海南医学院流行病学教研室黄海溶课件

实验流行病学研究ExperimentalEpidemiology

海南医学院流行病学教研室黄海溶实验流行病学研究ExperimentalEpidemiol教学目的与要求掌握实验流行病学的概念、特征、实验原则；了解实验研究的主要类型、实验设计与实施；了解流行病学实验研究中的伦理问题。

教学目的与要求掌握实验流行病学的概念、特征、实验原则；

历史常规资料分析现况研究（横断面研究）描述性研究纵向研究（包括疾病监测、观察性研究

（产生假设）随访研究）生态学研究病例对照研究分析性研究

（检验假设）队列研究

临床试验实验性研究社区干预试验

（验证假设）

现场试验

理论性研究——理论流行病学、流行病学方法研究

观察（observation)顺其自然实验(experiment)

改变自然观察（observation)

实验流行病学研究

以人群为研究对象的实验研究:

又称

流行病学实验（epidemiologicexperiment）干预研究（interventionstudy）实验流行病学研究定义实验流行病学是指研究者根据研究目的，按照预先确定的研究方案将研究对象随机分配到试验组和对照组，对试验组人为地施加或减少某种因素，然后追踪观察该因素的作用结果，比较和分析两组或多组人群的结局，从而判断处理因素的效果。

定义研究对象实验组结局-结局-结局+对照组

结局+研究对象实验组结局-结局-结局+对照组结局+前瞻性前瞻性研究干预性施加一种或多种人为干预处理随机性研究对象随机分配到比较组均衡性有平行的或可比的对照组基本特点前瞻性前瞻性研究基本特点主要类型临床试验（clinicaltrials)

based-patients现场实验(fieldtrials)

based-population社区实验(communitytrials)

based-community主要类型临床试验（clinicaltrials)

临床试验Clinicaltrial

定义是以病人为研究单位，用于研究药物或疗效是否安全和有效的研究方法临床试验Clinicaltrial施加药物或治疗因素病人随机分组疗效或不良反应疗效或不良反应实验组对照组比较实验组与对照组的效应的差异施加药物或治疗因素病人随机分组疗效或不良反应疗效或不良反应实现场试验和社区试验

现场试验和社区试验均是以自然人作为研究对象、在现场环境下进行的干预研究，但前者接受干预措施的基本单位是个人，后者接受干预措施的基本单位是整个社区，或某一人群的各个亚人群。

现场试验和社区试验实验研究的三要素受试对象处理因素实验效应实验研究的三要素受试对象确定研究人群必须使用统一的入选和排除标准，以确保试验组和对照组的可比性。入选的研究对象应能从试验中受益。尽可能选择已确诊的或症状和体征明显的病人做研究对象。尽可能不用孕妇作为研究对象。尽量选择依从者作研究对象。

确定研究人群确定研究因素

①既往用观察法研究取得的、有良好效果的药物或疗法②经过实验室和动物实验证实有效而无致癌、致畸、致突变作用的药物或疗法③对他人临床试验所用的研究因素验证疗效确定研究因素①既往用观察法研究取得的、有良好效果的药物或疗实验效应—确定评价指标

常用的指标包括：有效率保护率治愈率效果指数病死率抗体阳转率

n年生存率抗体几何平均滴度海南医学院流行病学教研室黄海溶课件确定评价指标的原则P429客观性特异性和灵敏性精确性确定评价指标的原则P429客观性实验研究的基本原则研究对象分组时必须采取随机原则必须设立对照，并做可比性检验重复以提高实验的可靠性和科学性最好使用盲法观察结果实验研究的基本原则随机分组：随机分组的原则：随机化是为了使对照组与试验组具有可比性或均衡性，提高研究结果的真实性，减少偏倚。随机分组的方法：简单随机法区组随机法分层随机法随机分组：设立严格的对照标准对照或称阳性对照以现行最有效或临床上最常用的药物或治疗方法作为对照，用以判断新药或新疗法是否优于现行的药物或疗法安慰剂对照或称阴性对照

要求它对人体无害，对病情和预后基本没有影响，剂型和外观与实验药物相同设立严格的对照盲法的应用单盲：研究对象不知分组情况。双盲：研究对象、观察者不知分组情况。三盲：研究对、观察者、资料整理分析者不知分组情况。盲法的应用盲法设盲对象受试者观察者数据整理分析者不盲单盲双盲三盲×√√√××√√×××√设盲对象受试者观察者数据整理分析者不盲×××重复原则整个实验的重复用多个受试对象的重复同一受试对象的重复观察重复原则试验设计和实施步骤明确研究目的确定研究和设计类型

选择研究现场选择研究对象确定干预措施

确定样本量随机化分组、确定对照的方式、盲法的应用包括15个基本内容试验设计和实施步骤包括15个基本内容

确定实验观察期限选定结局变量及其测量方法确定基线数据，建立监测系统对象的随访和资料收集确定统计分析方法

资料分析确定评价指标研究的组织实施与质量控制确定实验观察期限选定结局变量及其测量方法确定基线数据，

选择实验现场

人口相对稳定，流动性小，有足够数量预期结局事件（如疾病）在该地区有较高而稳定的发生率评价疫苗的免疫学效果，选择近期内未发生该疾病流行的地区较好的医疗卫生条件，诊断水平较好，卫生防疫保健机构比较健全等领导重视，群众愿意接受,有较好的协作条件选择实验现场人口相对稳定，流动性小，有足够数量样本含量的确定决定样本量大小的因素：计数资料计量资料检验的显著水平α和检验效能1-β单侧检验或双侧检验N：为计算所得一个组的样本大小样本含量的确定N：为计算所得一个组的样本大小

注意事项不能受主观因素影响人为取舍资料注意以下对象的资料分析

不合格、不依从、失访

意向性（ITT）分析遵循研究方案（PP）分析