药理学 第十七章抗帕金森病药

第十七章抗帕金森病药

(DrugsusedinParkinson’sdisease)教学目标掌握：左旋多巴的作用特点、不良反应及增效剂熟悉：抗胆碱药物了解：帕金森病发病机制2中老年人1000/10万进行性锥体外系退行性疾病帕金森病Parkinson’sdisease，PD3PD临床四大主症：帕金森病Parkinson’sdisease，PD静止性震颤（restingtremor）肌强直（rigidity）运动迟缓（bradykinesia）姿势步态异常（abnormalpostureandgait）

4患男，68岁，5年前出现震颤，开始一侧上肢掌关节最明显，后波及同侧下肢和对侧上下肢，现下颌、头部也出现震颤，静止时加重，入睡后消失，伴有翻身、起立、穿衣、刷牙等运动困难，记忆力减退。检查，全身肌张力增高，左手“搓丸样”动作，表情呆滞、走路缓慢，步伐碎小、慌张

诊断：帕金森病

治疗：美多巴

问题：帕金森病为什么用美多巴治疗?

现有抗帕金森病有几种？如何选择？5

病因（pathogenesis）正常帕金森病63.发病机制→DA学说DA↓Ach↑△7DAAch纹状体黑质胆碱能神经亢进DA能神经降低“多巴胺学说”8DAAch

病因（pathogenesis）9一、拟多巴胺类药多巴胺的前体药左旋多巴的增效剂多巴胺受体激动药促多巴胺释放药二、抗胆碱药抗帕金森病药10一、拟多巴胺类药多巴胺的前体药左旋多巴（levodopa，L-DOPA）目前单用最有效的药物11左旋多巴中枢外周左旋多巴DA脱羧酶1%99%DA治疗作用脱羧酶【作用机制】不良反应卡比多巴苄丝肼12左旋多巴制剂左旋多巴卡比多巴

左旋多巴苄丝肼心宁美(sinemet)美多巴(madopa)13各型PD病人，对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效【临床应用】长期用药生命延长20年14临床疗效▽轻症及年轻患者疗效好▽对肌肉僵直和运动困难的改善效果好于肌肉震颤；

▽显效慢，用药2～3W起效，1～6m获最大疗效；疗效与用量和疗程有关；▽服药6年后，约50％病人失效，只有25％患者仍可获得良好效果。【不良反应】药效不良反应病程5-10年剂未现象开关现象异动症DA储存2.01.371.4716作业题PD患者，66岁，男性，5年半来一直使用美多巴治疗有较好疗效，每日服3次，每次250mg；但近半年药物有效时间由每次可控制4.5小时减少到3-3.5小时。问题：1.如何调整用药方案？

2.治疗PD药物还有那些？？17L－DOPAADCCDACOMT3－OMD竞争转运载体降解MAO-B降解硝替卡朋司来吉兰（二）左旋多巴的增效剂L－DOPA（二）左旋多巴的增效剂卡比多巴-心宁美苄丝肼-美多巴18激动D2-R（三）DA受体激动药溴隐亭1.垂体催乳素、GH

泌乳闭经综合征、肢端肥大症2.黑质－纹状体D2-R治疗PD19金刚烷胺（四）促多巴胺释放药

起效快，作用时间短肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解不如L-DOPA20二、抗胆碱药

苯海索（安坦）次要地位214.抗精神病药引起PD综合症有效适用于：1.轻症患者2.不能耐受或禁用L-DOPA3.合用L-DOPA可使50％患者症状进一步改善，痴呆症状慎用苯海索22