泛影葡胺不良反应的总结与分析

泛影葡胺不良反应的总结与分析

泛影葡萄牙酰亚胺是一种亲水、高渗离子的有机碘破剂。它通常用于计算机断层摄影（ct）和x-线检查。可以增强CT和X-线的扫描效果，提高分辨率，对病变组织具有定性诊断作用。随着泛影葡胺在医学影像学检查中的广泛应用，有关泛影葡胺的不良反应报道也逐年增多：轻者恶心、呕吐、荨麻疹，影响患者的身心健康和造影扫描的质量；重者喉头痉挛和水肿、惊厥、哮喘、甚至休克，危及患者的生命。为探讨泛影葡胺不良反应的特点，现将湖南省药品不良反应（ADR）监测中心2003年至2008年收到的349份泛影葡胺ADR报告作一回顾性分析，以期为临床合理用药提供参考。1数据和方法1.1数据来源2003～2008年湖南省ADR监测中心收集到的349份泛影葡胺ADR报告。1.2adr分类标准的计量学分析依托湖南省ADR病例数据库，按照国家ADR监测中心的ADR分类标准，采取计量学方法对病例资料中患者性别、年龄、ADR累及系统-器官等流行病学信息进行整理，并应用Excel2003软件对数据进行统计分析。2结果2.1年龄分布情况349份泛影葡胺ADR报告中，性别分布为男性205例（58.74%），女性144例（41.26%）。以10岁为一年龄段计，各年龄段的分布情况见表1。经卡方检验，表1中各年龄段患者的男/女构成比无显著性差异（P>0.05）。不良反应多发生于20～69岁之间的人群，共314例（89.97%），这可能与泛影葡胺在此年龄段人群使用较广泛有关。2.2dr的主要损害情况按世界卫生组织（WHO)ADR累及系统-器官目录对泛影葡胺所致ADR进行分类（见表2）。349例泛影葡胺所致ADR累及多个系统-器官，其中胃肠系统损害最多（31.13%），其次为皮肤及其附件损害（22.42%）、呼吸系统损害（15.97%）、全身性损害（11.29%）、中枢及外周神经系统损害（7.90%）、心率及心律紊乱（4.68%）以及交感副交感神经系统损害（2.74%），偶见心血管系统一般损害、视觉损害、泌尿系统损害和肝胆系统损害。2.3泛影葡胺所致adr的级别和转归情况根据国家ADR监测中心制定的ADR判断标准，经湖南省ADR监测中心判定ADR的级别和转归。泛影葡胺所致ADR的级别和转归情况见表3，其中严重的32例（9.17%）、新的一般的ADR5例（1.43%）、一般的312例(89.40%)，未见死亡病例的报道；好转163例（46.70%）、治愈186例（53.30%）。以上数据提示泛影葡胺所致的ADR病情较轻，预后较好。3讨论3.1发生不良反应的危险因素分析349份报告中，男性构成比为58.74%，高于女性，其原因有待进一步考察。从年龄分布来看，各年龄段均有发生不良反应的可能性，其中男性与女性的构成比没有显著性差异（P>0.05）；但不同年龄段的患者构成比差异较大，其中以50～59岁、40～49岁年龄段患者的构成比最高，分别为26.36%、26.07%,这可能与在该年龄段中肝胆结石、泌尿结石的发生率高，而泛影葡胺又多用于肝胆结石、泌尿结石的造影诊断等因素有关。3.2泛影葡胺adr致肾损害的机制本次统计结果显示，临床上泛影葡胺引起的ADR多见于胃肠系统损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害、全身性损害、中枢及外周神经系统损害等，主要临床表现为呕吐、恶心、皮疹、呼吸困难、胸闷、头晕、心悸，甚至发生过敏性休克、喉头水肿、肾功能异常等严重不良反应，危及患者的生命，故应引起临床医生的高度注意。有学者认为，泛影葡胺致ADR的机制是由于其含有大量的阳离子（葡甲胺离子或钠离子）和阴离子，其渗透压是血浆渗透压的5倍，注入机体后使血容量增加，经电离而干扰体内水电解质的平衡，并对血管内皮细胞和血脑屏障功能造成损害，引发红细胞变形及肾毒性等不良反应或全身性副作用。也有学者根据泛影葡胺致ADR的性质，将其分为两类：一类为特异质反应，主要与细胞释放介质、抗原抗体反应和精神因素有关；另一类为药物的物理-化学性反应，与泛影葡胺的渗透压、水溶性、电荷和粘稠度密切相关，其不良反应的发生率和严重程度随剂量增加而加重，且呈明显的剂量正相关性。按照国家ADR监测中心制定的ADR判断标准，泛影葡胺所致严重的ADR主要表现为过敏性休克和肾功能异常。王玉琴认为泛影葡胺致过敏性休克的机制可能是激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生组织胺、血清素及慢反应物质A等介质，同时抑制白三烯环氧化酶，使白三烯大量积储，这些因素共同引起毛细血管扩张、通透性增加和血压下降等致休克反应。泛影葡胺致肾功能异常主要表现为少尿或无尿性急性肾功能衰竭，其机制可能与其改变血浆渗透压，使肾素-血管紧张素系统兴奋和肾内前列腺素分泌减少，从而导致肾缺血有关。动物实验表明泛影葡胺能引起肾小管上皮细胞肿胀和变性或坏死，肾活检有急性肾小管坏死；也有文献报道高渗造影剂能使体外培养的内皮细胞释放内皮素（endothelin,ET），并能使血管内应用造影剂后的大鼠、狗、人的尿与血浆中的ET浓度增高；汪延辉等认为泛影葡胺引起糖尿病大鼠的肾功能异常，可能与其导致了ET/NO（一氧化氮，nitricoxide,NO）的严重失衡有关。4预防配合性药物不良反应由于泛影葡胺引起的严重ADR大多为急性反应，如过敏性休克、喉头水肿、肺水肿和肾功能异常等，且病情发展迅速，多发生在用药后5分钟内。因此，用药前应充分做好抢救的准备，用药后不要让患者马上离去，应严密观察一段时间警惕迟缓性过敏性休克的发生。其次，严格操作与监控过敏实验。本次统计发现，在泛影葡胺引起的严重的ADR中，过敏性休克占71.88%，这足以提醒在造影前务必先进行碘皮试。皮内、结膜、口含及口服等实验均阴性