胰岛素小知识

胰岛素小知识一、胰岛素制剂分类目前，胰岛素制剂分类主要是按制备工艺分类和按作用时间长短分类。按制备工艺分类可将胰岛素制剂分为：动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物:1、 动物胰岛素：药用胰岛素多由猪或牛胰腺中提取，含有胰高糖素、胰多肽、胰岛素聚合体、胰岛素原及其中间产物，是胰岛素制剂致敏性和抗原性的主要来源。动物胰岛素对人来说，是异种蛋白，具有免疫原性，易出现过敏反应和注射部位脂肪萎缩。2、 人胰岛素：20世纪70年代末80年代初，人们利用半生物合成技术以及重组DNA技术合成了人胰岛素。与动物胰岛素相比，主要优点是免疫原性显著下降，生物活性提高，吸收速率增快，注射部位脂肪萎缩发生率低。3、 胰岛素类似物：20世纪90年代，人们利用基因工程技术对人胰岛素的氨基酸序列及结构进行局部修饰，合成了人胰岛素类似物。改变了胰岛素的药代动力学特征，但仍保持其与胰岛素受体结合的能力。人胰岛素类似物在结构上与人胰岛素存在细小差异，免疫原性低，可模仿正常胰岛素的生理作用，但是价位较高。按作用时间长短分类可将胰岛素制剂分为：超短效胰岛素、短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素、超长效胰岛素以及预混胰岛素。1、 超短效胰岛素（类似物）：门冬胰岛素（诺和锐）、赖脯胰岛素（优泌乐）2、短效胰岛素：RI、普通胰岛素、生物合成人胰岛素（诺和灵R）、重组人胰岛素（重和林R）、重组人胰岛素（优泌林R）3、 中效胰岛素：NPH、精蛋白生物合成人胰岛素（诺和灵N）、精蛋白重组人胰岛素（重和林N）、精蛋白锌重组人胰岛素（优泌林N）4、 长效胰岛素：PZI（精蛋白锌胰岛素）5、 超长效胰岛素（类似物）：甘精胰岛素（来得时）、地特胰岛素（诺和平）6、 预混胰岛素：超短效/短效+中效/长效

1)诺和锐302)诺和灵(30R)/(50R)3)重和林M304)优泌林70/30、50/505)优泌乐25、优泌乐50不同胰岛素的起效时间、峰值时间和持续时间见下表：胰岛素起效时间(h)峰值时间(h)持续时间(h)超短效胰岛素类似物(IA)0.25-0.50.5-1.54-6短效胰岛素(RI)0.5-12-36-8中效胰岛素(NPH)2-46-1014-18长效胰岛素(PZI)4-610-1620-24超长效类似物6~102~4小时稳定无峰20-24预混胰岛素70/30(70%NPH30%RI)0.5-1双峰14-18二、胰岛素应用适应症1、 1型糖尿病2、 2型糖尿病1） 不宜使用口服降糖药物的患者2） 口服药物原发或继发失效3） 处于应激状态时4） 糖尿病急性并发症5） 糖尿病出现严重慢性并发症或合并症6） 老年2型糖尿病，消瘦明显、营养不良或精神抑郁7） 糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病8） 某些继发糖尿病9） 临床类似2型糖尿病但血液ICA或ADA阳性10）临床暂时难以分型的糖尿病患者三、不同种类胰岛素的具体用途种类药名用途超短效胰岛素（类似物）门冬胰岛素（诺和锐）赖脯胰岛素（优泌乐）控制餐后血糖，双聚体，药物达峰快短效RI、普通胰岛素、诺和灵R、重和林R、优泌林R控制餐后血糖，六聚体，药物达峰慢中效NPH、诺和灵N、重和林N、优泌林N提高胰岛素的基础水平，控制早餐前及夜间血糖长效PZI（精蛋白锌胰岛素）同中效胰岛素超长效胰岛素（类似物）甘精胰岛素（来得时）地特胰岛素（诺和平）同中效胰岛素预混胰岛素诺和灵30R及笔芯优泌林70/30及笔芯诺和灵50R及笔芯优泌林50/50及笔芯重和林M30及笔芯诺和锐30及笔芯四、胰岛素的给药途径常用的胰岛素给药途径有如下几种，各有其使用指征。当血糖增高明显或需要中和静脉滴注的葡萄糖时，静脉注射或滴注短效胰岛素是最好的选择，可快速达到预期的效果。皮下注射所有胰岛素制剂可作为日常糖尿病患者强化血糖控制的主要手段，但存在注射次数多，患者害怕等原因，顺应性差。胰岛素泵调节血糖更精细更灵活，能够更好的模拟人生理性的胰岛素分泌，只能用于短效胰岛素和超短效人胰岛素类似物，费用较高。可植入的灵巧的多聚体系统皮下胰岛素输入方式正在研制中。非侵入性胰岛素治疗包括使用高压胰岛素流瞬时注射，离子电渗法，低频超声，经肺部吸入胰岛素、滴鼻或口服等，其中经肺部吸收的胰岛素与短效胰岛素皮下注射同样有效，目前处于实验阶段，长期的疗效、安全性和副反应有待进一步观察。五、胰岛素的用量1、 胰岛素生理分泌量胰岛素成人每日合成量约48个单位，每小时1个单位（为基础分泌，24小时分泌24个单位），三餐每餐约8个单位。2、 1u胰岛素可以降低多少血糖浓度对胰岛素敏感的人，1单位胰岛素可降低血糖2.7mmol/L。计算方法：正常情况下，1U胰岛素可降低2-3克葡萄糖，葡萄糖的分子量是180，即可降低11.1-16.65mmol葡萄糖。除以血容量5L，即可降低血糖2.22-3.33mmol/L，取其平均值为2.7mmol/L。胰岛素1单位可消化糖10〜15克，因劳动需多吃一两（50克）主食时，需追加胰岛素5单位，也就是1单位胰岛素可降低10克主食增高的血糖。3、 胰岛素初始用量的估算糖尿病患者在开始使用胰岛素治疗时，一律采用短效胰岛素。而且，一定在饮食与运动相对稳定的基础上，依下列方法估算初始用量，而后再依病情监测结果调整。1）按空腹血糖估算：每日胰岛素用量（U）二[空腹血糖（mmol/L）*18-100]*10*体重（公斤）*0.6F1000F2（备注：100为血糖正常值（mg/dl）；*18为mmol转为mg/dl的系数；x10换算每升体液中高于正常血糖量；x0.6是全身体液量为60%；三1000是将血糖mg换算为克；三2是2克血糖使用1p胰岛素。）简化公式：每日胰岛素用量（卩）=（FBS克数一0.1）X2〜3X体重Kg数例1FBS300mg/dl（0.3克），体重50Kg,计算结果为每日量20〜30单位。为避免低血糖，实际用其1/2--1/3量。粗略公式：空腹血糖mmol/LX1.8=|日胰岛素量；空腹血糖mg/dlF10=|日胰岛素量。2） 按24小时尿糖估算：病情轻，无糖尿病肾病，肾糖阈正常者，按每2克尿糖给1p胰岛素。3） 按体重计算：血糖高，病情重,0.5—0.8》/kg；病情轻，0.4—0.5卩/kg；病情重，应激状态，不应超过1.0》/kg。4） 按4次尿糖估算：无糖尿病肾病，肾糖阈基本正常，按每餐前尿糖定性〃+〃多少估算。一般一个〃+〃需4p胰岛素。5） 综合估算：体内影响胰岛素作用的因素较多，个体差异较大，上述计算未必符合实际，故应综合病情、血糖与尿糖情况，先给一定的安全量，然后依病情变化逐步调整。4、 怎样分配短效胰岛素用量按上述估算的情况，每日三餐前15--30分钟注射，以早餐前＞晚餐前＞午餐前的用量来分配。由于早餐前体内拮抗胰岛素的激素分泌较多，故胰岛素用量宜大一些；而一般短效胰岛素作用高峰时间2--4小时，因此午餐前用量最小；多数病人睡前不再用胰岛素，至次日晨再用，故晚餐前又比午餐前要用量大。如睡前还用一次，则晚餐前要减少，而睡前的用量更少，以防夜间低血糖。5、 胰岛素剂量算法1）强化治疗ITT初始剂量的确定一日量=（FBS克数—0.1）X2〜3X体重Kg数例1FBS300mg/dl（0.3克）体重50Kg,计算结果为每日量20〜30单位。按24小时尿糖定量计算一日胰岛素用量=24小时尿糖克数三2〜3按病情轻重估计:全胰切除病人一日需要40〜50单位，病人可从每日18〜24单位用起。国外主张1型病人按0.5〜0.8u/Kg体重,不超过1.0；2型初始剂量按0.3〜0.8u/Kg体重2）常规治疗每日一次注射:每日需20单位以下的病人，早餐前一次注射PZI,或NPH,或预混胰岛素（诺和灵30R或50R）;或睡前注射NPH。每日二次注射:适合每日需要量20〜30单位以上病人。早餐前注射一天量的2/3,晚餐前注射一天量的1/3;多用NPH,或预混胰岛素,如:诺和灵30R或50R;也可自行混合PZI和RI,一般比例为1:2〜4。病情重，胰岛素需要量大者，需三餐前注射RI或诺和灵R。常规治疗不能满意控制者，如无强化治疗的禁忌症，有条件可ITT。3）静脉给药胰岛素治疗酮症时：持续静脉滴注RI,每小时每公斤体重0.1单位，血糖下降到250mg/dl时,应输注葡萄糖+RI：糖与RI的比例约为3〜6克:1单位RI,尿酮未转阴,RI剂量同上，尿酮已转阴性,可每小时静脉滴注2〜3单位RI,夜间每小时静脉滴注1〜2单位。如果是糖尿病的病人挂瓶时是以糖：胰岛素1：3或4对消的。六、胰岛素剂量如何调节胰岛素剂量如何调节是患者难以掌握的问题，需要反复向患者讲解。1、 FBG（空腹血糖）或餐前血糖在3〜5mmol/L时，胰岛素用量减少2〜3U,5〜7mmol/L不增不减；＞7mmol/L每增高1.4mmol/L增加胰岛素1U。PBG（餐后血糖）＞10mmol/L，每增高2mmol/L加胰岛素1U。肾糖阈正常时，餐前尿糖（+）,胰岛素增加2U,合并尿酮体阳性时胰岛素增加4U,可根据病情轻重选择不同的计算方法，其剂量为1次量不超过6U,量大应分次加入。若1日血糖高低波动超过10mmol/L时，表示胰岛素过量。2、 发热患者胰岛素在原剂量上增加20%。3、 吸烟的患者注射胰岛素时应戒烟，否则胰岛素用量将增加20%。4、 妇女每次经前及妊娠末期3个月，胰岛素剂量需要增加。5、 猪胰岛素改用人胰岛素时，用量要减少20%。6、 胰岛素吸入量比注射量要增加3〜4倍。7、 若睡前用了中效胰岛素，而清晨血糖＞8mmol/L，可测一次凌晨3点血糖，若血糖$4mmol/L示胰岛素不足，称“黎明现象”；血糖＜4mmol/L示胰岛素过量，称苏木杰反应。口诀“3点血糖测一遍，苏三黎四能分辨”。8、 胰岛素不能代替饮食控制，特别是肥胖、少动多吃的患者，若不改变生活方式，不但血糖不能控制，还会增加体重。对于按标准体重和劳动量计算的食谱进食，血糖仍高者，调节的原则是:对消瘦者增加胰岛素不减饮食;而肥胖者不增加胰岛素，减少饮食量和加用双胍药。9、 因某种原因临时需要多吃1两主食（50g）时，需要增加胰岛素5U。10、 口服降糖药联合中效胰岛素，可减少胰岛素剂量，减轻口服降糖药副作用，提高疗效。可用胰岛素0.2U/kg，晚餐前或睡前注射1次，白天加口服降糖药。优点是中效胰岛素可抑制清晨肝脏葡萄糖的输出，有效控制空腹高血糖，符合胰岛素生理分泌模式，胰岛素

用量少，体重增加少。11、从短效胰岛素变为30R时剂量计算：日总剂量不变，将总量的2/3放在早餐前，1/3量放在晚餐前。附：临床常用的胰岛素制剂及特点名称起效时间达峰时间持续时间用药须知备注超短效胰岛素赖脯胰岛素（优泌乐）15分钟0.5〜1.5小时3〜4小时1、 新型快速作用的胰岛素类似物，餐前使用可模仿生理性的餐后胰岛素分泌2、 较普通胰岛素起效快、作用时间短，更好地模拟了生理性胰岛素分泌情况，更有效地降低了餐后血糖3、 由于作用时间短而减少了使用胰岛素导致的低血糖的发生4、 餐前15分钟皮下注射，注射后一定要进餐5、 与其他胰岛素合用：可与中长效胰岛素混合在同一注射器内使用，但混合后需立即注射；与长效胰岛素混合使用时，应先吸入赖脯胰岛素，再吸入长效胰岛素1、 未开启的胰岛素应放置在冰箱内2〜8°C冷藏保存，不可冷冻2、 已开启的胰岛素可于室温下（v30C）保存28天3、 避光保存4、 颜色改变、浑浊或出现颗粒后，不可再使用门冬胰岛素（诺和锐）10〜20分钟0.5〜1.5小时3〜4小时1、 新型快速作用的胰岛素类似物，餐前使用可模仿生理性的餐后胰岛素分泌2、 较普通胰岛素起效快、作用时间短，更好地模拟了生理性胰岛素分泌情况，更有效地降低了餐后血糖3、 由于作用时间短而减少了使用胰岛素导致的低血糖的发生4、 餐前5〜10分钟皮下注射，注射后一定要进餐5、 与其他胰岛素合用：可与中效胰岛素混合在同一注射器内使用，但混合后需立即注射；与长效胰岛素混合使用时，应先吸入门冬胰岛素，再吸入中效胰岛素（NPH）短效胰岛素普通胰岛素皮下：0.5〜1小时静脉：10〜30分钟皮下：2〜3小时静脉：10〜30分钟皮下：3〜6小时静脉：0.5〜1小时1、 餐前使用以模仿生理性的餐后胰岛素分泌，用于降低餐后血糖2、 因其起效时间仍不能配合餐后快速、不能预测的血糖升高，而作用有限3、 普通胰岛素因其作用时间可超过餐后食物吸收的时间，也可被认为是基础胰岛素的一部分4、 餐前30分钟皮下注射5、 用于急救时，可静脉或肌内注射6、 与其他胰岛素合用：除门冬胰岛素和甘精胰岛素，普通胰岛素可与其他胰岛素混合在同一注射器内使用；与长效胰岛素混合使用时，应先吸入普通胰岛素，再吸入长效胰岛素中性人胰岛素0.5〜1小时1〜3小时8小时

中效胰岛素低精蛋白锌胰岛素2〜4小时6〜10小时10〜16小时1、 用于提供基础胰岛素2、 早餐/晚餐前0.5〜1小时皮下注射，一日1〜2次，不可静脉注射3、 用前轻轻摇匀4、 与其他胰岛素合用：可与普通胰岛素混合使用；混合使用时，需先吸入普诵胰岛素1、 未开启的胰岛素应放置在冰箱内2〜8°C冷藏保存，不可冷冻2、 已开启的胰岛素可于室温下（<30C）保存28天3、 避光保存4、 颜色改变、颗粒黏附在瓶壁上、振摇后仍聚集在一起或有沉淀者，不可再使用珠蛋白锌胰岛素2〜4小时6〜10小时10〜16小时长效胰岛素精蛋白锌胰岛素PZI3〜4小时12〜24小时24〜36小时1、 用于提供基础胰岛素2、 早餐/晚餐前0.5〜1小时皮下注射，一日1次，不可静脉注射3、 用前轻轻摇匀4、 与其他胰岛素合用：可与普通胰岛素混合使用；混合使用时，需先吸入普通胰岛素超长效胰岛素甘精胰岛素1〜2小时无峰值24小时1、 用于提供基础胰岛素2、 每日1次皮下注射，不可静脉注射3、 用前轻轻摇匀4、 与其他胰岛素合用：不可与其他胰