B细胞,体液免疫,抗体

IMMUNOGLOBULIN

ANTIBODY免疫球蛋白和抗体概念免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的生物学功能免疫球蛋白分子的抗原性五类Ig的特性与功能单克隆抗体一、概念

抗体（antibodyAb）：是由B细胞识别抗原后，增殖分化为浆细胞所产生的能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。

AbAgB细胞浆细胞二、免疫球蛋白的结构Ig的基本结构

四肽链结构

两条轻链（L链）:214个氨基酸分和两型

两条重链（H链）:450~550个氨基酸分、、、、五类

可变区和恒定区

可变区：VH、VL

高变区（hypervariableregion，HVR）

互补性决定区（complementaritydeterminingregion，CDR）骨架区（frameworkregion，FR）

恒定区：CH、CL

CH1、CH2、CH3AbAgIg的功能区

VLVH：与抗原特异性结合的部位

CLCH1：具有同种异型的遗传标志

CH2：是结合补体及穿过胎盘的部位——IgG

CH3：结合细胞（单核吞噬细胞、B细胞、NK细胞……）——IgG结合补体——IgM结合细胞（肥大细胞、嗜碱性粒细胞）

——IgE

铰链区：与Ig的构型变化有关Ig的酶解片段

木瓜蛋白酶（papain）：形成——2Fab+Fc

胃蛋白酶（pepsin）：形成——F(ab')2+pFc'J链和分泌片

J链（joningchain）：通过二硫键连接在

链和链羧基端的半胱氨酸上，形成二聚体和五聚体

分泌片（secretorypiece，SP）：由黏膜上皮细胞合成，以非共价形式结合在Ig上，具有抵抗蛋白水解酶的作用，并介导IgA的转运。三、免疫球蛋白的生物学功能

与抗原特异性结合

•特异性

•可逆性

•交叉反应性

活化补体

结合Fc受体

•调理作用

•

ADCC（antibodydependentcell-

mediatedcytotoxicity)

穿过胎盘和黏膜

C1q与IgG、IgM结合的特点C1rC1sC1qC1rC1sC1q调理作用：抗体（IgG）的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的FcR结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用

ADCC（antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity)：具有杀伤活性的细胞（NK）通过其表面的FcR识别结合于靶抗原上（如病毒感染细胞或肿瘤细胞）的抗体Fc段，直接杀伤靶抗原

四、免疫球蛋白分子的抗原性

同种型（isotype）：

指同一种属不同个体Ig分子共有的抗原特异性

同种异型（allotype）：指同一种属不同

个体之间Ig分子抗原特异性的差异

独特型（idiotype，Id）：由不同B细胞

克隆所产生的Ig分子V区所具有的抗原

特异性。又称独特位（idiotopy）或独特

型抗原决定簇五、五类Ig的特性与功能IgG

血清中含量最高，占血Ig总量的75％

主要由脾脏及淋巴结中的浆细胞合成，出生后3个月开始,3～5岁达成人水平

半衰期最长，为20～23天

由经典途径活化补体

是唯一可以穿过胎盘的抗体

是再次体液免疫应答产生的主要抗体

参与ADCC及SPA协同凝集作用

参与某些自身免疫病及超敏反应IgA

主要由黏膜相关淋巴样组织产生，4~6个月开始合成，4~12岁达成人水平

IgＡ分为IgA1和IgA2两个亚类

IgA1（血清型IgA）主要存在于血清中，占血清Ig总量的10%左右，占IgA的85%

IgA2（分泌型IgA）主要存在于外分泌液中，少数存在于血清中，为双体结构，是黏膜局部重要的抗体

SIgA为双体结构，是黏膜局部重要的保护性抗体J链分泌链IgM

IgM由脾脏和淋巴结中的浆细胞产生，占Ig总量的5～10％

IgM在个体发生及初次免疫应答中产生最早

IgM分子量最大，为五聚体

天然血型抗体为IgM类抗体

IgM调理作用最强，在体内有重要的免疫保护作用

IgM不能通过胎盘，如在新生儿体内检出，则表明有垂直感染

SmIgM为B细胞表面主要的抗原识别受体IgD

主要由脾脏及扁桃体中浆细胞产生，占Ig的1％左右

SmIgD是B细胞表面主要受体，B细胞表达SmIgD时是B细胞成熟的标志

IgD的功能不清mIg的结构Ig-

Ig-

Ig-

Ig-

IgE

由扁桃体、支气管、胃肠道黏膜固有层浆细胞产生

IgE在体内含量最少，仅占Ig的0.002%左右抗寄生虫感染IgE主要参与机体的I型超敏反应六、多克隆抗体与单克隆抗体多克隆抗体（polyclonalantibody)具有多个抗原决定基的抗原刺激多个B细胞克隆所产生的抗体的混合体多价抗原单克隆抗体（monoclonalantibody）

由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源性抗体，称为单克隆抗体(monoclonalantibody,mAb)适应性免疫应答细胞——

B淋巴细胞B细胞的来源与分布

•人类B细胞来自骨髓的造血干细胞，并在骨髓中发育成熟

•人B细胞占外周血淋巴细胞的5%~25%

•在淋巴结中占淋巴细胞的25%

•在脾脏中为淋巴细胞的50%

•骨髓中淋巴细胞主要为B细胞

•胸腺中B淋巴细胞含量较少（<1%）B细胞表面分子标记B淋巴细胞的功能B淋巴细胞表面的分子•B细胞抗原受体BCR复合物

BCR复合物---由识别和结合抗原的胞膜免疫球蛋白和传递抗原刺激信号的Igα和Igβ异源二聚体组成。•CD19-CD21-CD81:BCR辅助受体，对B细胞活化第一信号的产生起促进和增强作用。•CD40:组成性表达于成熟B细胞，其配体为活化的T细胞表达的CD40L，是重要的协同刺激分子•CD80/CD86:配体为T细胞表面CD28，是重要的协同刺激分子•

其他：CR1(CD35)、CR2(CD21)、CD20、CD22、CD32BCR复合物产生抗体：中和病毒、调理吞噬、激活补体呈递抗原：向T细胞呈递可溶性抗原免疫调节

B淋巴细胞的功能

B细胞的分化过程可分为两个阶段

•抗原非依赖期：在中枢免疫器官中进行，与抗原刺激无关

•抗原依赖期：在外周免疫器官中进行，依赖抗原刺激

抗原非依赖期

抗原依赖期

多能祖B前B不成熟成熟浆干细胞

细胞

细胞

B细胞

B细胞

细胞

链mIgMmIgMmIgD

B细胞的发育成熟BCR基因结构BCR的基因结构：

H链基因：位于第14号染色体长臂上，由V、

D、J、C四种基因片段组成

链基因：位于第2号染色体的短臂上，由V、

J、C三种基因片段组成

链基因：位于第22号染色体上长臂上，由V、

J、C三种基因片段组成

人BCR的功能性基因片段数

肽链所在染色体VDJCH14652769

24051

223044IgH基因：V、D、J、C基因片段

•VH基因：以鉴定出119个，其中有65个功能性基因片段。编码VHN端96~101个氨基酸（包括：CDR1、CDR2和三个骨架区）

•DH基因：人类有30个功能性D基因片段，可编码5~9个氨基酸，构成VH功能区的CDR3

•JH基因：人类有9个基因片段，其中有6个功能性基因，编码15~17个氨基酸，构成VH功能区的部分CDR3和第四个骨架区

•C基因：人类有9个基因片段，从5

起分别为C

、C

、

C3、C1、

C1、C2、C4、C

、C

，除外，其他8个片段的5端各有一个无编码功能的转换区（S区）Ig

基因：V、J、C基因片段

•V

基因：人类约有85个基因片段，其中有50个功能性基因片段

•J

基因：人类有5个基因片段，V与J基因片段重组后，编码链V区的CDR1和CDR2区，V与J