hiv合并结核病课件

HIV合并结核病中国的HIV/TB合并感染23%〔208681〕的TB患者知道自己HIV感染状态2021年估计新发HIV阳性的TB病人13000例2021年报告HIV阳性的TB病人4715例其中1677人接受抗病毒治疗GlobalTBReport2021,WHOHIV感染增加结核患病风险与HIV阴性人群比较，HIV感染者感染结核的风险增加20-37倍风险随着CD4的下降而增加CD4小于100/μL患者感染结核的风险是CD4大于500/μL患者的10倍结核患病风险在抗病毒治疗启动后的几个月内增加有效的抗病毒治疗可以降低结核患病风险，但仍高于HIV阴性人群Lawn,Myeretal,AIDS,2021;Lawnetal,AIDS,2006HIV/TB合并感染的抗病毒治疗有效的抗病毒治疗可以降低结核的发病率结核发病率的下降与CD4的升高直接相关即使抗病毒治疗降低了结核的发病率，HIV感染人群的结核发病率仍然高于未感染人群抗病毒治疗降低结核患病风险SutharAB,LawnSD,delAmoJ,GetahunH,DyeC,etal.(2021)AntiretroviralTherapyforPreventionofTuberculosisinAdultswithHIV:ASystematicReviewandMeta-Analysis.PLoSMed9(7):CD4水平与结核发病率KwanCK,ErnstJD.HIVandtuberculosis:adeadlyhumansyndemic.ClinMicrobiolRev.2021Apr;24(2):351-76.抗病毒治疗时机SAPiT研究早期治疗：在结核治疗启动后4周内在结核治疗强化期接受后4周内延迟治疗：在结核治疗接受后4周内结果早期治疗组，死亡率降低56%IRIS发生率：早期治疗组12.4%，延迟治疗组3.8%〔p<0.001〕AbdoolKarimSS,NEnglJMed2021;362:697-706AbdoolKarimSS,NEnglJMed2021;362:697-706抗病毒治疗时机ACTGA5221研究立即治疗：结核治疗启动2周内早期治疗：结核治疗启动8-12周内结果总体上立即治疗与早期治疗在降低艾滋相关疾病和死亡上没有显著性差异在CD4<50的病人中，立即治疗组降低艾滋病相关疾病和死亡风险42%立即治疗组出现IRIS比例更高〔11%vs.5%〕国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册HIV/TB的治疗时机CD4计数开始ART的时机<200cells/mm3抗TB治疗2-4周内开始ART200–500cells/mm3抗TB治疗2-4周、最长8周时开始ART>500cells/mm3也应在8周内开始ART国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册2021抗病毒治疗方案推荐方案：TDF/AZT+3TC+EFV备选方案：AZT+3TC+ABC/TDFTDF/AZT+3TC+NVP国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册2021

药物相互作用与利福类抗生素最常见的相互作用位点是细胞色素P450酶系统,特别是CYP3A4和CYP2C8/9同工酶。

利福平也诱导CYP2C19和CYPD6同工酶活性，但相对影响较小由于利福霉素能够诱导CYP3A4的活性,加速其它药物的代谢,从而显著地降低ARV药物如Pis和NNRTIs的血药浓度，由于都需要靠CYP450代谢,因此,在与利福类抗生素一起使用时,ARV药物的血药浓度会显著下降。已有的利福类抗生素主要有三种:利福平(Rifapin)、利福布丁(Rifabutin)和利福喷丁(Ripentine)。在这三种利福类抗菌素中,以利福平诱导能力最强,利福喷丁为中等程度,利福布丁诱导能力最弱1。因此,除了Saquinavir和Delavirdine外,利福布丁可以与PIs或NNRTIs合用

1、LiA,ReithM,RasmussenA,etal.Primaryhumanhepatocytesasatoolfortheevaluationofstructure-activityrelationshipincytochromeP450inductionpotentialofxenobiotics:evaluationofrifampin,r-ifapentine,rifabutin[J].Chemico-BiologicalInteractions,1997,107:17-30克力芝与利福布丁利福布丁与利福平最大特点为对耐利福平的结核菌具有不同抗菌活性利福布丁的亲脂性高于利福平,有良好的透过细胞壁的能力,其较强活性可能与其集中分布于巨噬细胞内有关，体外抗结核活性强于利福平作用机理,除了它与利福平相似抑制DNA依赖的RNA聚合酶的作用外,其不同处在于它干扰DNA生物合成。而利福平需比利福布丁的浓度高40倍时才有此作用两者间有局部交叉耐药本卷须知抗病毒治疗前如果血红蛋白>90g/L可以考虑使用AZTEFV与利福平配伍：EFV600mg每日1次。EFV与利福布丁配伍：利福布丁剂量增加至450mg/每日。对于育龄妇女，要在有效的避孕措施下使用EFV，防止应用于怀孕前3个月备选的两种方案均可应用于CD4计数较高的和一些特殊情况〔如乙型肝炎等〕的患者；孕妇可使用AZT+3TC+ABC方案，但是由于其抑制HIV病毒的作用弱于其他两种方案因此对于合并结核病的患者应该慎用国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册2021NVP只在没有其他药物可选的情况下使用，尤其慎用于基线CD4≥400/mm3的男性患者和CD4≥250/mm3的女性患者，如确需使用含有NVP的方案时，可以考虑推迟至CD4下降至＜400/mm3〔男性〕和250/mm3(女性)再开始治疗不推荐NVP与利福平配伍，NVP与利福布丁、克拉霉素常规剂量使用与某些抗病毒药物合用时，应注意抗病药物与抗结核药物之间的相互作用，