作用于消化系统药物2009.11.3

作用于消化系统的药物消化系统药主要有：助消化药，

止吐药，泻药，利胆药，

抗消化性溃疡药。第一节抗消化性溃疡药指胃及十二指肠溃疡药，发病率约10%，男>女认为：“攻击因子”作用增强“防御因子”减弱二者平衡失调所致药物治疗的战略是平衡二者关系，以达止痛、促进愈合和防止复发的目的。消化性溃疡发病机制、致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡防御因子粘液分泌碳酸氢盐缓冲上皮细胞再生局部血液循环前列腺素

攻击因子胃酸过多（Ach胃泌素、组胺受体）胃蛋白酶幽门螺旋杆菌遗传因素吸烟、药物抗消化性溃疡药分类1.抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁2.抑制胃酸分泌药M受体阻断药:哌仑西平H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁胃泌素受体阻断药:丙谷胺H+-K+-ATP抑制药：奥美拉唑等3.粘膜保护药：A.前列腺素衍生物B.硫糖铝、枸橼酸铋钾4.抗幽门螺杆菌药：阿莫西林、甲硝唑等一、抗酸药antacids作用及机制：为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，减少对消化道粘膜的侵蚀及刺激升高pH值,降低胃蛋白酶活性结合有害物质，保护粘膜。常用的抗酸药：碳酸钙较强，快而持久，可产生CO2。可引起反跳性胃酸分泌增加。氢氧化镁作用强，显效快，导泻，肾功不良可致血镁过高。三硅酸镁较弱，慢，持久，在胃内生成胶状二氧化硅保护溃疡面。氧化镁强，缓和而持久，肠道难吸收，产生的氯化镁有泻下作用。氢氧化铝较强，显效缓慢，持久。生成的氧化铝有收敛、止血、致便秘的作用。长期服用可减少肠道对磷酸盐的吸收，致骨软化。碳酸氢钠强，快而短暂，产生CO2引起嗳气、腹胀，继发胃酸分泌增加。口服吸收可引起碱血症和尿液碱化。理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难达到这些要求，故常用复方制剂。胃舒平片：每片含氢氧化铝：0.245g三硅酸镁：0.105g

颠茄流浸膏：0.026g二、抑制胃酸分泌药胃酸由壁C分泌，受多种因素调节；是诱发消化性溃疡的主要因素。包括：1、H2受体阻断药；2、M受体阻断药；3、胃泌素受体阻断药4、H+-K+-ATP酶抑制药；H2受体阻断药〔药理作用及机制〕

1、抑制胃酸分泌

阻断胃壁上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸的分泌，也抑制胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌。作用强，持久，疗程短，愈合率较高，不良反应较少。突然停药可致反跳。3.增强免疫西米替丁阻断T细胞上的H2受体，减少组胺透生的抑制因子(HSF)生成，使淋巴细胞增殖，促进淋巴因子和抗体生成。2．心血管系统大剂量可拮抗组胺所致的心脏抑制和血管扩张。但抑制胃酸分泌的剂量对心血管系统影响很小。〔常用药物〕

西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍）不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用，尚有心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等，抑制肝药酶。

雷尼替丁

ranitidine抗酸作用是西米替丁的4～10倍，肝药酶抑制也小。

法莫替丁

famotidine抗酸作用是雷尼替丁的7～10倍，不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。【临床应用】1.胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血。能减轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。2.胃酸分泌过多症（卓-艾综合症，ZES）和食管炎。3.用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。M胆碱受体阻断药阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，较少单独应用。哌仑西平pirenzepine

阻断M1、M2受体与引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低，故不良反应轻微，大剂量可有阿托品样作用。用于治疗胃及十二指肠溃疡胃泌素受体阻断药

丙谷胺(proglumide)可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差，已少用于治疗溃疡病。H+-K+-ATP酶抑制药H+-K+-ATP酶位于壁细胞小管膜上。它能进行H+,K+

交换,将K+从胃腔中转运到壁细胞内,将H+从壁细胞内转运到胃腔中,胃腔中的H+和C