第十二章抗微生物药理

第十二章

抗微生物药理任课教师：陈海兰联系电话：电子邮件： 主要内容第一节抗生素第二节化学合成抗菌药第三节抗真菌药与抗病毒药第四节抗微生物药的合理应用抗微生物药(AntimicrobialDrugs)抗微生物药：对细菌、支原体、衣原体、真菌、病毒等微生物具有选择性抑制或杀灭作用，主要用于防止微生物导致的感染性疾病的一类药物。化学治疗（化疗）：抗微生物药物对感染性疾病的治疗以及对由寄生虫及恶性肿瘤所致疾病的药物治疗。化学治疗药物（化疗药）：对病原体具有选择性抑制或杀灭作用，而对机体没有或只有轻度毒性作用的化学药物。化疗药物药分类抗微生物药：抗细菌药、抗真菌药、抗病毒药等抗寄生虫药：抗蠕虫药、抗原虫药、杀虫药抗癌药：阿糖胞苷、环磷酰胺、丝裂霉素、博来霉素化疗三角抗菌谱抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围

抗菌药的抗菌谱即抗菌范围

兽医临床选药的基础窄谱抗菌药：仅作用于细菌，如青霉素、链霉素等广谱抗菌药：既能作用于细菌，又能抑制支原体、立克氏体和衣原体，如四环素、大环内酯类、氟苯尼考等PS.半合成的抗生素和人工合成的抗菌素多具有光谱抗菌作用抗菌活性抗菌活性：抗菌药抑制或杀灭细菌的能力测定方法：可用体外抑菌试验和体内实验治疗方法测定最小抑菌浓度（MIC）：在进行体外抑菌试验时，能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度最小杀菌浓度（MBC）：在进行体外抑菌试验时，能够杀灭培养基内细菌的最小药物浓度。即使活菌总数减少99%或99.5%以上的药物浓度抗菌药的抑菌作用和杀菌作用是相对的，有些药物低浓度抑菌，高浓度杀菌抗菌活性临床上所指的抑菌药与杀菌药是有区别的抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖，而无杀灭作用的药物。如磺胺类、四环素类、酰胺醇类杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖，又具有杀灭细菌作用的药物，如青霉素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类根据同一药物对不同细菌的敏感性分为：高度敏感、中毒敏感、不敏感体外抗菌活性的测定：肉汤稀释法或琼脂稀释法抗菌活性化疗指数（CI）化疗指数（Chemotherapeuticindex，CI):动物的半数致死量与治疗感染动物的半数有销量的比值（LD50/ED50）或以动物的5%致死量与治疗感染动物的95%有效量的比值来衡量评价化疗药安全性的指标数值越大药物越安全，药物的毒性低而疗效高CI应大于3才具有实际价值，但是：

①有些化疗药物如抗血液原虫药很难达到3；

②CI越大并非绝对安全，如青霉素CI高达1000以上，但有可能引起过敏性休克的危险抗菌药后效应（PAE）概念：postantibioticeffect，指细菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全除去，细菌的生长仍然受到抑制的效应。PAE以时间长短表示具有PAE的药物：β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可胺类、四环素类、酰胺醇类、氟喹诺酮类抗菌药后效应耐药性概念：耐药性又称抗药性，指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。分类固有耐药性：由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药性，铜绿假单胞菌对多种抗生素不敏感。获得耐药性：细菌多次接触抗菌药后，产生了结构、生理及生化功能的改变，形成的具有抗药性的变异菌株，它们对药物的敏感性下降甚至消失。产生的原因：不合理用药（选药不当、剂量不足、给药途径不适合、疗程不够等）耐药性交叉耐药性：某种病原菌对一种药物产生耐药性后，往往对同一类的药物也具有耐药性的现象。完全交叉耐药性：双向的，如多杀性巴氏杆菌对磺胺嘧啶产生耐药后，对其它磺胺类药均产生耐药部分交叉耐药性：单向的，如氨基糖苷类之间，对链霉素耐药的细菌，对庆大霉素、卡那霉素、新霉素仍然敏感，而对庆大霉素、卡那霉素、新霉素耐药的细菌，对链霉素也耐药耐药质粒转移的方式临床上最常见的耐药性是质粒（或染色体）介导的耐药性，即通过质粒或染色体平行地从另一种耐药菌株转移而来，易于传播方式转化：耐药菌基因组合到敏感菌上，G+和嗜血杆菌转导：由噬菌体将耐药基因转给敏感菌，金葡菌耐药性转移的唯一方式接合：耐药菌与敏感菌直接接触，G-、特别是肠道杆菌，可传给人易位：（转座）耐药基因从质粒到质粒，从质粒到染色体或染色体到噬菌体，扩大耐药性传播的宿主范围，还可使耐药因子增多近年来发现整合子-基因盒转移机制，是造成多重耐药性的重要原因耐药性产生机理①细菌产生灭活酶使药物灭活：水解酶和合成酶，如β-内酰胺酶类→青霉素或头孢菌素，红霉素酯化酶；乙酰化酶→氨基糖苷类和酰胺醇类，磷酸化酶→氨基糖苷类，核苷化酶→氨基糖苷类②改变膜的通透性：如G-→四环素类及氨基糖苷类，G-和铜绿假单胞菌→某些广谱青霉素和第三代头孢菌素（耐药菌株在所带的质粒诱导下产生新的膜孔蛋白，阻塞外膜亲水性通道，使药物不能进入菌体）耐药性产生机理③作用靶位结构的改变

ａ．改变靶蛋白结构（ＰＢＰ２Ａ）

ｂ．增加靶蛋白数量，如金黄色葡萄球菌→甲氧西林

ｃ．生成耐药靶蛋白，如金葡菌产生青霉素结合蛋白ＰＢＰ２Ａ，与β-内酰胺类抗生素亲和力低导致耐药④主动外排作用：如四环素类、喹诺酮类、大环内酯类、β-内酰胺酶类⑤改变代谢途径：金黄色葡萄球菌→磺胺类（与对氨基苯甲酸ＰＡＢＡ竞争二氢叶酸合成酶而抑菌，PABA数量增加20~100倍耐药）化疗药对机体的影响对维生素平衡的影响：妨碍ＶＢ、ＶＫ、ＶＣ的合成吸收对免疫接种疫苗的影响：特别是菌苗前后１０天不用抗菌药主要概念抗菌谱抗菌活性抗菌后效应化疗指数耐药性第一节抗生素概念：原称抗菌素，是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物，在极低浓度下能抑制或杀灭其它病原微生物。来源：从微生物的培养液中提取人工全合成或半合成抗生素抗生素效价：一般以游离碱的质量作为效价单位，以重量或国际单位（IU）表示，用于评价抗生素的效能或活性成分含量。抗生素的单位与重量之间的换算关系大多数：1mg=1000IU，1μg为一个效价单位（IU）青霉素钠：1mg=1667IU，1IU=0.6μg青霉素钾：1mg=1559IU，1IU=0.625μg多粘菌素B：1mg=10000IU制霉菌素：

1mg=3700IU兽医临床上除以单位表示外，还注明mg或g抗生素的分类按化学结构①β-内酰胺类抗生素：青霉素类、头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸）②氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、新霉素、大观霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素A③四环素类：土霉素、四环素、金霉素、多西环素、美他环素、米诺环素④酰胺醇类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考⑤大环内酯类：红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、阿奇霉素、阿维菌素类等抗生素的分类⑥林可胺类：林可霉素、克林霉素⑦多肽类：杆菌肽、多黏菌素、黏菌素、维多吉尼霉素、硫肽菌素⑧多烯类：制霉菌素、两性霉素B⑨含磷多糖类：黄霉素、大碳霉素、喹北霉素⑩截短侧耳素类：泰妙菌素、沃尼妙林等抗生素作用机理①抑制细菌细胞壁的合成：青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、杆菌肽、

β-内酰胺类②增加细菌细胞膜的通透性：多肽类、多烯类、咪唑类③抑制细菌蛋白质的合成：氨基糖苷类、酰胺醇类、大环内酯类、林可胺类④抑制细菌核酸的合成：灰黄霉素、新生霉素、利福平、抗肿瘤抗生素青霉素类头孢菌素类杆菌肽磷霉素红霉素一、β-内酰胺类抗生素抗菌机理：抑制细菌细胞壁的合成。化学结构中含有β-内酰胺环β-内酰胺类抗生素（一）青霉素类天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及双氢F等成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得天然青霉素1928年发现，1940年用于临床理化性质：有机酸，性质不稳定，难溶于水，制成钠盐或钾盐可溶于水，干粉可长期保存，水溶液不稳定，不耐热，大部分分解失效，故要求现配。内服：易被胃酸和消化酶破坏，但新生仔猪和鸡，内服大剂量可达有效血液浓度。肌注、皮下注射：吸收快，分布广泛，有炎症时更易透入排泄：原形从尿中排出，乳汁排泄，半衰期短。给药奶牛乳汁禁止给人食用，因可能导致敏感者发生过敏反应药理作用窄谱杀菌性抗生素，抗菌作用强，低浓度抑菌，高浓度杀菌①对G+杀菌作用强，对G-几乎无效。G+：链\葡萄\肺炎球菌、丹毒\炭疽杆菌、破伤风梭菌、放线菌、钩端螺旋体②对繁殖期的细菌作用强，对静止期的细菌作用弱③哺乳动物细胞无细胞壁结构，对哺乳动物细胞毒性小耐药性金黄色葡萄球菌易产生耐药性，其它细菌不易产生耐药性机制：产生大量的β-内酰胺酶，水解β-内酰胺环对耐药金葡菌可采用的药物：半合成青霉素类、头孢菌素类、红霉素、氟喹诺酮类等应用不良反应不良反应：过敏反应，人较为严重交叉过敏反应：病畜对一种青霉素过敏者可能对其它青霉素也过敏，也可能对头孢菌素过敏抢救药：静脉或肌肉注射肾上腺素，必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药以增强或稳定疗效注意：①有湿疹、荨麻疹等过敏性疾病史患畜慎用②肾功能严重损害时慎用普鲁卡因青霉素长效青霉素，肌内注射后再局部水解释放青霉素，缓慢吸收，血中浓度低，维持时间长用于治疗高度敏感菌引起的慢性感染，或作为维持剂量用苄星青霉素长效青霉素用于治疗高度敏感菌引起的轻度慢性感染预防或需长期用药的家畜，如用于长途运输防治呼吸道感染、肺炎，牛的肾盂肾炎、子宫蓄脓半合成青霉素作用特点：

①耐酸、耐酶、广谱

②抗铜绿假单胞菌常用药物青霉素V：常用其钾盐，抗菌谱、抗菌作用、应用与青霉素G相似。耐酸、不耐β-内酰胺酶，可内服。一般不用于敏感菌的严重感染。苯唑西林：耐酸、耐β-内酰胺酶，用于青霉素耐药金葡菌感染，如败血症、肺炎、乳房炎、烧伤创面感染。氯唑西林：耐酸、耐β-内酰胺酶，对耐青霉素的菌株有效，对耐药金葡菌有很强杀菌作用，故称为抗葡萄球菌青霉素。用于治疗动物的骨骼、皮肤、软组织的葡萄球菌感染常用药物氨苄西林：又称氨苄青霉素，耐酸、不耐酶，内服或肌注均易吸收。对大多数G+菌的效力不如青霉素；对G-，如大肠杆菌、变形杆菌、沙门菌、嗜血杆菌、布氏杆菌、巴氏杆菌等作用较强，但不如氨基苷类，两者合用增强效果。用于敏感菌所致的肺部、尿路感染。阿莫西林：抗菌谱、抗菌作用、应用与氨苄西林基本相似。对肠球菌属和沙门氏菌作用强，和氨苄青霉素有完全交叉耐药性羧苄西林：抗菌谱、抗菌作用与氨苄西林基本相似。对铜绿假单胞菌、变形杆菌和大肠杆菌有较好的抗菌作用青霉素类抗生素配伍禁忌合并用药（二）头孢菌素类概况：即先锋霉素，广谱半合成抗生素，具有杀菌力强、抗菌谱广、毒性小、过敏反应较少等特点。由于价格高和人医广泛应用，目前兽医上主要用于宠物特点①抗菌谱广，作用强②对β-内酰胺酶稳定③过敏反应发生率低作用原理：阻碍细胞壁合成而杀菌头孢菌素类根据发现时间先后，分为一、二、三、四代第一代：主抗G+菌，包括耐药金葡菌，对G-作用弱，对铜绿假单胞菌无效，不耐酶，且不能有效对抗厌氧菌，如头孢氨苄第二代：比第一代抗G-菌作用强，比较耐受β-内酰胺酶，部分药物对厌氧菌有效，对铜绿假单胞菌无效，如头孢西丁头孢菌素类第三代：抗G-菌比第二代强，抗G+菌比第一、二代弱，对铜绿假单胞菌、厌氧菌有很好作用，如头孢曲松第四代：抗G-菌与第三代相似，广谱、对酶耐受、t1/2长，无肾毒性，如头孢吡肟头孢菌素类应用①不宜作为首选药②主要用于治疗耐药金葡菌及某些G-杆菌，如大肠杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、肺炎球菌、巴氏杆菌等感染引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎和预防术后败血症等。不良反应：过敏反应（主要是皮疹），与青霉素偶尔有交叉过敏反应头孢氨苄（第一代）具有广谱抗菌作用。对G+菌的抗菌活性较强，肠球菌除外，对部分大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌、沙门菌、志贺菌等也有抗菌作用。主要用于耐药金黄色葡萄球菌及某些G-杆菌引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎。不良反应：过敏反应、胃肠道反应、潜在的肾毒性头孢噻呋（第三代）动物专用的第三代头孢菌素。内服不吸收。具有广谱的杀菌作用。对G+（包括产β-内酰胺酶菌）、G-的抗菌活性较强。抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌的抗菌作用比氟喹诺酮类药物强。主要用于治疗牛的急性呼吸道感染，尤其是溶血性巴氏杆菌或出血性败血巴氏杆菌引起的支气管肺炎，牛乳腺炎，猪放线杆菌胸膜肺炎。头孢噻呋不良反应①胃肠道菌群紊乱或二重感染②有一定肾毒性③在牛可引起特征性的脱毛和瘙痒头孢喹诺（第四代）又称头孢喹肟，动物专用的第四代头孢菌素。内服吸收很少，肌肉注射和皮下注射吸收迅速，生物利用度高。具有广谱杀菌作用。对G+、G-包括产β-内酰胺酶菌）的抗菌活性较强。主要用于治疗牛、猪的呼吸道感染（如牛、猪溶血性巴氏杆菌或多杀性巴氏杆菌引起的支气管肺炎），奶牛乳腺炎，猪放线杆菌性胸膜肺炎、渗出性皮炎等头孢菌素类抗生素（三）β-内酰胺酶抑制剂作用：β-内酰胺酶的“自杀”抑制剂（不可逆结合），不单独用于抗菌，与氨苄西林或阿莫西林组成复方制剂。药物：克拉维酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜钠）克拉维酸抗菌活性弱，不单独用于抗菌治疗，常与其它β-内酰胺抗生素合用克服耐药问题。与阿莫西林合用，使阿莫西林对金葡菌的MIC由大于1000μg/ml减小至0.1μg/ml。阿莫西林/克拉维酸钾

=2~4/1，内服或注射，主要用于对阿莫西林敏感的畜禽细菌性感染和产β-内酰胺酶耐药的金葡菌感染，如禽霍乱、鸡白痢等舒巴坦（青霉烷砜）与β-内酰胺酶不可逆结合，抑制β-内酰胺酶对青霉素类、头孢菌素类的破坏。常与氨苄西林合用增强抗菌效果，使产酶菌株对氨苄西林恢复敏感，应用于葡萄球菌、嗜血杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、克雷伯菌等导致的呼吸道、消化道及泌尿道感染舒他西林：氨苄西林钠+舒巴坦钠，水溶液不稳定，不能内服，仅供注射氨苄西林+舒巴坦甲苯磺酸盐，仅供内服（在体内水解为氨苄西林和舒巴坦而起作用）二、氨基糖苷类抗生素基本结构：氨基糖分子和非糖部分的糖原结合而成的苷常用药物：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、阿米卡星、大观霉素及安普霉素等共同特征①化学结构及理化性质相似：均为氨基糖与氨基环醇（苷元）结合成的氨基糖苷；均为有机碱，常用其硫酸盐，抗菌作用在碱性环境中增强②体内过程相似：内服吸收少，可用于肠道感染；注射给药用于全身感染；原形从肾脏排泄，可用于泌尿道感染；加服碳酸氢钠碱化尿液，增强其治疗效果③抗菌谱相似：杀菌性抗生素，抗菌谱广，对G-菌作用强，对厌氧菌无效；对耐药金葡菌有效共同特征④抗菌机理相似：作用机理均为抑制细菌蛋白质的合成，低浓度抑菌，高浓度杀菌，为静止期杀菌剂⑤不良反应相似：损害第八对脑神经（听神经）（不能与速尿、利尿酸等合用），具有肾脏毒性及对神经肌肉兴奋有阻断作用（中毒可以新斯的明和钙剂解救）⑥耐药性相似：链霉素与庆大霉素、卡拉霉素为单向交叉耐药性，即氨基糖苷类之间，对链霉素耐药的细菌，对庆大霉素、卡那霉素、新霉素仍然敏感；而对庆大霉素、卡拉霉素、新霉素耐药的细菌，链霉素也耐药分类链霉素药理作用：抗菌谱较广，第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素①抗结核分枝杆菌在本类药中最强，是第一个抗结核药②对大多数G-杆菌，如大肠杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌、痢疾杆菌等细菌有较强的抗菌作用③对金葡菌和多数G+球菌效果较差。④对钩端螺旋体、放线菌也有效⑤链球菌、铜绿假单胞菌、厌氧菌对本品固有耐药链霉素临床应用①用于敏感菌所致的急性感染：如大肠杆菌所致的腹泻、乳腺炎、子宫炎、败血症、膀胱炎等②巴氏杆菌所引起的牛出血性败血症、犊牛肺炎、猪肺疫、禽霍乱等③猪布鲁菌病；鸡传染性鼻炎；马志贺菌引起的脓毒败血症（化脓性肾炎和关节炎）；马棒状杆菌引起的幼驹肺炎链霉素注意①与青霉素合用增强疗效②在碱性环境中抗菌力增强，应用时可加入碳酸氢钠③反复使用，细菌极易产生耐药性，链霉素耐药菌株对其它氨基糖苷类仍敏感④禁与肌松药、麻醉药等同时使用，否则可导致动物肌肉无力、四肢瘫痪、甚至呼吸肌麻痹而死⑤出现不良反应时可肌注新斯的明、静注氯化钙缓解症状庆大霉素作用：抗菌活性是该类中最强的，抗菌谱较广，对G+菌和G-菌均有作用①G-菌：对大肠杆菌、变形杆菌、嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、沙门氏菌、布鲁氏杆菌等作用较强，特别对肠道菌及铜绿假单胞菌有高效②G+菌：对耐药金葡菌作用最强，对溶血性链球菌、炭疽有效③对支原体有一定作用庆大霉素应用：G-杆菌感染的首选药物①用于耐药金葡菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌和大肠杆菌等引起的各种疾病，如呼吸道、肠道、泌尿道感染、败血症等；鸡传染性鼻炎②内服可用于肠炎、细菌性腹泻卡那霉素作用：对多数G-菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌和巴氏杆菌等有很强抗菌活性。对铜绿假单胞菌无效。对分枝杆菌和耐青霉素的金葡菌有效应用：①用于敏感菌所致的呼吸道、肠道、泌尿道感染，乳腺炎、禽霍乱和雏鸡白痢等②可用于治疗猪萎缩性鼻炎（支气管败血波氏杆菌（主要是D型）和产毒素多杀巴氏杆菌（C型）引起的猪呼吸道慢性传染病）阿米卡星作用：即丁胺卡那霉素，半合成氨基糖苷类抗生素。抗菌谱在该类药中最广，作用与庆大霉素相似，但对庆大霉素、卡那霉素耐药的铜绿假单胞菌、大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌等仍有效；对金葡菌也有较好作用；单向耐药应用：用于耐药菌引起的菌血症、败血症、呼吸道感染、腹膜炎及敏感菌引起的各种感染新霉素作用：抗菌谱与链霉素相似。在本类中毒性最大，禁止注射用药。内服很少吸收，在肠道内呈抗菌作用。应用：内服治疗畜禽的肠道大肠杆菌感染；子宫或乳管内注入，治疗奶牛、母猪的子宫内膜炎和乳腺炎；局部外用，治疗葡萄球菌和G-杆菌引起的皮肤、眼、耳感染大观霉素（壮观霉素）作用：对G-菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌和巴氏杆菌等有较强抗菌活性。对G+菌如链球菌、葡萄球菌作用较弱。应用：

①用于防治大肠杆菌病、禽霍乱、禽沙门氏菌病②常与林可霉素联合用于防治仔猪腹泻、猪的支原体肺炎和鸡的慢性呼吸道疾病和火鸡支原体感染。安普霉素作用：对G-菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌和G+菌（某些链球菌）、密螺旋体和某些支原体均有较好抗菌活性应用：

①用于幼龄畜禽的大肠杆菌、沙门氏菌感染。②对猪的密螺旋体性痢疾、畜禽支原体病有效。注意：猫较敏感，易产生毒性三、四环素类抗生素为一类广谱抗生素，具有共同的多环并四苯羧基酰胺母核的衍生物。①天然品：四环素、土霉素、金霉素、去甲金霉素②半合成品：多西环素、美他环素、米诺环素临床上常用的有：土霉素、四环素、金霉素、多西环素作用机理：干扰细菌蛋白质合成，抑制细菌生长繁殖耐药性：天然的四环素类之间存在完全交叉耐药性，但天然的与半合成的交叉耐药不明显。耐药性由质粒介导四环素类抗菌谱体内过程应用不良反应注意事项土霉素药动学：内服吸收不规则、不完全；胃肠道内易与多价金属离子形成螯合物，从而减少药物吸收；体内分布广泛，存在肝肠循环。药理作用：为广谱抗菌药，干扰细菌蛋白质合成，起抑菌作用。抗菌谱：G+、G-、立克体、衣原体、支原体、螺旋体、放线菌、某些原虫有抑制作用作用特点：①抗G+菌不如β-内酰胺类②抗G-菌不如氨基糖苷类和酰胺醇类③与天然的四环素类之间存在完全交叉耐药性土霉素应用①大肠杆菌或沙门氏菌引起的下痢，例如犊牛白痢、羔羊痢疾、仔猪黄莉和白痢、雏鸡白痢等②多杀性巴氏杆菌引起的牛出血性败血症、猪肺疫、禽霍乱等③支原体引起的牛肺炎、猪喘气病、鸡慢性呼吸道病等④局部用于坏死杆菌所致的坏死、子宫蓄脓、子宫内膜炎等⑤泰勒虫病、放线菌病、钩端螺旋体病等土霉素不良反应①局部刺激：盐酸盐水溶液属强酸性，最好不要肌注。②二重感染：易引起肠道菌群紊乱，导致消化机能失常，造成肠炎和腹泻③能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合，出现黄色沉积注意①除土霉素外，其他均不宜肌内注射。静注勿漏出血管外，速度应缓慢②成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服给药③避免与含多价金属离子的药品或饲料、乳制品共服四环素水溶液不稳定，易失效。作用与应用：抗菌作用与土霉素相似，但G+菌如葡萄球菌的效力不如金霉素金霉素抗菌谱与土霉素相似。对耐青霉素的金葡菌效力比土霉素和四环素强。低剂量用作饲料添加剂，促进畜禽生长，改善饲料利用率。多西环素概况：又称强力霉素。具有长效、高效、低毒等特点。内服吸收迅速，生物利用度高，有显著的肝肠循环，对肠道菌群影响少，不易引起二重感染。作用：抗菌谱与土霉素相似，体内、体外抗菌活性比土霉素、四环素强。应用：用于治疗畜禽的支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病和鹦鹉热等多西环素注意①四环素类中毒性最小②犬、猫内服可出现恶心、呕吐反应，与食物同服可减轻③给马属动物静脉注射可能出现心律不齐、虚脱和死亡，应尽量避免使用四、酰胺醇类抗生素化学结构：酰胺醇类广谱抑菌性抗生素代表药物：氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素（氟苯尼考）抗菌谱：抑制细菌蛋白质合成，广谱强抑菌药。对G+和G-都有作用，对阴性菌强，是伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌感染的首选药酰胺醇类抗生素耐药性：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考之间存在完全交叉耐药性注意：氯霉素为第一个可用人工合成的抗生素，但由于能引起人和动物的再生障碍性贫血，目前已经禁止用于食品动物。氟苯尼考已成为氯霉素的替代品。甲砜霉素药动学：内服吸收良好，分布广泛，不引起再生障碍性贫血作用：广谱抑菌性抗生素。对G-菌、G+菌均有作用①G-菌：大肠杆菌、沙门氏菌、产气荚膜梭菌、布鲁氏杆菌、巴氏杆菌②G+菌：炭疽杆菌、链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、肺炎球菌③对衣原体、钩端螺旋体及立克次体有一定作用④对铜绿假单胞菌无效甲砜霉素应用①主要用于肠道感染，特别是沙门氏菌感染，如仔猪副伤寒、禽副伤寒、雏鸡白痢、仔猪黄痢和白痢、幼驹大肠杆菌病等②也可用于防治鱼类由嗜水气单胞菌、肠类菌引起的败血症、肠炎、赤皮病等③还可用于河蟹、鳖、虾、蛙等特种水生生物的细菌性疾病甲砜霉素不良反应：①有较强免疫抑制作用；②胃肠道反应和二重感染，维生素缺乏；③胚胎毒性，妊娠期及哺乳期家畜慎用；④不产生再生障碍性贫血，但可抑制红细胞、白细胞和血小板生成，程度比氯霉素轻氟苯尼考（氯甲砜霉素）动物专用抗生素。体内分布广，半衰期长，抗菌活性优于甲砜霉素，单向交叉耐药性，对耐氯霉素和甲砜霉素的大肠杆菌、沙门菌、克雷伯菌亦有效。而对氟苯尼考耐药的细菌，对甲砜霉素也耐药。应用：主要用于动物细菌性感染，如牛巴氏杆菌病，乳腺炎、猪传染性胸膜肺炎、仔猪黄痢和白痢、鸡大肠杆菌病、禽霍乱、鱼的细菌病等不良反应：不产生再生障碍性贫血，但存在胚胎毒性五、大环内酯类抗生素具有14~16元大环内酯基本化学结构的一类抗生素作用机理：与敏感菌的核蛋白50s亚基结合，影响细菌蛋白质的合成兽医临床常用药物：红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、阿奇霉素、罗红霉素等。动物专用的有泰拉霉素、格米霉素。耐药性：与质粒介导及染色体突变有关。大环内酯类抗生素之间有不完全的交叉耐药性。红霉素药理作用：抗菌谱与青霉素相似①对G+菌抗菌作用强，对G-作用弱或无效②对某些支原体、立克次氏体、螺旋体有效③对耐青霉菌的金葡菌敏感红霉素应用①主要用于对青霉素耐药的金葡菌引起的轻、中度感染和对青霉素过敏的病例。如肺炎、败血症、猪丹毒、子宫内膜炎、乳腺炎，但疗效总体不如青霉素，如病原菌对青霉素敏感者，仍首选青霉素。②对禽慢呼病和猪支原体肺炎有较好的疗效不良反应：毒性低，但刺激性强，浅部肌注易发生局部炎症，宜深部肌注。细菌对其易产生耐药性，但不持久，临床宜与链霉素合用红霉素特点①在胆汁中浓度最高，主要排泄经胆汁②抗菌谱比青霉素广，在于对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效③首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者泰乐菌素药理作用：畜禽专用抗生素①对G+菌、支原体、螺旋体均有抑制作用，但对抗G+菌不如红霉素，特点是对支原体效果好。对G-作用弱②对牛、猪、鸡有促生长作用应用：防治支原体感染，牛的摩拉菌感染，猪的弧菌性痢疾和传染性胸膜肺炎，犬的结肠炎等，还可用于浸泡种蛋以预防鸡支原体传播，以及猪的促生长剂泰乐菌素不良反应①肌注局部刺激②与聚醚类抗生素合用毒性增强③马属动物注射本品可致死，禁用④可与铁、铜、铝等金属离子形成络合物而失效替米考星特点：半合成畜禽专用抗生素。吸收后体内分布广泛，半衰期长，肺组织中浓度高，乳中药物浓度高。抗菌作用与泰乐菌素相似。应用：适用于防治家畜肺炎（如胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌、支原体引起）、禽支原体病、泌乳动物乳腺炎等注意：仅供内服和皮下注射。肌内注射时可产生刺激性，对动物毒性作用主要是心血管系统，可引起行动过速和收缩力减弱吉他霉素（北里霉素）药理作用：抗菌谱和红霉素相似。对G+（耐药金葡菌）、支原体、立克次氏体有抗菌作用。对大多数耐青霉素和红霉素的金葡菌有效是本品的特点。应用：①用于G+菌所致的感染，支原体及猪的弧菌性痢疾②作猪、鸡饲料添加剂，促生长和提高饲料转化率螺旋霉素常用乙酰螺旋霉素抗菌谱与红霉素相似用于防治葡萄球菌和支原体感染，如慢性呼