可见异物-2010苏州药检所培训班

可见异物检查法江苏省苏州药品检验所扈春萍概述CP.2005增订的7个附录之一是对注射剂、滴眼剂中在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质的检查（外源性、内源性，大于50µm）与不溶性微粒检查相衔接的一个项目可见异物检查法收入药典附录的意义

临床意义安全性检查（过敏反应、微循环障碍、血管栓塞等）滤膜使用率和滤膜质量不是太高生产意义间接检查和控制了生产环境、容器处理、剂型处方等因素政治意义多了一个我国首创的药检方法，提高《中国药典》的国际地位；符合依法管药、依法检药的需要BP2002附录ⅩⅢB=EP第4版2.9.20

VisibleParticles，均采用灯检法可见异物检查的方法

灯检法经典的延续和改进,一般常用法光散射法现代检验的需要，科技发展的必然灯检法不适用的品种应选用本法灯检法我国医药工作者首创的已使用了几十年，保障人民用药安全起到了相当大的作用，《卫生部药品标准》1993年版-《澄明度检查细则和判断标准》，未收入过《中国药典》检查法在暗室中，取供试品置伞棚装置边缘处，在规定的光照条件下，在明视距离（指供试品至人眼的距离，通常为25cm）内，分别在黑色和白色背景下，手持供试品瓶体颈部使药液轻轻翻转，用目检视。重复2次，总时限为20秒。供试品装量每支在10ml及10ml以下的，每次检查可手持2支。光照度规定无色透明容器包装的无色供试品溶液，光照度应为1000～1500lx；用透明塑料容器包装或用棕色透明容器包装的供试品溶液或有色供试品溶液光照度应为2000～3000lx；混悬型供试品或乳状液光照度应为4000lx。关于《可见异物检查法补充规定》的通知1.《可见异物检查法补充规定》（一部、二部）补充了：溶液型非静脉用注射液、注射用无菌粉末、供注射用无菌原料药的检查法及结果判定。2.《中国药典》2005年版（一部、二部）“可见异物检查法”有关内容修订：灯检法结果判定。3.《可见异物检查法补充规定》（三部）检查法类型方法溶液要求备注溶液型、乳状液及混悬型制剂直接检视注射用无菌粉末5支（瓶）用适宜的溶剂及适当的方法使药粉全部溶解溶剂：应无可见异物。如为水溶性药物，一般使用不溶性微粒检查用水方法：临床使用前处理除振摇外还需辅助其他条件，见正文无菌原料药按各品种制剂项下的最大规格量5份称取判定标准明显可见异物：金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm的纤维（毛）和块状物等明显（外来的）可见异物。旋转时产生烟雾状微粒柱微细可见异物（其它异物）：如点状物、2mm以下的短纤维和块状物等。

结果判断类型初试复试溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液20支（瓶）不得检出。若仅有1支微细可见异物另取20支（瓶）复试。均不得检出溶液型非静脉用注射液20支（瓶）不得检出。若检出微细可见异物另取20支（瓶）复试。初、复试≤2支（瓶）溶液型滴眼剂20支（瓶）不得检出。若检出微细可见异物另取20支（瓶）复试。初、复试≤3支（瓶）混悬型、乳状液型注射液及滴眼剂不得检出金属屑、玻璃屑、色块、纤维等明显可见异物注射用无菌粉末

药品明显可见异物其他可见异物个/瓶（支）化学药不得检出≤4生化、抗生素和中药规格≥2g≤10生化、抗生素和中药规格<2g≤8如有1支（瓶）不符合规定，另取10支（瓶）同法复试，均应符合规定。无菌原料药药品明显可见异物微细可见异物个/份化学药不得检出≤2生化、抗生素和中药不得检出≤5如有1份不符合规定，另取10份同法复试，均应符合规定。其他既可静脉用也可非静脉用的品种应执行静脉用制剂的标准冻干粉针属于注射用无菌粉末大输液属于溶液型静脉用注射液灯检法的优点简便，检测成本低；可少量计数异物，直观感受污染程度；可辨别较大异物的种类，从而可以分析可见异物的来源，找出污染的环节；有经验的检验者可以较好排除气泡等的干扰。灯检法的缺点漏检率受人为主观影响较大，其中包括检验者的检测经验水平，身体、心理状态、视力疲劳程度等；供试品溶液颜色较深，容器有颜色时人工检视的灵敏度会显著受到影响；对粒子捕捉、辨别、判定的尺度难于统一规范、传达和表达2005年版与2010年版比较2005年版二部附录2010年版二部附录灯检法不适用的品种，如用深色透明容器包装或液体色泽较深的品种可选用光散射法。灯检法不适用的品种，如用深色透明容器包装或液体色泽较深（一般深于各标准比色液7号）的品种可选用光散射法。无必须按规定随机抽样轻轻翻摇后即用目检视轻轻翻摇后即用目检视，重复3次，总时限为20秒。供试品装量每支（瓶）在10ml及10ml以下的每次检查可手持2支（瓶）。2005年版与2010年版比较附专用溶剂的注射用无菌粉末，该溶剂应符合相应的规定应先将专用溶剂按溶液型制剂检查合格后，再用以溶解注射用无菌粉末。可见异物：金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm的纤毛和块状物等明显外来的可见异物，旋转时产生烟雾状微粒柱其它异物：2mm以下的纤毛及点、块等各类注射剂、液体型眼用制剂在静置一定时间后轻轻旋转时均不得检出烟雾状微粒柱，且不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2㎜的纤维和块状物等明显可见异物。微细可见异物（如点状物、2㎜以下的短纤维和块状物等）结果判断：基本上无变化光散射法

利用光电与电脑技术主要使用仪器同时与人工目视适当地衔接，使人机优势结合互补

目前国外药典没有把该方法收入附录的

仪器检测的基本原理以一束单色激光为光源,当入射光照射溶液时,溶液中存在的不溶性物质使入射光发生散射，散射的能量与不溶性物质的大小有关。仪器通过对激光散射能量进行测量并与规定的阈值比较，确定溶液中是否存在体积达到或超过规定的固体物质。

基本原理框图全自动检测仪的构造上、下瓶传送装置旋瓶装置激光光源图像采集器计算机数据处理系统终端显示器全自动检测仪工作流程开机校验调节设置参数上瓶旋瓶静置摄像处理图像判断有无粒子下瓶记录结果打印结果具体过程用标准粒子对仪器进行日常校验根据供试品瓶体大小调节设置检测参数旋瓶装置使样品沿垂直中轴线旋转一定时间使药液中存在的异物悬浮后迅速停止静置一定时间待药液涡流基本消失但药液因惯性继续旋转时，图像采集器在特定角度对药液中不溶性物质对光产生的散射能量进行连续采像，采集图像不少于75幅数据处理系统对采集的序列图像进行处理，并与规定的阈值比较记录并显示检测或判定结果指令下瓶传送装置自动分检合格与不合格样品仪器的标定与校验工作目的：确定粒子大小与仪器所测能量之间的关系检查仪器各测量元件工作是否正常检测阈值的确定阈值太小错判太多与我们检测的要求不符，人机吻合度不高阈值太大漏判增加适宜的阈值设定在50μm是新方法建立要解决的首要问题，阈值日常标定与验证

除另有规定外，分别用粒径为40µm和60µm的标准粒子进行标定和验证，标定由仪器自动完成，之后，仪器根据标定结果给出曲线方程；利用曲线方程计算出与粒径50µm相对应的检测象素值，把这个检测象素参数输入设定后，即完成了仪器检测阈值的设定；以60µm的标准粒子溶液作为供试品溶液验证测定3次，每次应均被仪器判定为“有粒子”；安培瓶粒子激光束检测区域旋转方向阴影部分是药液在⊿t时间内转过激光面的体积图像提取信息部分的药液体积示意图粒子采样示意图仪器判定溶液中“有粒子”的必要条件粒子要在检测区内出现，因为目前检测区不能覆盖整个容器；对光的散射能量要超过一定数值，因为仪器设定了检测域值；所处的位置必须是变换的，因为为了排除瓶壁污渍的干扰，给仪器设立一种图像处理功能，让仪器自动将固定不动的光散射体排除需要设定的参数取样视窗-摄像机的视野旋转时间-使供试品旋瓶的时间静置时间-供试品旋转后需要静置的短暂时间嵌瓶松紧度-机械手嵌住瓶体的力度大小取样视窗左右边线和底线应与瓶体重合，上边线与液