药理学 氨基糖苷类抗生素

1氨基糖苷类抗生素【化学结构与分类】基本结构：氨基糖＋氨基环醇（苷元）氨基糖苷分类：第一代链霉素、新霉素、卡那霉素第二代庆大霉素、妥布霉素、第三代阿米卡星、奈替米星一、共性【理化特点】

呈碱性，其盐易溶于水，性质稳定（链霉素除外）在碱性环境下抗菌效力增强，毒性也增强

3【抗菌作用机制】1.抑制细菌蛋白质合成全过程（起始、肽链延长、终止）2.破坏细菌细胞膜的完整性，细胞内重要物质外漏。

4【耐药机制】1.产生钝化酶：药物结构改变而失效乙酰化酶→氨基乙酰化磷酸化酶→羟基磷酸化腺苷化酶→羟基核苷化2.膜通透性改变：3.靶蛋白结构改变：链霉素特有5【抗菌谱】较广，静止期杀菌药1.对需氧G-杆菌有强大的抗菌作用：部分对铜绿假单胞菌有效（庆大霉素、西索米星、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星）。2.对G+菌和G-球菌的作用弱，对耐药金葡菌作用较强。3.抗结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星【临床应用】

主要用于敏感需氧G-杆菌所致全身感染严重感染应合用广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素及氟喹诺酮类6【体内过程】脂溶性低1.吸收:2.分布:肾皮质、内耳淋巴液药物浓度高。可透过胎盘屏障。3.代谢:4.排泄：7【不良反应】1.耳毒性：①前庭功能损害：②耳蜗神经损害：预防：A.询问早期症状，检查听力

B.避免与有耳毒性的药物合用

C.H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。82.肾毒性：尿浓缩困难、蛋白尿、血尿预防：避免与肾毒性的药物合用3.神经肌肉麻痹：与Ca2+络合阻止Ach释放防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。4.过敏反应：（以链霉素多见）防治：作皮试；准备葡萄糖酸钙、Adr9二、常用氨基苷类抗生素的特点及应用1.链霉素(streptomycin)

——第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素、第一个抗结核药。①抗菌谱：对结核分支杆菌作用强，多数G-杆菌敏感，对铜绿假单胞菌无效②耐药性：易产生耐药性③临床应用：兔热病、鼠疫——首选结核病：+其他抗结核药细菌性心内膜炎：+青霉素布鲁菌病：+四环素④不良反应：耳毒性、神经肌肉毒性、肾毒性、过敏性休克。102.庆大霉素(gentamicin)

临床最常用的氨基糖苷类抗生素①对G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，金葡菌有效，

结核杆菌疗效差或无效；②临床用于A.一般G-杆菌感染——首选

B.铜绿假单胞菌感染：+羧苄

C.肌内注射用于泌尿系统手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备

D.局部用于皮肤、粘膜及五官的感染③不良反应：113.卡那霉素（kanamycin）：

——耳蜗神经及肾毒性大，极少用,仅与其他抗结核病药物合用，以治疗对第一线药物有耐药性的结核杆菌患者。4.妥布霉素(tobramycin)：

——抗铜绿假单胞菌作用比庆大霉素强2-4倍耳毒性、肾毒性低于庆大霉素主要用于铜绿假单胞菌感染。5.

阿米卡星(amikacin)，又称丁胺卡那霉素

——抗菌谱最广，对钝化酶稳定。主要用于耐药菌株及铜绿假单胞菌感染。12其他氨基糖苷类抗生素奈替米星：对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类不易产生耐药性，耳毒性、肾毒性最小

新霉素：耳毒性、肾毒性最大，禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒

大观霉素（淋必治）：对淋球菌高敏，用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的淋病患者

13本章小结目的要求：1.