布氏杆菌性脊椎炎流行病学特点及药物治疗方案研究

布氏杆菌性脊椎炎流行病学特点及药物治疗方案研究

细菌颗粒是由病毒引起的人体内感染的一种渐进疾病。通常发生在东北和西北部的牧区。牛、羊和猪的红丝带通过直接接触皮肤、粘膜和吸收污染的食物传播给人类。近几年全国发病率呈上升趋势,局部地区流行严重,此病侵袭脊柱引发脊柱炎,易误诊、误治,故熟悉此病的流行病学特点和相关的治疗方案,对地方病防治可起积极作用。结合近3年我院收治布氏杆菌性脊柱炎和张家口市地方病防治所对布鲁菌病的定期、定点监测结果,笔者对张家口地区布氏杆菌性脊柱炎临床流行病学调查和药物治疗进行了相关研究,现报告如下。1数据和方法1.1微生物指标见表1本组113例,全部诊疗病例来源于张家口市4区13县,坝上病例94例(83.19%),坝下病例19例(16.81%)。男48例,女65例,男女之比为1∶1.35。年龄分布:年龄21~65岁,21~30岁9例,31~40岁25例,41~50岁57例,51~60岁20例,61~70岁2例,平均年龄41岁。职业分布:饲养、放牧牲畜而受染39例(34.51%);接触病畜尿粪、污染物而受染21例(18.58%);饮用过未经消毒灭菌乳品,生吃和涮牛羊肉史15例(13.27%);处理病畜、难产、流产及正常产而受染15例(13.27%);屠宰病畜、剥皮、切肉、分离内脏而受染13例(11.50%);皮毛加工而受染7例(6.19%);挤奶、制作奶制品而受染3例(2.65%)。发病部位:1个椎体受累的15例,其中C51例,T81例,T102例,T111例,T122例,L12例,L31例,L45例;2个椎体受累的67例,T12L16例,L1~211例,L3~431例,L4~519例;3个椎体受累的31例,T8~105例,L2~49例,L3~517例。病灶分布:腰椎多于胸椎,涉及L4的发病率(81/113例)为71.68%,L351.33%、L531.86%、L217.70%、L111.50%。本组113例既往或现在有过间断性低热病史,体温不超过38.5℃,就诊时均伴有乏力、盗汗、腰痛有时向下肢放射、肌肉痉挛、脊柱运动受限及四肢多关节疼痛等症状,其中67例还伴有其他系统或器官布病疾病症状。1.2组fd患者采用5种药物配伍治疗(1)病例确诊方法:本组113例通过流行病学史、临床表现、影像学特点(X线、CT、MR)、血清试管凝集法(SAT)、虎红平板凝集试验(RBP)及酶联免疫吸附试验(ELISA)等临床特异性血清学检查,全部符合卫生部地方病防治司颁布的布氏杆菌病诊断标准,其中32例作病原学检查阳性,21例病理证实为布氏杆菌性脊椎炎。(2)确诊病例流行病学资料采集:对本组113例患者通过居住地域、性别、年龄、职业、发病部位、病椎数目、病灶分布等数据收集。(3)药物治疗方法:113例患者采用5种药物5组配伍方法进行治疗,各组使用同一种药物的剂量、给药方法、时间均相同。强力霉素0.1g,1次/d,首次加倍,连服45d;庆大霉素16万U,肌肉注射2次/d,共用7d;磺胺甲基异唑1.0g,2次/d,连服21d;链霉素0.75g,肌肉注射1次/d,14d;利福平0.45g,1次/d,连服45d。第1组(25例)为强力霉素+庆大霉素+磺胺甲基异唑;第2组(25例)为强力霉素+链霉素+磺胺甲基异唑;第3组(23例)为强力霉素+利福平+磺胺甲基异唑;第4组(20例)为利福平+庆大霉素+磺胺甲基异唑;第5组(20例)为利福平+链霉素+磺胺甲基异唑。以上治疗45d为1个疗程,疗程间隔7d,一般均用2个疗程,部分未治愈患者改为第1组方案进行第3个疗程试治。本组仅32例病原学检查阳性,22例为羊型,10例为牛型,均对强力霉素、庆大霉素、青霉素、复方磺胺甲唑药物敏感,对四环素、利福平、链霉素中敏,对异烟肼、乙胺丁醇耐药。1.3疗效判定标准布氏杆菌性脊椎炎疗效判断标准如下,(1)治愈:体温恢复正常,其他临床症状、体征消失,体力和劳动力恢复,影像学表现脓肿消失或钙化,病灶边缘轮廓清晰,骨质增生硬化,RBP阴性。(2)好转:体温恢复正常,其他临床症状、体征明显减轻,体力和劳动能力基本恢复,影像学表现为脓肿缩小,病灶边缘轮廓模糊可见,破坏骨质有修复现象,RBP阴性或阳性强度下降。(3)无效:治疗前后临床症状、体征及影像学表现无显著变化或无改善者,RBP阴性或阳性,或者治疗后有短时期的症状改善,但停药2周又复发者,RBP阴性或阳性。2结果药物治疗结果见表1~5。3讨论3.1坝上地区女性感染情况张家口地区位于河北北部与山西、内蒙接壤,地理地貌属山区、半山区,分为坝上、坝下两个自然区域,坝下以农业为主,坝上以畜牧业为主,按我国布鲁菌病疫区划分属于第1类严重流行区和第2类一般流行区之间。近几年国家对坝上地区实行“退耕还林”政策,加速了坝上地区畜牧业的发展,尤其是牛、羊存栏数大幅度上升。张家口布鲁菌病防治工作1991年度达标,但从1993年疫情逐年上升,1991年发病率为0.28/10万,至2002年为5.31/10万。近几年坝上、坝下流行疫情不断出现,特别是坝上局部地区疫情十分活跃。笔者通过对张家口地区113例布氏杆菌性脊椎炎患者进行临床流行病学分析:从性别分布看,男女之比为1∶1.35,即女性发病率高,可能与女性劳动者从事畜牧业较多有关;从年龄分布看,21~65岁,本组平均年龄41岁,其中41~50岁57例,发病率最高,占50.44%(57/113),其次31~40岁25例占22.12%(25/113),这显然与中年劳动强度大,接触病畜较多有关;从职业分布看,主要集中在饲养、放牧牲畜而受染39例占34.51%(39/113),其次为接触病畜尿粪、污染物而受染21例占18.59%(21/113),但不容忽视的是有饮用过未经消毒灭菌的乳品、生吃和涮牛羊肉史15例占13.27%(15/113),这与当地居民生活饮食习惯、农民饲养习惯和接触病畜的频度有关,可见该病的流行病学可以从一个主要是职业相关性疾病变成一个主要由食物引起的疾病;从病变椎体数目分布看,多个椎体受累多于单个椎体受累,2个椎体受累发病率最高,为67例占59.29%(67/113),其中L3~4最多31例占27.43%(31/113);从脊柱病变部位分布看,腰椎多于胸椎,颈椎较少,但未发现骶尾椎病变,涉及L4的发病率最高,81例占71.68%(81/113例),其次L358例占51.33%。3.2强力激素1d布氏杆菌脊柱炎主要采用药物治疗,正确选择药物及疗程,对治愈病变部位、缓解疼痛,减少并发症具有显著效果。之前根据WHO第六次联合公报所制定的原则,用四环素+链霉素,或依据这一方案的同类药物替换治疗;国内外许多学者观察到此方法有效率不是很高仅,在60%,而复发率却较高。Solera等认为,无论哪一种药物治疗布鲁菌病的远期疗效均不佳,但目前较理想的方案为,(1)一线用药:口服强力霉素0.1g,1次/d,首次加倍,连服45d,肌内注射链霉素0.75g,1次/d,共14d,或庆大霉素16万U,2次/d,共7d取代链霉素,符合Sanford《抗微生物治疗指南》中的首选用药;(2)二线用药:口服强力霉素0.1g,1次/d,首次加倍,连服45d,利福平0.45g,1次/d,连服45d。本组通过对113例确诊患者采用5种不同药物,分成不同5组配伍方法,进行不同疗程治疗和对比研究,含强力霉素的第1~3组对全身症状(低热、乏力、盗汗、头痛等)、专科情况(腰痛、下肢放射疼、麻木、肌肉痉挛、脊柱运动受限及四肢多关节疼痛等)及RBP的改善明显优于未含强力霉素的第4、5组(表1);强力霉素组与非强力霉素组治愈率比较,χ2=19.54,P<0.001,差异有显著性(表4);含强力霉素前3组比后两组治疗效果显著且治愈率较高,第1组最为显著,χ2=20.86,P<0.005,差异有显著性(表2)。经两两比较结果显示,强力霉素的疗效明显,庆大霉素也有较好的治疗效果,第1组的药物配伍方案最为合理(表3);不同疗程治疗显示:1个疗程的治愈率为69.03%,2个疗程总治愈率为79.65%,3个疗程总治愈率84.96%,说明部分患者需要增加疗程进行治疗,但是治疗效果增加不明显(表5),但对预防复发有益。本组