大剂量。动物药理与毒理2、药物过敏反应,如产生皮疹、药物热、哮喘、血管神经性水肿,甚至过敏性休克。兽医临床在用药后密切观察,若出现上述过敏症状,要立即进行对症治疗,严重者可静注肾上腺素,必要时可加用糖皮质激素(如地塞米松)等,增强或稳定疗效。动物药理与毒理3、局部刺激,肌注钾盐时局部疼痛较明显,用苯甲醇溶液作为稀释剂溶解,则可消除疼痛。动物药理与毒理世界上第一个抗生素--青霉素的发现

动物药理与毒理

英国微生物学亚历山大·弗莱明由于一次幸运的过失而发现了青霉素。在1928年夏季的一天,他外出度假时,把实验室里在培养皿中正生长着细菌这件事给忘了。动物药理与毒理

3周后当他回实验室时发现,一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌,并且霉菌斑周围的细菌都死了。动物药理与毒理

在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现,霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解,这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鉴定表明,上述霉菌点为青霉菌,因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。动物药理与毒理

然而遗憾的是弗莱明一直未能找到提取高纯度青霉素的方法,于是他将青霉菌菌株一代代地培养,并于1939年将菌种提供给准备系统研究青霉素的英国病理学家弗洛里和生物化学家钱恩。动物药理与毒理

通过一段时间的紧张实验,弗洛里、钱恩终于用冷冻干燥法提取了青霉素晶体。之后,弗洛里在一种甜瓜上发现了可供大量提取青霉素的霉菌,并用玉米粉调制出了相应的培养液。动物药理与毒理

弗洛里和钱恩在1940年用青霉素重新做了实验。他们给8只小鼠注射了致死剂量的链球菌,然后给其中的4只用青霉素治疗,几个小时内,只有那4只用青霉素治疗过的小鼠还健康活着。动物药理与毒理

1941年开始的临床实验证实了青霉素对链球菌、白喉杆菌等多种细菌感染的疗效。而且证实青霉素能既杀死病菌,又不损害人体细胞,原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌细胞壁的合成发生障碍,导致病菌溶解死亡,而人和动物的细胞则没有细胞壁。动物药理与毒理在这些研究成果的推动下,到了1943年,美国制药公司已经发现了批量生产青霉素的方法。英国和美国当时正在和纳粹德国交战。这种新的药物对控制伤口感染非常有效。到了1944年,药物的供应已经足够治疗第二次世界大战期间所有参战的盟军士兵。动物药理与毒理

1945年,弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。青霉素的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。动物药理与毒理雏鸡白痢

动物药理与毒理病原

雏鸡白痢是一种极其常见的传染病,由鸡白痢沙门氏杆菌引起。动物药理与毒理流行特点本病可经蛋垂直传播,也可通过接触传染,消化道感染是本病的主要传染方式。本病主要危害雏鸡、近年来青年鸡发病亦呈上升趋势。动物药理与毒理临床症状

鸡苗弱雏较多,脐部发炎,2~3日龄开始发病、死亡,7~10日龄达死亡高峰,2周后死亡渐少。病雏表现精神不振、怕冷、寒战、绒毛松乱或羽毛逆立、两翅下垂、缩颈闭眼昏睡不愿走动、食欲废绝。排白色粘稠粪便,肛门周围羽毛有石灰样粪便粘污,甚至堵塞肛门。动物药理与毒理

有的不见下痢症状,因肺炎病变而出现呼吸困难,伸颈张口呼吸。患病鸡群死亡率为10%~25%,耐过鸡生长缓慢,消瘦,腹部膨大。病雏有时表现关节炎、关节肿胀、跛行或原地不动。动物药理与毒理病理变化

病死鸡脱水,眼睛下陷,脚趾干枯,肝肿大、充血,较大雏鸡的肝脏可见许多黄白色针尖大小坏死点。卵黄吸收不良,呈黄绿色液化,或未吸收的卵黄干枯呈棕黄色奶酪样。动物药理与毒理

心包内有淡黄色渗出液,脾肿大,有出血点,肺高度出血、有肉变,肾脏肿大,肠道出血严重。病程较长时,在心肌、肌胃、肠管等到部位可见隆起的白色结节。动物药理与毒理苯唑西林

动物药理与毒理苯唑西林本品为半合成的耐酸、耐β-内酰胺酶青霉素。动物药理与毒理药动学肌内注射半小时血药浓度达峰值。本品耐酸,口服后吸收良好,食物可影响本品在胃肠道的吸收。苯唑西林蛋白结合率很高,在肝、肾、肠、脾、胸腔积液和关节腔液均可达有效治疗浓度,腹水中浓度低,本品难以透过正常血脑屏障。动物药理与毒理苯唑西林由肝脏代谢,通过肾小球滤过和肾小管分泌,自肾脏排出体外,此外还可经胆汁排泄。动物药理与毒理药理作用与适应症

通过阻断细菌细胞壁的合成产生作用。对青霉素耐药的金葡菌有效,但对青霉素敏感菌株的杀菌作用不如青霉素。主要用于对青霉素耐药的金葡菌感染,如败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等。动物药理与毒理不良反应

1、过敏反应:与青霉素G有交叉过敏反应;

2、肝毒性:转氨酶升高或引起非特异性肝炎;3、大剂量静脉给药可引起惊厥;

4、血液学异常:如中性粒细胞下降。动物药理与毒理药物相互作用

1、苯唑西林与氨基糖苷类、去甲肾上腺素、间羟胺、苯巴比妥、维生素B族、维生素C等药物存在配伍禁忌,不宜同瓶滴注。动物药理与毒理2、丙磺舒可减少苯唑西林的肾小管分泌,延长本品的血清半衰期。3、阿司匹林、磺胺药可抑制本品对血清蛋白的结合,提高苯唑西林的游离血药浓度。动物药理与毒理

4、氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌药可干扰青霉素的杀菌活性,故不宜与本品及其他青霉素类药物合用。动物药理与毒理用法用量

内服:一次量,每千克体重,犬、猫20~30mg,一日2~3次,连用35d。肌内注射:一次量,每千克体重,马、牛、羊、猪10~15mg,犬、猫15~20mg,一日2~3次,连用2~3d。动物药理与毒理制剂与休药期

苯唑西林钠片。苯唑西林钠胶囊。注射用苯唑西林钠:牛、羊14d,猪5d,弃乳期3d。动物药理与毒理氯唑西林

动物药理与毒理氯唑西林本品为半合成的耐酸、耐β-内酰胺酶青霉素。动物药理与毒理药动学肌内注射半小时血药浓度达峰值。本品耐酸,口服后吸收良好,食物可影响本品在胃肠道的吸收。苯唑西林蛋白结合率很高,能渗入急性骨髓炎的骨组织、脓液和关节腔积液中,在胸腔积液中也有较高浓度。亦能透过胎盘进入胎儿,但难以透过正常血脑屏障。动物药理与毒理氯唑西林少量在肝脏。主要通过肾小球滤过和肾小管分泌,约62%自尿中排出,约6%自胆汁排出,动物药理与毒理药理作用

通过阻断细菌细胞壁的合成产生作用。对青霉素耐药的金葡菌有效,对甲氧西林耐药葡萄球菌无效,但对青霉素敏感菌株的杀菌作用不如青霉素。动物药理与毒理适应症

本品仅适用于治疗产青霉素酶葡萄球菌感染,被称为“抗葡萄球菌青霉素”。主要用于败血症、心内膜炎、肺炎和皮肤、软组织感染等。也可用于化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。动物药理与毒理不良反应

1、过敏反应:与青霉素G有交叉过敏反应;

2、大剂量静脉给药可引起惊厥;3、血液学异常:如中性粒细胞下降。动物药理与毒理药物相互作用

1、苯唑西林与氨基糖苷类、去甲肾上腺素、间羟胺、苯巴比妥、维生素B族、维生素C等药物存在配伍禁忌,不宜同瓶滴注。动物药理与毒理2、丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少苯唑西林的肾小管分泌,延长本品的血清半衰期,毒性也可能增加。3、阿司匹林、磺胺药可抑制本品对血清蛋白的结合,提高苯唑西林的游离血药浓度。动物药理与毒理

4、氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌药可干扰青霉素的杀菌活性,故不宜与本品及其他青霉素类药物合用。动物药理与毒理用法用量

内服:一次量,每千克体重,马、牛、羊、猪10~20mg,犬、猫20~40mg,一日3次,连用2~3d。肌内注射:一次量,每千克体重,马、牛、羊、猪5~10mg,大、猫20~40mg,一日3次,连用2~3d。乳内注入:奶牛每乳室200mg,一日1次,连用2~3d。动物药理与毒理制剂与休药期

氯唑唑西林胶囊。注射用氯唑西林钠:牛10d,猪5d,弃乳期2d。动物药理与毒理氨苄西林

动物药理与毒理氨苄西林本品为半合成的耐酸、不耐酶青霉素,尤其不耐β-内酰胺酶。动物药理与毒理药动学内服或肌注均易吸收。吸收后分布到各组织,其中以胆汁、肾、子宫等浓度较高,主要由尿和胆汁排泄。其血清蛋白结合率较青霉素低,丙磺舒可提高和延长本品的血药浓度。动物药理与毒理药理作用

本品为半合成广谱抗生素。对大多数革兰氏阳性菌的效力不及青霉素或相近。对革兰氏阴性菌,如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌和巴氏杆菌等均有较强的作用,与氯霉素、四环素相似或略强,但不如卡那霉素、庆大霉素和多粘菌素。动物药理与毒理适应症

主要用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革兰氏阴性杆菌引起的某些感染等,例如驹、犊牛肺炎,牛巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎,猪传染性胸膜肺炎,鸡白痢、禽伤寒等。严重感染时,可与氨基糖苷类抗生素合用以增强疗效。动物药理与毒理不良反应

1、过敏反应:与青霉素G有交叉过敏反应;

2、干扰冒肠道正常菌丛,成年反当动物不可内服。3、马属动物不宜长期服用。动物药理与毒理药物相互作用

1、庆大霉素:青霉素、羧苄青霉素、氨苄青霉素及其他青霉素类抗生素均可使庆大霉素失活。

2、在酸性介质(如葡萄糖液(pH3.2—5.5))中氨苄青霉素易失活,降低疗效。动物药理与毒理

3、维生素C、红霉素等,可使氨苄青霉素失活或降效。4、四环素等,能降低青霉素治疗肺炎、脑膜炎和猩红热的疗效。

5、食用纤维,可降低口服氨苄西林的吸收。动物药理与毒理

6、酸碱平衡液,其乳酸根可促进氨苄青霉素钠水解降效(30分钟降到75%)。

7、阿司匹林、消炎痛等,可延长青霉素半衰期,使血药浓度升高。动物药理与毒理用法与用量

内服:一次量,每千克体重,家畜、禽20~40mg,犬、猫20~30mg,一日2~3次,连用用2~3d。混饮:每1L水,含60mg(以以氨苄西林计),连用3~5d。动物药理与毒理

皮下或肌内注射(混悬注射液):一次量,每千克体重,家畜5~7mg,一日1次,连用2~3d。静脉注射或肌内注射:一次量,每千克体重,家畜10~20mg(高剂量用于幼畜和急性感染)

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