新药开发过程-2PPT幻灯片

传统的小分子化合物药i.临床前研究。Aii.临床研究。Biii.药物批准上市。Civ.IV期临床研究。D临床前研究研究开发A临床前实验B①主要药效研究②体内、体外试验方法①药理学研究

②毒理学研究动物实验临床前研究流程图药物靶点的确认化合物的合成活性化合物的筛选重复多次评估药物制剂的开发我们~临床试验人体试验Ⅰ期临床20-100例，正常人，安全性评价Ⅱ期临床100-300例，病人，有效性评价Ⅲ期临床1000-5000例，病人，进一步评价慢性病和急性病分开试验，对照试验空白对照：安慰剂阳性对照：布洛芬等Ⅰ期临床试验Ⅰ期临床试验在新药开发过程中,将新药第一次用于人体以研究新药的性质的试验,称之为Ⅰ期临床试验.即在严格控制的条件下,给少量试验药物于少数经过谨慎选择和筛选出的健康志愿者(对肿瘤药物而言通常为肿瘤病人),然后仔细监测药物的血液浓度\排泄性质和任何有益反应或不良作用,以评价药物在人体内的性质.Ⅰ期临床试验通常要求健康志愿者住院以进行24小时的密切监护.随着对新药的安全性了解的增加,给药的剂量可逐渐提高,并可以多剂量给药.通过Ⅰ期临床试验,还可以得到一些药物最高和最低剂量的信息,以便确定将来在病人身上使用的合适剂量.可见,Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验,目的在于观测人体对新药的耐受程度和药代动力学,为制定给药方案提供依据.Ⅱ期临床试验

Ⅱ期临床试验通过Ⅰ期临床研究,在健康人身上得到了为达到合理的血药浓度所需要的药品的剂理的信息,即药代动力学数据.但是,通常在健康的人体上是不可能证实药品的治疗作用的.在临床研究的第二阶段即Ⅱ期临床试验,将给药于少数病人志愿者,然后重新评价药物的药代动力学和排泄情况.这是因为药物在患病状态的人体内的作用方式常常是不同的,对那些影响肠、胃、肝、和肾的药物尤其如此。以一个新的治疗关节炎的止通药的开发为例。Ⅱ期临床研究将确定该药缓解关节炎病人的疼通效果如何，还要确定在不同剂量时不良反应的发生率的高低，以确定疼痛得到充分缓解但不良反应最小的剂量。可以说，Ⅱ期临床试验是对治疗作用的初步评价阶段。Ⅱ期临床试验一般通过随机盲法对照试验（根据具体目的也可以采取其他设计形式），对新药的有效性和安全性作出初步评价，并为设计Ⅲ期临床试验和确定给药剂量方案提供依据。Ⅲ期临床试验Ⅲ期临床试验在Ⅰ，Ⅱ期临床研究的基础上，将试验药物用于更大范围的病人志愿者身上，进行扩大的多中心临床试验，进一步评价药物的有效性和耐受性（或安全性），称之为Ⅲ期临床试验。Ⅲ期临床试验可以说是治疗作用的确证阶段，也是为药品注册申请获得批准提供依据的关键阶段，该期试验一般为具有足够样本量的随机化盲法对照试验。临床试验将对试验药物和安慰剂（不含活性物质）或已上市药品的有关参数进行比较。试验结果应当具有可重复性。可以说，该阶段是临床研究项目的最繁忙和任务最集中的部分。除了对成年病人研究外，还要特别研究药物对老年病人，有时还要包括儿童的安全性。一般来讲，老年病人和危重病人所要求的剂量要低一些，因为他们的身体不能有产地清除药物，使得他们对不良反应的耐受性更差，所以应当进行特别的研究来确定剂量。而儿童人群具有突变敏感性、迟发毒性和不同的药物代谢动力学性质等特点，因此在决定药物应用于儿童人群时，权衡疗效和药物不良反应应当是一个需要特别关注的问题。在国外，儿童参加的临床试验一般放在成人试验的Ⅲ期临床后才开始。如果一种疾病主要发生在儿童，并且很严重又没有其他治疗方法，美国食品与药品管理局允许Ⅰ期临床试验真接从儿童开始，即在不存在成人数据参照的情况下，允许从儿童开始药理评价。我国对此尚无明确规定。传统的小分子化合物药i.临床前研究。Aii.临床研究。Biii.药物批准上市。Civ.IV期临床研究。D新药上市审批

NewDrugApplicationANDA申报资料—CTD(CommonTechnicalDocument)BNDA特殊审评程序CTD主要五大模块BDACE行政和法规信息药品质量详述临床研究报告概述:药物质量、非临床、临床试验的高度概括非临床研究报告流程概图审评结果拒绝信批准信可批准信符合要求，可以上市基本满足要求，少数不足可以修改申请人应在收到10日内作出回应修正，否则视为自动撤回存在严重问题或需要补充大量信息资料。申请人可在10日内提出修正或在30日内要求听证新药上市审批

NewDrugApplicationANDA申报资料—CTD(CommonTechnicalDocument)BNDA特殊审评程序NDA特殊审评程序适用于能够在治疗、诊断或预防疾病上比已上市药品有显著改进的药品优先审评用于治疗严重或危及生命疾病的药品，且存在合理并能够测量的“替代终点”（Surrogateendpoint），即药物预期的治疗效果的指标，变通审评标准，利用“替代终点”审评加速审批用于治疗严重或危及生命疾病的药品，且有潜力满足临床尚未满足的医学需求，早期介入，密切交流，分阶段提交申报资