应用干细胞治疗肝功能障碍生活习惯疾病中文译稿

利用干细胞治疗肝功能障碍&生活习惯病TKC東京クリニック国際部TKC东京诊所国际部从肥胖发展到重症疾病的过程2◎代谢多米诺“代谢综合症”又被称为“内脏脂肪症候群”，是指前期因内脏周围脂肪过剩堆积造成内脏脂肪型肥胖，随后又引发脂质异常、高血压、高血糖中任意两种症状的状态。如下图所示，代谢综合症一旦发展，会导致如同多米诺骨牌一样的连锁反应。首先是高血压和糖质代谢异常等症状，随后是动脉硬化、缺血性心脏病、脑血管障碍，最终导致心力衰竭、脑中风、肾衰竭等重大疾病。这种被称作“代谢多米诺”的连锁反应，是由日本医生伊藤裕最早提出的。代谢多米诺什么是肝功能障碍3「肝功能障碍」的定义①血液检查中，肝脏指标出现异常数值②因肝功能受损，引发了某些症状「肝功能障碍」的原因肝脏疾病主要包括：病毒性肝炎、酒精性肝障碍、非酒精性脂肪肝疾病NAFLD（NonalcoholicFattyLiverDisease）。分别是由肝炎病毒、饮酒、营养过剩等原因引起的。此外，因自身免疫性肝炎、药物、也可能导致肝脏状态变差。「肝功能障碍」的易患人群如果将血液检查中肝炎指标AST、ALT上升等数值异常的人群，视为肝功能障碍的易发人群，则目前已经感染肝炎病毒且有可能出现肝脏障碍的人群，就是肝功能障碍的易发人群。此外，饮酒过量伤及肝脏也容易患上肝功能障碍。近年，除了肝炎病毒感染、过度摄入酒精之外，因肥胖、营养过剩、糖尿病等导致肝功能障碍的人也有所增加。因此，肥胖人士有必要特别注意。由「肝硬化」发展到「肝癌」生活习惯与生活习惯病的关系4「脂肪肝」、「肝硬化」等肝功能障碍、很多也是因为不良生活习惯造成的。此外，暴饮暴食、过量饮酒、肝炎病毒导致的肝功能障碍后，还容易诱发糖尿病等疾病。因此，肝功能障碍与生活习惯病息息相关。肥胖尤其是内脏脂肪型肥胖胰岛素抵抗性脂肪肝酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝病（NAFLD）单纯性脂肪肝（NAFL）重症类别(NASH)肝硬化肝细胞癌脂质异常高血压糖尿病动脉硬化心脏衰竭认知症脑梗塞视网膜病→失明肾病→透析神经障碍下肢切除肝功能障碍&生活习惯病与干细胞治疗5◎期待再生医疗在肝脏治疗领域发挥作用肝脏衰竭的根治疗法只有进行肝脏器官移植，但由于供体不足、手术耐受力等问题导致只适用于“部分病例”。随着抗病毒疗法的发展，对于引发慢性肝脏疾病的病毒性肝脏疾病已经能够比较容易控制，另外，今后NASH（Non-alcoholicsteatohepatitis非酒精性脂肪肝炎）中具有代表性的非B非C型肝硬化病例预计也会增加。在这一背景下，人们寄希望于有新的疗法能够替代肝脏移植。肝脏领域的再生医疗，如人工肝脏的开发及围绕肝细胞的细胞移植等，虽然“早已有之”但还未到“临床应用阶段”。以京都大学山中教授等学者确立ips细胞的报告为契机，基于干细胞研究的再生医疗也开始在日本崭露头角，目前正在从多方面致力于面向肝脏疾病的再生医疗实用化。◎通过干细胞改善肝纤维化肝纤维化是肝硬化的显著特征。改善肝纤维化的有效手段包括：以骨胶原为主的细胞外基质的溶解、抑制肝星状细胞活性化、抑制炎症反应及抑制肝障碍。此外，利用间叶系干细胞的治疗，被认为能够通过细胞产生的细胞因子、成长因子等液性因子有效发挥治疗效果。◎间叶系干细胞与预防动脉硬化发展动脉硬化是生活习惯病导致的最具代表性的血管障碍，也能引起慢性炎症。间叶系干细胞是一种可以从身体内的脂肪、骨髓、脐带等处提取的细胞。当身体受伤时，间叶系干细胞间能够聚集到受伤部位，愈合伤口，并起到抑制炎症等作用。在世界范围内正在开展应用间叶系干细胞治疗动脉硬化及其他相关研究。TKC东京诊所的干细胞治疗6培养来自脂肪的间叶系干细胞，增殖后回输治疗肝硬化、肝细胞癌脂肪肝患者预防肝硬化附加效果：改善动脉硬化、防止发展对糖尿病并发症网膜症、肾脏疾病、神经障碍也效果良好什么是干细胞？人的身体是由约60兆个、200种以上的细胞组成的。细胞以分裂的方式，制造与自身相同的细胞，从而增加数量。人类胎儿就是受精卵重复分裂后形成的。每种细胞的分裂方式各不相同（脑部、神经组织、骨骼、肌肉、内脏等）人体细胞中存在“能够分化、生成各种细胞”的细胞。这类能够自由变化的细胞就称作“干细胞”。人体出受伤等情况时，干细胞就会聚集到受伤部位，多次分化、分裂，生成人体缺乏的各种细胞并修复组织、进行重新构建，根据需要，不断生成所需细胞，直至组织机能完全恢复。人们将这种能力比喻为树木开枝散叶，因此将其称为“干细胞”。本诊所推行的「应用干细胞的再生医疗」，就是充分运用干细胞的上述能力，将干细胞用于治疗环节的疗法干细胞的“归巢效应”变成缺损部分所需要的细胞干细胞通过各自分裂，变为各种不同用途的细胞。有些是令血管重获新生；有些是修复受损组织等。干细胞向损伤部位聚集的效应被称作“归巢效应”。这种效应一旦开始，约3个月就会在目标部位形成新生组织。干细胞疗法的适应性・可能性●防止糖尿病并发症的发展。●肾功能障碍（CKD)

●过敏性疾病（哮喘・特应性皮炎）●慢性阻塞性肺疾病（COPD)

●关节风湿等自身免疫疾病●抑郁症・自闭症・认知症

●脊髓损伤・神经机能障碍（脑性麻痹症等）●心肌梗塞・心绞痛・动脉硬化●神经变性疾病（ALS・帕金森病）●脑卒中（脑梗塞・脑出血）●炎症性肠疾病（克罗恩病・溃疡性大肠炎）●针对恶性肿瘤（癌）的辅助治疗●其他为了使再生医疗等相关研发及实用化能够良性且安全地发展，自平成26年（2014年）11月25日开始施行「再生医疗等安全性确保等相关法律（平成25年法律第85号）」，该法案在临床研究（人体干细胞临床应用研究等）、自费医疗的基础上制定了医疗机构、细胞加工制造企业所认可的规则，进一步完善再生医疗等服务的供给环境。其中，下列疾病被认为是可以治疗的病症。脂肪干细胞治疗流程①事前说明及同意在开始干细胞治疗前，医生需就相关干细胞治疗的目的、安全性、风险、及效果进行详尽说明。②事前检查（血液病毒检查）接受干细胞治疗前的必要检查（院内.血液），由医师判断是否符合条件。符合条件者进行血液病毒检查。结果报告约1周左右出具，结果判定为阴性者准备进行脂肪采集。③采集脂肪（采集皮下脂肪组织）主要是从腹部皮下脂肪采集组织。进行局部的麻醉后，采集5g以上的脂肪组织。④干细胞培养・加工从采集的脂肪组织中抽取出干细胞，在指定的细胞加工制造设施精心培养6周，期间严格把控品质。⑤干细胞的回输（经由静脉点滴注射回输）经由静脉点滴注射回输培养.增殖后的干细胞。点滴注射需用时约40分钟以上。⑥随诊（预后诊察）为了对相关干细胞治疗进行预后诊察，在回输后，需来院随诊（1.3.6.12个月后）。如多次回输时，随诊则自最后回输日计算。会对患者在干细胞治疗上的有效性、安全性等进行确认。对应远程医疗。②事前检查：采血检查感染症◉关于病毒.细菌检查同意接受本治疗后，即采血进行血液.生化检查及病毒.细菌检查。（相关检查结果确认患者有下述病原体感染时，则需采取特殊的培养方法，费用另计。）①HIV（抗原・抗体法）②HCV抗体(CLIA法)③HBs抗原（CLIA法）④HBe抗原

⑤HTLV-I抗体

⑥单纯疱疹（CF法）⑦梅毒（RPR法）⑧梅毒（TPHA法）⑨病原体

血液检查结果出具需要约1周左右。治疗的终止为确保患者安全，如出现以下情况将即刻终止本疗法的相关治疗。※出于患者意愿或细胞培养过程中的意外情况等需终止本疗法时，遵照相关既定（取消政策）价格。①患者提出终止申请②患者离世、病情变化、意外事故导致无法进行物理回输③培养过程中、确诊了新的疾病，医生判断无法回输④治疗过程中出现并发症⑤干细胞导致增长不足，医生判断不适合移植⑥采集时混入了具有耐药性的皮肤细菌，导致无法培养⑦因天灾、战争等不可抗力导致无法进行细胞培养需重新采集脂肪时以下情况下，需重新采集脂肪。①培养过程中出现感染。②细胞数明显较少。

指导标准：低于3,000万个③细胞生存率显著低下。

指导标准：生存率低于５０％关于保存采集后的各种细胞及之后的利用

治疗中采集的各种细胞在治疗结束后剩余的部分，将可能用于各项试验及研究。患者对培养后的细胞拥有所有权。如患者离世、或希望废弃及归还时，需患者本人或法定继承人与本院联系。培养后的细胞，基于治疗时签订的合约可保存5年，如超期则需支付相应的费用。如未就相关事项进行确认，培养后的细胞所有权则归于本院所有。详细情况请向诊所工作人员咨询。如出现因本疗法导致的健康损害及因相关并发症需长期住院时的治疗费用及补偿如因本疗法导致任何健康损害时，请及时联系主治医生。此外，因本疗法并发症导致长期入院时的治疗费用，不适用于国家规定的“医药品副作用受害救助制度”。综上所述，包括与本疗法的相关性在内，都需要患者与本院谨慎协商确认相关处置事项。本院已加入责任赔偿保险，会在规定范围内，采取适当的治疗并对健康损害予以补偿。关于费用（含税）＜干细胞疗法＞＊感染症检查包含在干细胞治疗中。如未进行干细胞治疗，单感染症检查价格为10,800日元。＊采集脂肪＋培养＋１次点滴回输324万日元（1次=324万日元）＊采集脂肪