化疗止吐药介绍

止吐药的临床应用

止吐药止吐药主要用于各种原因所致的剧烈呕吐，是非特异性的治疗措施。注：使用止吐药前应明确病因。呕吐分类按病因分类化疗引起的恶心呕吐（CINV）放疗引起的恶心呕吐（RINV）手术后的恶心呕吐（PONV）按药物致吐性潜能分类重度中度轻度微度按时间分类急性呕吐迟发性呕吐前驱性呕吐化疗导致的恶心呕吐的病理生理学中枢机制化疗药物直接刺激化学感受器触发区(CTZ：位于血脑屏障之外)激活的CTZ引发多种神经递质释放，进而刺激呕吐中枢外周机制化疗药物刺激和损伤胃肠道粘膜导致多种神经递质的释放受体激活后经迷走神经向呕吐中枢传递信号预期性呕吐Anticipatory急性呕吐Acute

迟发性呕吐

Delayed具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天CINV类型化疗24小时突破性呕吐难治性呕吐解救性止吐预防性止吐治疗失败治疗失败阿霉素类前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，经历过多个疗程的化疗，尤其有过严重呕吐者。多由条件反射引起。年轻人发生率高于老年人条件刺激：光线、味道、声音、护士的衣着颜色。可能有长期存在的现象(2年后仍可有50%病人持续)。发生率70~80%急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现，一般24小时内缓解，一般用药后5-6小时最高峰迟发性呕吐：化疗后24小时以后发生，往往持续2~4天高峰期大约在48~72小时，可能20~93%出现。最常出现迟发性呕吐的药物：DDP最明显，含有IFO、CTX的方案亦常见到。DDP引起的迟发性呕吐常于给药后48-72小时达最高峰，可持续6-7天。指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐指预防性或解救性止吐治疗均失败的病人影响呕吐的因素化疗药物种类、剂量、给药途径和方法既往化疗史性别：女性病人呕吐重年龄：年轻人呕吐重儿童和老年人呕吐轻饮酒量：常大量饮酒者呕吐轻2004年意大利佩鲁贾会议达成共识先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用止吐药物分类通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为：多巴胺受体拮抗剂皮质类固醇苯二氮卓类吩噻嗪类大麻类抗胆碱能药和抗组胺药5-HT3受体拮抗剂NK-1(P物质)受体拮抗剂胃复安多巴胺2受体拮抗剂，对5-HT3受体有轻度抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区(CTZ)中多巴胺受体，具有中枢性镇吐作用。抑制催乳素抑制因子，促进泌乳素的分泌对于胃肠道的作用主要在上消化道，促进胃及上部肠段的运动；阻滞胃—食道反流，加强胃和食管蠕动，促进胃排空激素止吐机理不明地塞米松最常用急性呕吐增加5-HT3受体拮抗剂的疗效5％-20%推荐用法:化疗前静脉单次12-20mg>8mg迟发性呕吐:控制率45％左右地塞米松8mg,po,bid副作用体液潴留,情绪改变,失眠,胃溃疡,血糖升高5-HT3受体拮抗药的止吐作用机理5-羟色胺(5-HT)是人体内一种重要的中枢递质，其受体分为5-HT1，5-HT2，5-HT3，5-HT4等4种类型及若干亚型。与致吐有关的5-HT3受体广泛分布于中枢神经系统(AP)、孤束核(NTS)和外周神经系统(迷走神经、交感神经、副交感神经等)的神经细胞上。5-HT3受体拮抗药可能作用于:1.迷走神经上的5-HT3受体，抑制迷走神经传入纤维的兴奋，阻断向呕吐中枢的传人冲动，抑制了呕吐。2.作用于AP和NTS上的5-HT3受体，抑制两者的兴奋。5-HT3受体拮抗剂上市历史

第一代5-HT3受体拮抗剂疗效评价4种5-HT3受体拮抗剂防治急性呕吐Meta分析经MEDLINE、CANCERLIT、EMBASE检索纳入44个随机临床试验N=12343名患者按顺铂或非顺铂方案分组比较K.Jordan,A.Hinke,A.Grothey,etal.SupportCareCancer2007;15:1023-1033昂丹司琼vs托烷司琼N=11个临床研究格拉司琼vs托烷司琼N=12个临床研究格拉司琼>托烷司琼=昂丹司琼p=0.018Meta分析显示：

短效5-HT3受体拮抗剂预防迟发性呕吐收效甚微JournalofClinicalOncology,Vol23,No6(February20),2005:P1289-1294©2005AmericanSocietyofClinicalOncology.5-HT3

受体拮抗剂VS安慰剂迟发性呕吐绝对风险降低8.2%5-HT3+地塞米松VS地塞米松迟发性呕吐绝对风险降低2.6%5个研究n=17165个研究n=2240提示：第一代5-HT3受体拮抗剂的止吐疗效主要发挥在急性期(第1天)对于第2-5天的迟发性呕吐几乎没有作用2.6%，其止吐效力来自地塞米松CR：40-50%，10年前所用的胃复安止吐CR：20-30%目前批准迟发性呕吐适应症的5-HT3受体拮抗剂仅有帕洛诺司琼和NK-1受体拮抗剂第一代5-HT3受体拮抗剂的特点

第一代5-HT3受体拮抗剂的特点：

与5-HT3受体亲和力相似,半衰期均<9小时

肝肾功能异常不必调整剂量

个体差异大，建议使用最小有效剂量对各类呕吐疗控制率:

高剂量顺铂:48%-73%

中致吐性抗癌药物:60%-85％

对迟发性呕吐控制不佳:CR率:28%

对预期性恶心/呕吐控制不佳常见的副作用:

头晕/头痛,腹部不适,便秘,嗜睡,腹泻,

偶有转氨酶升高CR:无呕吐和没有明显的恶心第二代5-HT3受体拮抗剂的特点（Palonosetron帕洛诺司琼）

第二代5-HT3受体拮抗剂的特点：

5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍

药物血浆半衰期长达40小时临床疗效：

对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂

对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代

副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻FDA批准的适应症(2003.7.25)：

中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐

中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐帕洛诺司琼临床优势汇总半衰期长达40小时，一次注射有效维持3-5天，是目前唯一的长效止吐药；帕洛诺司琼