喹诺酮类抗菌药物的临床fengjing - 副本

喹诺酮类抗菌药物的临床应用结构特点发展史抗菌作用机理药理学特点安全性：不良反应、相互作用主要内容化学结构和构效关系母核：1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸RRFON12345678R

OOH6-氟高活性所必需，抑制拓扑异构酶能力增强10倍7位通常5或6元碱性氮杂环-对抗菌谱，药代动力学有较大影响8位主要控制体内活性，扩大抗菌谱，包括厌氧菌活性1位取代基控制抗菌活性3-羧基，4-羰基抗菌活性必须基团烷基增加对G+菌作用哌嗪基增加对铜绿的作用8-位甲氧基增强了厌氧菌作用，降低了光毒性（消旋体）（左旋异构体）发展史喹诺酮的分类及特点第一代第二代第三代第四代药物萘啶酸吡哌酸诺氟沙星氧氟沙星环丙沙星左氧氟沙星司帕沙星加替沙星莫西沙星吉米沙星抗菌谱特点只对G-杆菌有效主要对G-杆菌有效G-杆菌和G+球菌G-杆菌、G+球菌、厌氧菌应用范围用于肠道、尿道感染，毒性较大可用于各系统感染各系统感染各系统感染喹诺酮类抗菌药物发展历程

—呼吸喹诺酮20世纪90年代，左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星及吉米沙星等品种相继投入临床；能够覆盖CAP的常见致病菌:肺炎链球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌,且抗菌活性较强；在肺泡上皮衬液和肺泡巨噬细胞分布较好。抗菌机制喹诺酮喹诺酮（DNA促旋酶）G+G-药理学特点抗菌谱PK/PD特征抗菌谱阴性杆菌阳性球菌厌氧菌结核分枝杆菌非典型病原体：支原体、衣原体、军团菌淋球菌（革兰阴性双球菌）Hp：左氧氟沙星阴性杆菌大肠埃希菌：耐药率较高（高于50%）铜绿假单胞菌PA：环丙沙星＞左氧氟沙星因治疗PA时较易产生耐药性，

一般需与β-内酰胺类联合使用左氧氟沙星主要用于PA下呼吸道感染的治疗推荐剂量：—环丙沙星0.4gq12-q8hivgtt

—左氧氟沙星0.5-0.75gqd；0.5q12hivgtt阳性球菌肺炎链球菌分型一线二线PCN敏感肺链青霉素G、阿莫西林左氧氟沙星莫西沙星PCN耐药肺链莫西沙星左氧氟沙星头孢曲松万古霉素利奈唑胺青霉素G、阿莫西林/克拉维酸氨苄西林/舒巴坦克林霉素碳青霉烯类阳性球菌金黄色葡萄球菌分型一线二线三线MSSA苯唑西林、萘夫西林头孢唑啉万古霉素替考拉宁克林霉素莫西沙星左氧氟沙星MRSA万古霉素厌氧菌莫西沙星

2010IDSA成人与儿童复杂腹腔感染的诊断与治疗指南：对于轻中度胆道外复杂性腹腔感染初始使用莫西沙星单药治疗结核分枝杆菌感染喹诺酮类药物中部分抗菌药具有抗结核分支杆菌的作用抗结核作用：莫西沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星与一线抗结核药无交叉耐药基于现有证据，不推荐氟喹诺酮类药物治疗药物敏感性结核，通常用于耐多药结核，除非患者对一线药物不耐受。WHO指南推荐可疑或确诊为多药耐药结核的患者应该使用二线抗结核药作为DOTS-plus治疗方案的一部分，药物指莫西沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星莫西沙星：0

.4g/d左氧氟沙星：0.75-1g/d氧氟沙星：0.8-1g/d喹诺酮类药物主要药代动力学参数药物给药方法生物利用度（%）半衰期（h）蛋白结合率（%）清除途径环丙沙星0.75gq12h口服0.4gq12-8h静滴70-80420-30尿、粪便左氧氟沙星0.5gqd口服0.75gqd口服0.5gqd静滴0.75gqd静滴996-824-38尿莫西沙星0.4gqd口服0.4gqd静滴911245尿、粪排泄

莫西沙星硫化物(38%)葡萄糖醛酸盐(14%)原形(45%)20%尿液排泄25%粪便排泄左氧氟沙星:87%以原形自尿液排泄。环丙沙星：静脉：50-70%以原形从尿排出。喹诺酮类抗菌药物的PK/PD特征喹诺酮类药物的杀菌作用呈浓度依赖性，并且具有明显的PAE，体内细菌清除率和临床有效率与AUC0-24/MIC（AUIC)、Cmax/MIC呈正相关。对于不同的病原菌，喹诺酮类药物的AUC0-24/MIC、Cmax/MIC靶值是不同的；AUC0-24/MIC喹诺酮类药物理想靶值肺链G-、铜绿轻中度感染和（或)免疫正常重度感染和（或）伴免疫缺陷30-40＞100＞25＞100结论：若要达到目标靶值AUIC＞125治疗铜绿感染环丙沙星的推荐方案为：0.4gq8h。喹诺酮类抗菌药物适应症比较适应症环丙沙星左氧氟沙星莫西沙星CAP√√HAP√√急性细菌性鼻窦炎√√√慢性支气管炎急性细菌性发作√√√皮肤软组织感染√√√尿路感染√√慢性细菌性前列腺炎√√√吸入性炭疽(暴露后)√√√复杂腹腔感染√(需联合甲硝唑)√(注射液)骨及关节感染√胃肠道感染√喹诺酮类抗菌药物的安全性问题喹诺酮类药物的不良反应

喹诺酮类药物与其他药物的相互作用

喹诺酮类抗菌药临床应用需注意的问题

喹诺酮类药物的不良反应神经系统毒性光毒性心脏毒性（Q-T间期延长，尖端扭转性室速）软骨毒性肌腱炎糖代谢紊乱肝、肾毒性FDA建议加强喹诺酮类抗菌药的副作用警示肌腱炎：2008年美国FDA要求在产品说明书中加入相关警告，提示人们服用喹诺酮时要注意肌腱炎和肌腱断裂。FDA公告称：年龄＞60岁且接受肾、心脏移植的或肺移植的患者，特别当同时服用糖皮质激素时此风险进一步增加。喹诺酮类药物的不良反应替马沙星1992年因溶血性贫血、肝肾损害低血糖退市司帕沙星1995年因严重光毒性在法国被严格限制适应症格帕沙星1999年因严重心脏事件在美国退市曲伐沙星1999年在美国上市18个月后共报告了140例严重肝损害病例，美国FDA