医学遗传与胚胎发育：PPT整理

人类染色体和染色体病思考题简述非显带染色体制备的过程及关键步骤。染色体的分组依据是什么？每组有哪些特征？根据染色体的长度和着丝粒的位置分组。euploidaberration整倍体畸变P57如果染色体的数目变化是单倍体（n）的整数倍，即以n为基数，整倍地增加或减少，则称为整倍体(euploid)。超过二倍体的整倍体被称为多倍体(polyploid)。这种在胚胎发育过程中造成染色体数目畸变可严重干扰备胎的正常发育而导致流产。整倍体畸变的机制主要有：双雌受精、双雄受精、核内复制和核内有丝分裂。mosaic嵌合体P59一个个体内同时存在两种或两种以上的核型的细胞系，这种个体称为嵌合体，如46，XX/47，XXY；45，X/46,XX等。嵌合体可以是数目异常之间、结构异常之间以及数目和结构异常之间的嵌合。translocation易位P63一条染色体上的断片移接到另一条非同源染色体的臂上，这种结构畸变成为异常。常见的易位方式有相互易位、罗伯逊易位和插入易位等。Robertsoniantranslocation罗伯逊易位P68又称着丝粒融合（centricfusion），是发生于近端着丝粒染色体的一种易位形式。当两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位或者是着丝粒附近部位发生断裂后，二者的长臂在着丝粒处接合在一起，形成一条衍生染色体。两者的短臂则构成一个小染色体（往往在第二次分裂时丢失，可能是由于缺乏着丝粒或者是由于其完全由异染色质构成所致）。（由于丢失的小染色体几乎全是异染色质，而有两条长臂构成的染色体上则几乎包含了两条染色体的全部基因）因此罗伯逊以为携带者虽然只有45条染色体，但表型一般正常，在形成配子的时候会出现异常，造成胚胎死亡而流产或生出先天畸形患儿。hyperdiploid超二倍体P58当体细胞中染色体数目多了一条或数条时，称为超二倍体。在超二倍体的细胞中某一同源染色体的数目不是2条，而是3条、4条……？hypodiploid亚二倍体P58当体细胞中染色体数目少了一条或数条时，称为亚二倍体。即在2n的基础上，减少了一条或几条染色体，可写做2n-m(m<n)。？deletion缺失P61染色体片段的丢失，使位于这个片段的基因也随之发生丢失。按染色体断点的位置可分为末端缺失和中间缺失两类。（①末端缺失（terminal~）是指染色体的臂发生断裂后，未发生重接，无着丝粒的片段不能和纺锤丝相连而丢失；②中间缺失（interstitial~）指一条染色体的同一臂上发生了两次断裂，两个断点之间的片段丢失，其余的两个片段重接。）inversion倒位P62是某一染色体发生两次断裂后，两断点之间的片段旋转180°后重接，造成染色体上基因顺序的重排。染色体的到位可以发生在同一臂（长臂或短臂）内，称为臂内倒位（paracentric~）；也可发生在两臂（长臂和短臂）之间，称为臂间倒位（pericentirc~）。ringchromosome环形(状)染色体P63一条染色体的长、短臂同时发生了断裂，含有着丝粒的片段两端发生重接，即形成环状染色体。isochromosome等臂染色体P64一条染色体的两个臂在形态和结构遗传上完全相同，称为等臂染色体。等臂染色体一般是由于着丝粒分裂异常造成的。（在正常的细胞分裂中，着丝粒纵裂，姐妹染色单体分离，形成两条具有长、短臂的染色体。）如果着丝粒横裂，长臂、短臂各自形成一条染色体，即形成了一条具有两个长臂（46，X，i(Xq)）和一条具有两个短臂（46，X，i(Xp)）的等臂染色体。染色体核型的书写规则及含义。21三体综合征、猫叫综合征、先天性睾丸发育不全综合征、先天性卵巢发育不全综合征和脆性X染色体智力障碍综合征的主要临床症状和核型是什么？21三体综合征（Down综合征）：P285；内眦赘皮，鼻梁低，口小、伸舌，耳圆且小，智商低下47，XX（XY），+2146,XY,-15,+t(15q21q)（易位）46,XY/47,XY,+21（嵌合体）猫叫综合征（5p-综合征）：P286；第五号染色体短臂缺失哭声似猫叫，小头，满月脸，严重的智力发育迟缓46,XY,5p-46,XY,del(5)(p15)46,XY,del(5)(:5p15→qter)先天性睾丸发育不全综合征：P287；47，XXY男性表型，男性乳房发育，睾丸萎缩，不育先天性卵巢发育不全综合征：P287；45，X女性表性，矮小，缺乏青春期发育，卵巢发育不全，特征性畸形（盾状胸，乳头间距过宽）、脆性X染色体智力障碍综合征：男性：大睾丸，大下巴，大耳朵，低智商女性：轻度智力发育障碍fra(X)(q27.3)(CGG)n一个表型正常的女孩，其体细胞染色体总数为45，她有一个正常的哥哥和一个先天愚型的弟弟，两兄弟的染色体总数均为46，试问三兄妹各自的核型是什么？他们是怎样形成的？女孩：是罗伯逊易位（见名词解释）哥哥：正常46,XY。（应该是吧？）弟弟：易位型21三体综合症2条正常21号染色体，外加一条易位染色体。是D组或G组染色体与21号罗伯逊易位重接形成。单基因遗传病思考题proband先证者P78先证者是某个家族中第一个被医生或者遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。penetrance外显率P90外显率是某一显性基因（在杂合状态下）或纯合隐性基因在一个群体中得以表现的百分比。外显率等于100%时为完全外显，否则则为不完全外显（外显降低）。某一基因的外显率不是绝对不变的，相反，它随着观察者锁定观察标准的不同而变化。sex-limitedinheritance限性遗传P92限性遗传是常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现。这主要是由于解剖学结构上的性别差异造成的，也可能受性激素分泌方面的差异限制。（如女性的子宫阴道积水症，男性的前列腺癌等。）manifestingheterozygote显示杂合子P93偶见X连锁隐性遗传的血友病或Duchenne肌营养不良的男性患者的杂合子母亲也可能受累，这种X连锁隐性遗传的女性杂合子表现出的临床症状是显示杂合子。原因：女性X染色体有随机失活现象，机遇使她大部分细胞中带有正常基因的X染色体失活，而带有隐形致病基因的那条X染色体恰好有活性，从而表现出或轻或重的临床症状。parental/genetic/genomicimprinting亲代/遗传/基因组印迹P92一个个体的同源染色体（或相应的等位基因）因分别来自其父方或母方而表现出功能上的差异，因此当它们其一发生改变时，所形成的表型也有所不同，这种现象称为遗传印记。该现象使一些单基因遗传病的表现度和外显率也受到突变基因亲代来源的影响。geneticanticipation遗传早现P91遗传早现是指一些遗传病（通常为显性遗传病）在连续几代的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度增加。pleiotropy基因多效性P90一个或一对突变基因产生的多种继发效应，称为基因多效性。（其为基因产物在机体内复杂代谢的结果：一是基因产物（蛋白质或酶）直接或间接控制和影响了不同组织和器官的代谢和功能，即初级效应；二是在基因初级效应的基础上通过连锁反应引起的一系列次级效应，如镰型红细胞贫血症（AR）等。）geneticheterogeneity遗传异质性P91/P295讲义有些临床症状相似的疾病，可有不同的遗传基础，称之为遗传异质性。由于遗传基础的不同，它们的遗传方式、发病年龄、病情进展、严重程度、受损部位、预后以及复发率等等，都可能是不同的。遗传异质性可分为基因位点异质性（locusheterogeneity）和等位基因异质性（allelicheterogeneity），分别由不同基因位点上的突变和同一位点上的不同突变造成。ascertainment确认与校正P294讲义对遗传病家系的取样称为确认。基本类型有：完全确认——所得数据完整、不完全确认——全部是正常同胞的家庭被漏检使遗传比率偏移（截短确认、单个确认、多个确认）。

只有完全确认时，同一婚配类型的同胞合并数据会直接符合遗传比率，但实际上存在漏检现象。由于隐形遗传病的调查只能是不完全确认，实得的数据中患者偏多，比率偏离希望值，需要通过校正以确定某种遗传病的遗传比率。校正有各种方法，适用于不同的确认。Weinberg先证者法可用于单个或多个确认，较为常用。常用的系谱符号有哪些？请正确绘制你家的家系图。单基因遗传病有哪几种遗传方式？它们各有哪些遗传特点？AD(常染色体显性遗传)：与性别无关；患者父母中必有一方为受累者或双亲为受累者；连续世代中垂直分布。AR(常染色体隐性遗传)：与性别无关；患者表型正常父母必为携带者。XD(X伴性显性遗传)：患者父母必有一方为受累者；男性患者只传给女儿；女性患者多余男性患者，约2:1；但男性患者临床症状更重。XR(X伴性隐性遗传)：男性多余女性；隔代遗传现象（男性患者把致病基因通过杂合子女儿传给她们半数儿子）；男性患者于正常女性婚配子女都正常，其中女孩为携带者；Y-linkedinheritance(Y伴性遗传)：全男遗传请写出下列家系最可能的遗传方式，理由是什么？（1）AD（2）AD？AR？XD（男性患者只传给女儿，女性多于男性）；（3）AD？AR？(排除，第一代第二代配偶都是杂合子的概率很低)（4）（肯定为隐性）AR（5）（肯定为隐性，不可能为Y伴性）AR？XR？（可能性太小）限性遗传?（6）（肯定为隐性）AR？XR（男性患者把致病基因通过杂合子女儿传给她们半数儿子）？AD，无中生有是因为II4显性致病基因染色体异染色质化A．试说明右侧家系最可能的遗传方式B．如IV5和IV6婚配，子代发病风险？C．IV2和正常男性婚配，子代风险？D．IV1和IV2婚配，子代风险又是多少？A．AD？AR？【XD？（排除，因为男性患者传给女儿）XR？（排除，因为女性患者传给儿子）】B.概率为0C.50%D.50%A．此家系最可能的遗传方式是什么？B．如II1和正常人婚配，子代发病风险？C．如III1和III2婚配，子代风险？D．如III1和III3婚配，子代风险？A．AR？XD？（排除，因为男性患者传给女儿）XR？（排除，因为女性患者父亲应该为患者）B．0%C．1/12D．1/36多基因遗传病思考题liability易患性P99在多基因遗传病发生中，遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性称为易患性。一般群体中，易患性很高或很低的个体很少，大部分个体接近平均值，因此群体的易患性变异也呈正态分布。一个个体的易患性高低无法测量，但一个群体的易患性平均值可以从该群体的患病率作出估计。（可再表述群体易患性阈值发病率的关系）susceptibility易感性P99易感性特指由遗传因素决定的患病风险，仅代表个体所含有的遗传因素；但在一定的环境条件下，易感性高低可以代表易患性高低。heritability遗传度P103在多基因遗传病中，遗传度的含义是多基因累加效应对疾病易患性变异的贡献大小。遗传度愈大，表明遗传因素对病因的贡献愈大。广义遗传度H表示全部遗传组分在决定变量上所起的作用。狭义遗传度h²仅表示有加性基因所其起的作用，其公式见P300。thresholdofmultifactorialdisease多基因病阈值P99当一个个体易患性高到一定限度就可能发病。这种由易患性所导致的多基因遗传病发病最低限度称为发病阈值。其标志着在一定的环境条件下，患者所必需的最低的致病基因数量，所以多基因遗传性状亦属于阈值性状。（可再表述群体易患性阈值发病率的关系）某种疾病群体发病率为0.17%，现调查75名患者的亲属，他们的发病情况如下,请计算该病的遗传度患者亲属人数发病人数父母1505同胞2388子女375150+238+37=425,5+8+5=18求出qg(一般群体发病率0.17%)和qr(18/425=4.24%)，k,查表P100，b=(Xg－Xr)/ag，h2=b/k解：FalconerformulaQg=generalpopulationincident=0.17%一级亲属Qr=familialincident=4.24%查表得Xg=2.929Ag=3.217Xr=1.728一级亲属近婚系数k=1/2h²=b/kb=(Xg-Xr)/Ag所以h²=0.747=74.7%查表在P100附：双胞胎计算遗传度法Holzingerformula：h²=(Cmz-Cdz)/(1-Cdz)Cmz是同卵双胞的同病率Cdz是二卵双生子的同病率（我认为二卵双生子就是普通亲兄弟姐妹）群体遗传思考题inbreedingcoefficient近婚系数FP132指有亲缘关系的配偶，从他们共同的祖先得到同一基因，又将这一基因传递给他们子女使之成为纯合子的概率。近亲婚配除了通过亲缘系数来测判断双方的相似程度之外，还可以通过近婚系数来测定近亲婚配子女的基因纯和程度。一级亲的近婚系数是1/4，叔侄女（舅甥女）为1/8，一级表亲为1/16，二级表亲为1/64。近婚可以提高多基因疾病的发病率，但不及单基因（AR）显著。genefrequencies基因频率基因频率是指在一个所研究或调查的群体中，某一等位基因占该基因座上全部等位基因的比率，确切地说，基因频率是指等位基因的频率。。研究群体遗传的变化，首先要分析基因频率的变化。heterozygotefrequencies杂合子频率杂合子频率是指同一位点上带有相对基因的个体在人群中出现的频率，在计算隐性遗传病杂合子个体在人群中的频率具有重要意义。deleteriouseffect有害效应P135近亲婚配的危害主要表现在隐性遗传病纯合子患者的频率增加，其导致隐性纯合的概率与随机婚配导致隐性纯合的概率的相对比例增大。人类群体中因纯合而有害的等位基因并不少见，这种由于基因纯合导致群体适合度降低的现象称为遗传负荷（P136）。近亲婚配导致隐性纯和的相对风险总是大于或等于随机婚配，近亲婚配系数越大，群体中隐性致病基因频率越低，则近亲婚配导致隐形纯和的相对风险越高。所以越是罕见的隐性遗传病，病儿出自近亲婚配的概率越大。heterozygoteadvantage杂合子优势在某些隐性遗传病中，在特定的条件下杂合子可能比正常纯合子个体更有利于生存而繁殖后代。等显性遗传时采用什么方法估计基因频率？一对基因有显隐性时如何估计基因频率和杂合子频率？讲义P303（共显性等位基因的基因频率）P304（显隐性等位基因的基因频率）：q*q=x(发病率)请用群体遗传学知识，解释为什么在XD遗传时女性患者多于男性患者？为什么XR遗传时男性患者多于女性患者？性染色体显性遗传中，男性患者只传给女儿；故女性患者多余男性患者，约2:1；但男性患者临床症状更重。在某个群体中测得PTC（苯丙尿）非尝味者频率为16%，试问：1）PTC尝味者与非尝味者的基因频率分别是多少？2）在尝味者与尝味者婚配类型的合并资料中，你期望子代中尝味者与非尝味者各占多少？3）尝味者与非尝味者的合并资料中，子代中尝味者与非尝味者各占多少？解：1）受控于双等位基因座位的隐性遗传。即TT/Tt为尝者，tt为非尝者非尝者tt的频率为16%，所以t的基因频率为0.4，所以T的基因频率为0.62）3）过程见讲义P306结果：尝*尝=非尝P==4/49=8.16%尝*非尝=非尝P==2/7=28.6%（2）设T基因频率为p，t基因频率为q，则子代中非尝味者所占频率为（q/(1+q)）^2（见讲义P306）（3）设T基因频率为p，t基因频率为q，则子代中尝味者所占频率为q/(1+q)（见讲义P306）生化遗传病复习题镰形细胞病、地中海贫血、血友病、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、家族性高胆固醇血症的遗传方式及致病机制。镰形细胞病ARβ链第6位Glu被Val取代，血红蛋白溶解度下降，使红细胞镰变地中海贫血α型为AD（显性哦）：16号染色体p上2个连锁的α珠蛋白基因丢失1个或2个全都丢失β型为AR：β地基因纯和（β地/β地）或β地基因杂合（β地/β）α、β链的合成比率不平衡而导致正常合成的链比受抑制的链多得多，而沉淀，破坏细胞膜，贫血。血友病XRA型：凝血VIII因子遗传缺失（抗血友病球蛋白）B型：凝血IX因子遗传缺失（血浆凝血活酶成分）苯丙酮尿症AR经典：Phe羟化酶缺陷非经典（恶性）：二氢蝶啶还原酶缺乏（XH2还原酶）使Phe不能转变为Tyr葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症XRG6PD缺乏，使磷酸戊糖途径受阻，NADPH产量不足，GSH不足，红细胞寿命缩短，贫血家族性高胆固醇血症AD（显性哦）细胞膜上低密度脂蛋白受体缺陷半乳糖血症、肝豆状核变性、性反转、遗传性非多发性肠癌、着色性干皮病、腓骨肌萎缩症1A型的遗传方式。半乳糖血症肝豆状核变性性反转遗传性非多发性肠癌着色性干皮病腓骨肌萎缩症1A型线粒体基因病复习题homoplasmy纯质P172纯质用来描述一个细胞或组织中所有的线粒体具有相同的基因组，即都是野生型序列，或者都是突变型序列。即在某一特定位点上，所有的mtDNA都为同一基因。（如果一种线粒体基因突变会降低ATP的产生，那么那些高需能有含有同质性突变线粒体DNA的细胞就会遭受更为严重的损害；相反，有同质性突变线粒体DNA的低需能细胞所受影响较小。）heteroplasmy杂质(异质)P172杂质表示一个细胞或组织既含有突变型，又含有野生型线粒体基因组。即一个细胞数千个mtRNA在这个位点上存在正常和突变基因。geneticbottleneck遗传瓶颈P172随卵母细胞成熟，线粒体数急剧下降（10万锐减到100个）的现象，其生理学意义可能在于最大限度的降低含有突变基因的线粒体传给子代。试述线粒体基因病的传递规律和外显特点。传递规律：半自主性；mtRNA基因组所用遗传密码与通用密码不同；母系遗传；存在遗传瓶颈现象；一致性和阈值效应；突变率极高1、母系遗传

解释：mtDNA

主要分布于细胞质中,呈细胞质遗传的特点,即复制、分离时有遗传漂变（小族群中，可能在经过一个以上的世代后，一个等位基因在这个族群中消失）,为一随机事件不服从孟德尔律,表现为母系遗传(matrilinear

inheritance)。即通过母亲传递,这主要是受精卵的

mt

主要来自于卵细胞。

2、症状表现程度

解释:无明显的显隐关系,而呈基因剂量效应的数量对比关系；

对于核基因而言,一对

alleles

仅两个成员,关系较简单。而

mtDNA

基因纯质,无论

normal

or

mutation

表型单一,与核基因

homozygote

相似,但

mt

基因杂质的表现型则取决于

2

种基因的数量比:

(1)突变型占多数时,导致发病;(2)且临床症状的表现程度与基因数量也呈正相关。就个体而言,mt基因的genotype(基因型)也是

3

种。

（为什么？）

3、能量需求

解释：病变取决于组织对能量的依赖程度。各系统、组织对线粒体的依赖程度由高到低依次为:

N

系(中枢

N

系)、

骨骼肌、心脏、肾脏及肝。

4、多系统受累

线粒体基因病与多基因遗传病有哪些主要区别？区别

1、突变位置不同，多基因遗传病受多个染色体上多对等位基因控制）而mt有阈值效应影响发病，分杂质纯质

2、严重程度不同

3、环境因素对mt没有作用

4、前者罕见且与能量利用组织有关，后者常见，或为先天性异常

5、前者母系遗传，后者有家族聚集现象。

2、共同点：都不符合孟德尔遗传定律。

这个答案自己YY的，，可能不全,求补充～肿瘤遗传练习cancerfamily癌家族一个家族恶性肿瘤发病率极高，且发病年龄都较早，肿瘤发生部位并不局限于同一种组织或器官，在家族中成AD遗传，这样的家族成为癌家族。markerchromosome标记染色体P227在肿瘤的发生发展过程中，由于肿瘤细胞的增殖失控等原因，导致细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的染色体，称为标志性染色体（形成是随机的）。一小部分能够在肿瘤细胞中稳定遗传，称为特异性标记染色体（非随机事件），与肿瘤的恶性程度及转移能力密切相关。oncogen癌基因P195是指一段能引起细胞恶性转化的核苷酸序列，有v-onc(病毒癌基因)和c-onc(细胞癌基因)。比较不同：前者无内含子，是病毒生长繁殖所必须，有急性致癌作用；后者有内含子，是正常生长分化所必须，无致癌作用。v-onc来自于c-onc。分为src/ras/myc/sis等族。tumorsuppressorgene抑癌基因P201正常细胞基因组内有抑制肿瘤形成的基因，称抗癌基因、抑癌基因。致病：当发生点突变、缺失、杂合性缺失时，引起Rb基因的丢失，引发癌症。？比较癌基因和抑癌基因的异同点。肿瘤的本质是体细胞或生殖细胞遗传物质的改变所导致的遗传病。特点：生长失去正常调控，累积多种基因突变，浸润生长或远端转移癌基因oncogene的发现、定义、分类、激活方式（突变、扩增、染色体重排）及致病机制；病毒癌基因与细胞癌基因二者的区别及相互关系发现：PeytonRous(1910)：RousSacomaVirus(RSV)定义：能将正常细胞转化为肿瘤细胞的基因分类：生长因子，生长因子受体，信号转导因子，转录因子，细胞凋亡因子激活方式：点突变pointmutation，转位激活transpositionactivation，基因扩增geneamplification(双微体，匀染区)致病机制：显性突变，杂合子致癌v-onc与c-onc。不同：前者无内含子，非病毒生长繁殖所必须，有急性致癌作用；后者有内含子，是正常生长分化所必须，无致癌作用。关系：v-onc来自于c-onc的激活（pointmutation,transpositionactivation,geneamplification）。肿瘤抑制基因定义及致病机理；Rb（LOH）；p53基因；APC；BRCA1/BRCA2；XP；与癌基因的区别与联系；肿瘤抑制基因定义：一类抑制肿瘤发生的基因；或一类在受精卵或体细胞中部分或完全失活时，将导致肿瘤发生的基因。致病机理：杂合性丢失。Rb，p53还有半合子致癌Rb：杂合性丢失和半合子致癌，隐性纯合化rb/rb，或形成半合子rb/-从而无法表达Rb蛋白（p110），p110与DNA结合，使细胞停滞在G0期，抑制细胞增殖。APC：杂合性丢失，造成其产物APC蛋白羧基端截短，APC蛋白参与细胞连接、细胞周期调控及转录调控。p53基因：杂合性丢失和半合子致癌。p53与DNA结合，调节细胞停滞于G1期，并介导细胞凋亡。p53的失活：Mutationofp53,NegativeregulationofMDM2/MDMX,BlockedbyoncoproteinBRCA1/BRCA2：杂合性丢失。BRCA1/BRCA2蛋白参与RNA聚合酶的组成，间接参与DNA修复。与癌基因的区别与联系（基因融合改为转位激活比较好）均为管家基因以慢性粒细胞白血病、视网膜母细胞（P332）为例，分别说明这两种肿瘤发生的机制。慢性粒细胞白血病：是原癌基因的转位激活造成的癌变。Ph易位，即t(9;22)(q34;q11)，使得9q34上的原癌基因ABL与22q11的BCR发生重组，被激活。表达产物p210，引起造血干细胞癌变。视网膜母细胞瘤：肿瘤抑制基因的杂合性丢失是细胞癌变的关键。1.遗传性视网膜母细胞瘤中，rb基因或基因缺失由亲代遗传而来，则受精卵和体细胞均为Rb/rb或Rb/-杂合子，此时Rb再次突变或缺失，则形成rb/rb或rb/-半合子。从而无法表达Rb蛋白，无法抑制癌变。2.散发性视网膜母细胞瘤中，受精卵体细胞是Rb/Rb，要发生两次突变或缺失，才能形成rb/rb纯合子或rb/-半合子，继而引发癌症。举例说明多步骤遗传损伤学说。理论：肿瘤的发生是一个分阶段多步骤的过程，需要多个肿瘤基因的协同作用、经过多阶段演变，其中不同阶段涉及不同的肿瘤相关基因的激活与失活。包括：癌基因激活，TSG杂合性丢失，DNA修复机制缺陷，环境因素影响，及其他举例：Land等人发现，只用1种癌基因转染，无法造成细胞癌变。若将ras癌基因与myc病毒癌基因共同转染，则可以诱导癌变。表观遗传学表观遗传修饰机制：DNA甲基化和染色质重塑；基因组印迹；基因表达的重新编程；X染色体失活。染色质重塑：组蛋白的这类结构修饰可使染色质的构型发生改变，称为染色质构型重塑。组蛋白修饰（Histonemotification）：磷酸化（Phosphrylation）、乙酰化（Acetylation）和甲基化（Methylation）DNA甲基化：结构基因中，5’端CpG岛中的5-mC会阻碍转录因子复合体与DNA结合，因此DNA甲基化一般与基因沉默相关。非甲基化(non-methylated)或去甲基化(demethylation)一般与基因的活化(geneactivation)相关联RNA干扰：MicroRNAs(miRNAs)：regulategeneexpressioninasequence-specificmannerviatranslationalinhibitionormRNAdegradation表观遗传与疾病、表观遗传与肿瘤、表观遗传与衰老的关系。表观遗传与疾病：1.与表观修饰相关的蛋白质编码基因的突变,如Rett。2.特定基因表观修饰的异常,如FragileX表观遗传与肿瘤：1.发现癌细胞中DNA甲基化的总体水平低于正常细胞。2.癌细胞中局部DNA序列高甲基化(某些抑癌基因)表观遗传与衰老：与年龄相关的CpG岛从头甲基化或丢失甲基化，产生符合年龄特征的性状。如果异常则可能会出现某些病理特征，如动脉粥样硬化。临床遗传练习genetherapy基因治疗P223是指应用重组DNA技术，更换、修正有缺陷的致病基因或将正常基因植入靶细胞代替遗传缺陷的基因，恢复这些基因的正常功能，或关闭、抑制异常表达的基因，达到治疗目的。步骤：目的基因的克隆＞目的基因的转移＞目的基因的表达＞靶细胞的选择＞安全性问题（保证转移表达系统的绝对安全）。geneticcarrier遗传携带者P227遗传携带者指表型正常，但带有致病遗传物质（致病基因或染色体畸变），能传递给后代使之患病的个体。一般包括：带有隐性致病基因的个体（杂合子）；带有平衡易位染色体的个体；带有显性致病基因而暂时表达正常的顿挫型或迟发外显者。出生前诊断的常用方法有哪些？它们各适合诊断哪些遗传病？1.Invasivemethods（侵袭性方法）--Amniocentesis（羊膜穿刺）:14-18w染色体病，遗传性代谢病，神经管缺陷，遗传病的DNA检查--Chorionicvillussampling（绒毛取样）:7-9w--Cordocentesis（脐穿刺）:18w--Fetoscopy（胎儿镜）:15-18w外形，性别，畸形--Amniography（羊膜腔造影术）:16w2.Non-invasivemethods（非侵袭性方法）--Ultrasonography（超声）--Radiography（放射线照相）:16w--Analysisofmaternalserum:12-16w何谓基因治疗？其技术步骤如何？基因治疗genetherapy是指应用重组DNA技术，更换、修正有缺陷的致病基因或将正常基因植入靶细胞代替遗传缺陷的基因，恢复这些基因的正常功能，或关闭、抑制异常表达的基因，达到治疗目的。步骤：目的基因的克隆＞目的基因的转移＞目的基因的表达＞靶细胞的选择＞安全性问题（保证转移表达系统的绝对安全）。常见的遗传病携带者有哪些？检测方法又有哪些？遗传携带者geneticcarrier遗传携带者指表型正常，但带有致病遗传物质（致病基因或染色体畸变），能传递给后代使之患病的个体。一般包括：带有隐性致病基因的个体（杂合子）；带有平衡易位染色体的个体；带有显性致病基因而暂时表达正常的顿挫型或迟发外显者。遗传咨询的定义及步骤。定义：由临床医生或遗传学工作者解答遗传病患者及其亲属提出的有关遗传性疾病的病因、遗传方式、诊断、治疗、预防等问题。估计患者的子女再患某病的概率，并提出建议和指导，以供患者参考。步骤：1.填写详细的遗传咨询病例2.体检、诊断3.子女再发风险估计4.与咨询者商讨对策5.对咨询者进行随访一对夫妻已生育一个苯丙酮尿症患儿及一个正常孩子，现又已怀孕，要求作产前诊断，家系成员及胎儿羊水细胞DNA用内切酶EcoRI和BamHI消化，结果如下。请问胎儿是否正常？1）试说明此家系最可能的遗传方式XR2）IV1和正常男性婚配，子代的风险是多少？1/83）IV2和正常女性婚配，子代的风险？1/1004）IV4和正常女性婚配，子代的风险？1/2005）IV5再生一胎，子代风险是多少？1/52（设此症男性群体的发病率为1/100）一个9岁男孩患有血友病，调查其家系知患儿的曾外祖父也患有此病，且已死亡。患儿的父母均正常，他们是姨表兄妹婚配，患儿还有一个正常的姑妈和一个正常的阿姨，患儿还有一个正常的姐姐和两个正常的姨表兄弟。1）试绘出家系图。2）患儿母亲欲生第三胎，问再生此症患儿的风险有多大？1/43）患儿的阿姨欲生第三胎，再生此症患儿的风险有多大？1/20如第三胎为患儿，第四胎的风险有多大？1/4样题解题说明：每个考题下面都有A、B、C、D、E五个备选答案。解题时只许从中选出一个你认为最合适的答案，将此答案的编号字母圈出。在血友病患者中，有少数女性患者的基因型为XHXh，请说明这些女性患血友病的原因。A.母系遗传B.复合杂合子C.拟表型D.显示杂合子E.基因多效性（血友病为X连锁隐性遗传）在某种XR遗传病的男性群体中，致病基因频率应用什么表示？（设显性基因频率为p，隐性基因频率为q）A.pB.qC.p2D.q2E.2pq下列哪一种遗传病有限性遗传现象A.成骨发育不全B.秃发C.家族性高胆固醇血症D.Marfan综合征E.男性性早熟有一个20岁女青年，因原发闭经前来妇产科就诊。体检见该女青年身高1.45米，乳房未发育，外阴幼女型，无阴毛，无腋毛，肘关节外翻，妇科检查子宫似蚕豆大小。你对此女青年有何印象？

A.先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）B.超雌综合征C.睾丸女性化综合征D.女性假两性畸形E.真两性畸形某群体经典苯丙酮尿症群体发病率为1/10000,一对表现型正常夫妇为姨表兄妹婚配，试估计他们子女累及经典苯丙酮尿症的风险A.1/100B.1/200C.1/400D.1/1600E.1/5000（q^2=x=1/10000——q=1/100）ph1小体形成肿瘤的机理是由于:A.BCR-ABL融合基因B.ABL基因扩增C.微卫星不稳定D.ABL基因产物数量增加E.ABL基因点突变下列为影响Hardy-Weinberg平衡的因素，但有一项除外：A.基因突变B.外显率C.选择D.迁移E.遗传异质性一个Turner综合征患者核型为45,X,该患者并发血友病。她父母均无血友病，但她的一个舅舅和一个弟弟均是血友病患者。试问该患者血友病基因和异常核型的来源？A.血友病基因为父源,异常核型为母源B.血友病基因为母源,异常核型为父源C.血友病基因和异常核型均为父源D.血友病基因和异常核型均为母源E.以上均不是在三胚层的分化中，下列哪项是由外胚层形成的？（组胚课本P267）A.睾丸B.卵巢C.消化管上皮D.骨骼肌E.脊髓﹣（##外表感神腺，内呼消肝胰，其余为中胚层）DNA聚合酶的校正功能是指它具有下列活性A.5’→3’内切酶B.3’→5’内切酶C.5’→3’外切酶D.3’→5’外切酶﹣E.5’→3’解旋酶减少染色体DNA端区降解和缩短的方式是A.重组修复 B.UvrABCC.SOS修复 D.DNA甲基化修饰E. 端粒酶﹣当前寻找多基因遗传病易感基因的最佳方法是A.连锁分析法B.分离分析法C.全基因组关联分析法D.双生子法E.候选基因法在DNA复制中RNA引物的作用是A.使DNA聚合酶Ⅲ活化B.使DNA双链解开C.提供5’末端作合成新DNA链起点D.提供3’OH作合成新DNA链起点﹣E.提供3’OH作合成新RNA链起点对乳糖操纵子来说A.CAP是正性调节因素，阻遏蛋白是负性调节因素﹣B.CAP是负性调节因素，阻遏蛋白是正性调节因素C.CAP和阻遏蛋白都是正性调节因素D.CAP和阻遏蛋白都是负性调节因素E.cAMP-CAP是负性调节因素写出下列核型符号的含义（参照教材P61页）46,XY,inv(3)(p13p24)46条染色体,性染色体XY，3号染色体短臂1区3带,短臂2区4带断裂，倒位重接，臂内倒位47,XY,+14p+47条染色体,性染色体XY，多1条14号染色体，且其短臂增长。（14三体型）46,XY,t(9;22)(q34;q11)46条染色体,性染色体XY，9号染色体长臂3区4带、22号染色体长臂1区1带断裂，相互易位重接，（Ph易位，BCR-ABL）46，X，fra(X)(q27.3)46条染色体性染色体X，另一条性染色体X的长臂2区7带3亚带是脆性部位。(Martin-Bellsyndrome(脆性X染色体智力障碍综合征))45,XO/46,XX/47,XXX45条染色体性染色体X，缺失第二条性染色体/46条染色体性染色体XX/47条染色体，性染色体XXX，多了1条X（X三体型）（Turnersyndrome，正常，超雌）46,X,i(Xq)46条染色体,一条性染色体X，另一条X是长臂等臂，即从长臂末端到着丝粒到长臂末端48，XXXY48条染色体性染色体XXXY。多了两条X。（先天性睾丸发育不全）46，XY，del(2)(p13p24)46条染色体性染色体XY，2号染色体短臂1区3带到2区4带缺失。一个弱智女孩经核型分析，发现她的染色体总数为46，一条X染色体正常，另一条X染色体呈环状，短臂2区1带及长臂2区7带以远的片段丢失，请写出其核型。46，X，r(X)(p21q27)一个Down综合征男孩，染色体分析发现染色体总数为46，少了一条15号染色体，多了一条由15和21号染色体易位（罗伯逊易位）后形成的染色体，请写出其核型。46,XY,-15,+t(15q21q)一个嵌合型Turner综合征患者的染色体总数分别为45，46和47，请写出该患者的染色体核型。45，XO/46，XX/47，XXX名词解释（举例）问答题试述多基因遗传病的遗传特征。Co-dominant等显性：多基因遗传的疾病或性状，是由许多基因控制，这些基因之间彼此无显隐性之分，是共显性。Non-linkage不连锁性：各基因的遗传是独立不连锁的。Minorgene微效基因：每一对基因对遗传性状或遗传病形成的作用是微小的。Majorgene主基因效应：有些基因在性状或遗传病行程中起主要作用Additiveeffect累加效应：若干对基因的作用累加之后可以形成一个明显的表型效应试述线粒体基因病的传递规律和外显特点。简述单基因遗传病与多基因遗传病、线粒体基因病的主要异同点。请从群体遗传学角度分别说明为何在XD遗传时，女性患者多于男性患者，而在XR遗传时，男性患者多于女性患者。请从群体遗传学角度分别说明为何在XD遗传时，女性患者多于男性患者，而在XR遗传时，男性患者多于女性患者。解：假设显性致病基因基因频率为p。则女性患病的几率为P1=p^2+2p(1-p)=2p-p^2男性患病几率为P2=pP1-P2=p-p^2，因为0<p<1，所以p-p^2>0，所以女性患者多于男性XR同理胚胎学名词解释:Embryonicdisc（胚盘）;TelomereandTelomerase（端粒和端粒酶）;Trans-actingfactors（反式作用因子，调节蛋白）;DNApolymeraseⅠ（DNA聚合酶I）;asymmetrictranscription（不对称转录）;blastocyst（胚泡，囊胚）;ectopicpregnancy（宫外孕）……Embryonicdisc（胚盘）：胚胎第二周，内细胞群靠近胚泡腔一面的细胞分裂增生，形成一层整齐的立方形细胞，称下胚层。内胚层上方为一层柱状细胞，称上胚层。两层细胞紧密相贴，中间隔一层基膜，形成一圆盘形的胚盘。TelomereandTelomerase（端粒和端粒酶）：真核生物线性染色体的两个末端称为端粒。结构为DNA+结合蛋白。保护染色体结构的稳定性，避免染色体之间末端连接，保护内部DNA免受伤害。当端粒长度低于临界长度时，染色体失去稳定性，细胞凋亡。端粒酶是一种能防止端粒缩短的酶，是目前唯一已知的携带RNA模版的逆转录酶。包括三部分，端粒RNA，端粒酶逆转录蛋白，协同蛋白。某些细胞中存在端粒酶，在DNA复制终末期，RNA引物水解之后，作用于子链DNA的5’末端修复子链长度。端粒、端粒酶和衰老、肿瘤有关真核生物染色体线性DNA分子末端的结构染色体线性DNA膨大结构：DNA+结合蛋白维持染色体稳定和DNA复制的完整性防止端粒缩短的酶蛋白质(逆转录酶/协同蛋白)+RNA(合成端粒DNA的模板)唯一携带RNA模板的逆转录酶Trans-actingfactors（反式作用因子，调节蛋白）反式作用因子(trans-actingfactors)（也称转录因子，transcriptionfactors），一类在真核细胞核中发挥基因表达调控作用的蛋白质因子。反式因子有两个必需的结构域：1.DNA结合结构域：与顺式元件识别、结合；（常见有螺旋-转角-螺旋、锌指、亮氨酸拉链、螺旋-环-螺旋）2.转录激活结构域：与RNA聚合酶结合。）（作用特点：反式作用因子先识别/结合顺式作用元件中的靶序列才能启动转录。DNApolymeraseⅠ（DNA聚合酶I）原核细胞中，的一种多功能酶，分为大小两个亚基。小亚基具有5’3’外切酶活性，功能：切除冈崎片段中RNA引物，参与DNA修复。大亚基(klenow片段)具有两个活性，5’3’聚合酶：用dNTP填补RNA引物切除后的空缺；3’5’外切酶：校正，保证复制真实性。asymmetrictranscription（不对称转录）1.DNA双链上，一股链可转录，另一股不转录。

2.有意义链与反意义链并非固定不变。

3.转录方向都是5’3’blastocyst（胚泡，囊胚）受精卵经过卵裂，当卵裂球数量达到100左右时，细胞间出现若干小的腔，汇聚为一个大腔，称胚泡腔。此时透明带消失，卵泡形成。组成：内细胞群，形成胚胎本体；滋养层，吸收营养；胚泡腔，含胚泡液。1)内细胞群(innercellmass)——形成胚胎本身（可提取胚胎干细胞）2)滋养层(trophoblast)——吸收营养3)胚泡腔(blastocoele)——含胚泡液ectopicpregnancy（宫外孕）胚泡于子宫以外的部位植入，多见于输卵管。胚胎由于营养不足，容易流产。并可能造成植入部位血管破裂，大出血。问答题简述肽链合成后的加工与修饰方式。1．一级结构修饰：如N端fMet或Met的切除2．折叠为三级结构：促进蛋白质折叠的大分子如分子伴侣3．高级结构修饰：亚基之间聚合，酶与辅助因子的结合，疏水酯链的共价连接4．蛋白质合成后靶向运输：分泌蛋白上有信号肽，介导其进内质网加工，加工后信号肽切除，送往高尔基体加工，运输出细胞简述干扰素的作用机制1．干扰素在某些RNA病毒双链RNA存在时，活化特异的蛋白激酶，使eIF2（真核细胞起始因子2，功能不能简单和IF2对应）磷酸化，抑制病毒蛋白的产生2．干扰素与RNA病毒双链RNA共同活化2’5’A合成酶，生成2’5’A，活化核酸内切酶RNaseL，降解病毒mRNA，阻断病毒蛋白合成。胎膜的结构包括哪些？请简述各种结构的功能。胎膜(fetalmembrane)——绒毛膜，羊膜，卵黄囊，尿囊，脐带（1）绒毛膜由细胞滋养层、合体滋养层、蜕膜组成与基蜕膜相邻的绒毛膜血供充足生长茂盛，称丛密绒毛膜。与包蜕膜相邻的绒毛膜血供不足而退化，绒毛膜表面光滑，称平滑绒毛膜。功能：血管与脐带相连，物质交换。（2）羊膜由羊膜细胞、胚外中胚层组成羊膜腔的扩大使羊膜与绒毛膜相贴，胚外体腔消失，羊膜腔内充满羊水。羊膜有毛功能啊。容纳羊水么⋯⋯羊水功能：保护胎儿，分娩时冲洗产道助胎儿娩出。（3）卵黄囊其壁由内胚层、胚外中胚层组成功能：人胚卵黄囊壁的内胚层产生原始生殖细胞，胚外中胚层产生造血干细胞。（可是这也不是卵黄囊的功能啊）（4）尿囊由内胚层和胚外中胚层组成卵黄囊顶部尾端，向体蒂长出的一条盲管。功能：其胚外中胚层分化出血管，尿囊血管演变成脐血管，2动脉，1静脉。是胎儿母体物质交换的唯一途径（5）脐带由羊膜包绕体蒂、尿囊、卵黄囊而成连于胎儿脐部和胎盘间的索条状结构。功能：依靠尿囊的胚外中胚层分化出的血管，2动1静，物质交换简述原核生物转录终止的方式.1．依赖ρ-因子的终止ρ-因子与新生RNA结合，在ATP供能下，沿新生RNA单链推进，使其从DNA模版上分离下来，DNA双链恢复。2．不依赖ρ-因子的终止转录过程碰到DNA模版上的终止信号，转录出来的RNA自身互补形成发卡结构，RNA聚合酶遇到此RNA结构停止工作，DNA和RNA结合稳定性下降，分离释放转录产物，DNA双链恢复。请简述胎盘的结构和功能.形成：由胎儿的丛密绒毛膜与母体的基脱膜共同组成的圆盘形结构。结构：胎儿面：光滑，覆有羊膜，连有脐带，有绒毛干。母体面：粗糙，为剥离后的基蜕膜，可见胎盘小叶。垂直切面：胎盘隔，胎盘小叶（绒毛干，绒毛间隙）功能：物质交换（主要功能）、内分泌功能（人绒毛膜促性腺激素hCG、人胎盘催乳素hPL/hCS、孕激素和雌激素）、保护（血胎盘屏障）。请简述受精的时间、地点及意义……时间：排卵后24小时内地点：输卵管壶腹部(ampulla)过程：[获能（在子宫和输卵管获得使卵子受精的能力）——]精卵识别和结合——精子穿越放射冠和透明带（顶体反应）——精子膜与卵细胞膜融合——雄原核、雌原核（次级卵母细胞完成第二次成熟分裂）形成——合子形成意义：(1)受精使合子恢复了双倍体(2)保持物种的延续性(3)决定遗传性别（染色体性别）(4)激活卵细胞，启动卵裂请就右侧家系回答问题：(1)指出该家系最可能的遗传方式，为什么？(2)A和正常女性结婚，第一胎再显危险率是多少？(3)B与C再生一胎，子代的再显危险率是多少？(4)E与D的女儿结婚，子代的再显危险率是多少？。（设该病的群体发病率为1/10000）答：（1）该家系最可能的遗传方式为AR，因为男女均可得病，有近亲婚配存在，且共同祖先均为杂合子。（2）A和正常女性结婚，因A肯定为杂合子，又因该病的群体发病率(q2)为1/10000，q为1/100，2pq约为1/50，即其妻为杂合子的机会为：1/50，他们第一胎再显危险率为：1×1/50×1/4=1/200。（3）B与C再生一胎，子代的再显危险率是：1/4。（4）E与D的女儿结婚，D女儿结婚为杂合子的机会为：1/2×1/2=1/4，子代的再显危险率为：1/4×1/2=1/8。有一对表现型正常的夫妇A和B已有二个正常的女儿，但各自家庭中均曾有过Wilson病患者。丈夫(A)的父亲死于Wilson病的肝、肾功能衰竭.妻子(B)的父母均正常，但B的母亲有一孪生妹妹(C)和一患有Wilson病的弟弟(D)，C有一个正常儿子(E)，(已知Wilson病群体发病率为1/10,000)(1)请绘出家系图(2)A和B如果生第三胎,得病风险是多少？(3)如果A与B的第三个孩子是患者，那么C的儿子E与群体中表现型正常的女性婚配后，子代的复发风险是多少？(提示：应分别考虑B的母亲与C可能是一卵双生，也可能是异卵双生)答：（1）家系图（2）因此，A和B如果生第三胎，得病风险是：9/41×1/4=9/164（3）当A与B的第三个孩子是患者时，B与她的母亲肯定是杂合子。假设B的母亲与C是一卵双生姐妹，C也肯定是杂合子，E为杂合子的机会为1/2，E的妻子为杂合子的机会为：2pq=1/50，所以子代风险为：1/2×1/50×1/4=1/400。假设B的母亲与C是异卵双生姐妹，C为杂合子2/3，E为杂合子的机会为1/3，E的妻子为杂合子的机会为：2pq=1/50，所以子代风险为：1/3×1/50×1/4=1/600。请计算IV1与IV2再生一胎患酪氨酸血症家系(AR)的风险/p-438065267.html人类胚胎早期发育（单选2名解2问答1）1.何谓精子获能和顶体反应？精子获能：精子获能是指射出的精子必须在女性生殖道内获得受精能力的过程。此过程主要是去除一些结合在精子上或存在于精浆内的阻止精子受精的物质（去能因子）。当精子经过子宫及输卵管时，去能因子被女性生殖道分泌的酶降解，从而获得受精能力。精子获能后，精子的鞭毛摆动频率、前向运动、运动速度都会发生明显的加快现象。顶体反应（acrosomereaction）：精子膜与顶体外膜发生间断融合，出现许多小孔，使顶体内的顶体酶释放，如顶体蛋白酶，透明质酸酶和放射冠穿透酶。他们能解离放射冠，使精子可穿过透明带到达卵黄间隙。2.简述受精的时间、地点、过程及意义。时间：排卵后24小时内地点：输卵管壶腹部(ampulla)过程：[获能（在子宫和输卵管获得使卵子受精的能力）——]精卵识别和结合——精子穿越放射冠和透明带（顶体反应）——精子膜与卵细胞膜融合——雄原核、雌原核（次级卵母细胞完成第二次成熟分裂）形成——合子形成意义：(1)受精使合子恢复了双倍体(2)保持物种的延续性(3)决定遗传性别（染色体性别）(4)激活卵细胞，启动卵裂3.简述胚泡（又称囊胚）的结构。1)内细胞群(innercellmass)——形成胚胎本身（可提取胚胎干细胞）2)滋养层(trophoblast)——吸收营养3)胚泡腔(blastocoele)——含胚泡液（卵裂（受精后30小时开始）：受精卵→有丝分裂→卵裂球(blastomere)→桑葚胚(morula)胚泡形成：桑葚胚→细