制药工程课程设计糖浆剂设计说明书样本

资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。南京理工大学泰州科技学院磷酸可待因糖浆剂课程设计说明书题目:年产1000万支10ml糖浆剂生产车间工艺设计学生姓名:张树文学号:学院:化工院专业班级:11制药6月18日课程设计任务书1．课程设计的内容和要求:1、确定工艺流程及净化区域划分;2、每人详细叙述一个糖浆剂生产工艺设备的工作原理、结构组成及关于此设备国内外的现状、研究前沿。3、物料衡算、设备选型(按二班制生产);4、按GMP规范要求设计车间工艺平面图;5、编写设计说明书。2．对课程设计成果的要求:1、设计说明书一份,包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求;2、每位学生的设备详细综述;3、车间平面布置图一套(1:100)3．主要参考文献:[1]张洪斌杜志刚.制药工程课程设计[M].北京:化学工业出版社,.[2]潘卫三.工业药剂学[M].北京:高等教育出版社,。[3]张洪斌.药物制剂工程技术与设备[M].第2版,北京,化学工业出版社,.[4]药品生产质量管理规范(修订)[5]GB50457-医药工业洁净厂房设计规范[6]药品GMP指南(丛书)[7]杂志:《医药工程设计》[8]设备选型可查阅/(中国制药装备行业协会)、/(制药机械行业网)、/(中国制药设备网)4．课程设计工作进度计划:序号起迄日期工作内容016月6日~6月7日布置任务026月8日~6月11日构建课题总体框架036月12日~6月18日编写课题的内容046月18日~6月23日小组讨论、修改、交初稿056月24日~6月27日定稿、上交主指导教师日期:年月日目录第一章概述 11.1糖浆剂介绍 11.1.1糖浆剂的特点 11.1.2糖浆剂剂的分类 11.1.3糖浆剂的规格和质量 21.1.4糖浆剂在制备与贮藏过程中易出现的问题 31.2磷酸可待因糖浆简介 31.2.1药物分析 41.2.2药理毒理 51.2.3药代动力学 51.2.4不良反应 51.2.5注意事项 61.2.6药物相互作用 6第二章处方设计及工艺 72.1磷酸可待因糖浆处方设计 72.1.1处方 72.1.2辅料的选择原则 7第三章工艺流程 83.1设计概述 83.1.1课题名称 83.1.2设计依据 83.1.3设计内容 83.1.4设计原则 83.2工艺流程介绍 83.2.1生产用水的制备、贮存和输送 123.2.2纯水(蒸馏水、去离子水)制备 133.2.3安瓿的清洗 133.2.4包装 13第四章物料衡算 154.1物料衡算的基础 154.2物料衡算的基准 154.3物料衡算的条件 154.4原辅料的物料衡算 15第五章设备的选型 175.1．工艺设备的设计与选型 175.1.1生产设备选型的说明 175.1.2工艺设备设计与选型的步骤 185.2主要设备选型 195.2.1工艺设备选型一览表 195.2.2配液机组 205.2.3安瓿洗、灌、封联动机组 205.3安瓿水浴灭菌器 215.4灯检机 215.5安瓿印字包装联动机 225.6工艺用水设备 22第六章药品生产企业厂房和车间的设计与要求 246.1厂房的总体要求 246.2特殊房间的设计要求 246.3车间设计说明 256.3.1糖浆剂车间在厂区中的位置 256.3.2糖浆剂车间的净化区域划分 26参考资料 27第一章概述1.1糖浆剂介绍糖浆剂[](syrups)系指含有药物、药材提取物和芳香物质的浓蔗糖水溶液,供口服应用。化学药物糖浆剂含蔗糖量应不低于45%(g/ml)或64.7%(g/g),用作矫味剂和助悬剂。蔗糖及芳香剂等能掩盖药物的不良气味,改进口味,特别受儿童欢迎。糖浆剂易被微生物污染,低浓度的糖浆剂中应添加防腐剂。常见的防腐刺中苯甲酸和山梨酸的用量不得超过0.3%,对羟基苯甲酸酯类的用量不得超过0.05%。防腐剂对微生物的抑制作用有一定的选择性,故常使用混合防腐剂以增强防腐效能。制备方法:热溶法、冷溶法、混合法。1.1.1糖浆剂的特点糖浆剂的优点:(1).味道好:味甜量小,服用方便,吸收较快。(2).适用人群广:由于蔗糖及香料等能掩盖药物的不良气味,糖浆剂容易被各年龄段的人群接受。特别适用于儿童。(3).高浓度糖浆方便保存:糖浆剂少部分蔗糖转化成葡萄糖和果糖,具有还原性,能防止糖浆剂中药物的氧化变质;由于含蔗糖浓度高,因此微生物的繁殖得到抑制。但糖浆剂也有缺点,如低浓度糖浆需加入防腐剂,生产环境不当时易发生霉变;在高温的环境下易变色。1.1.2糖浆剂剂的分类(1)单糖浆剂:不含药物,可供制备含药糖浆及作为矫味剂、助悬剂。(2)芳香糖浆剂:含芳香挥发性物质,如橙皮糖浆、姜糖浆等,主要用作矫味剂。(3)含药糖浆剂:含有药物,用于疾病的预防和治疗。1.1.3糖浆剂的规格和质量糖浆剂的生产与储藏期间均应符合”中华人民共和国药典”下列有关规定:(一)定义糖浆系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水液。单纯蔗糖的近饱和水溶液的先为单糖浆。(二)国家标准有关规定糖浆剂在生产与储藏期间均应符合下列有关规定。1．糖浆剂含蔗糖量应不低于65％(g/ml)。2．除另有规定外,一般将药物用新沸过的水溶解后,加入单糖将,如直接加入蔗糖,则埯加水煮沸,必要时滤过,并自滤器上添加适量沸过的水,使成处方规定量搅匀,即得。3．糖浆剂应在避菌的环境中配制,及时灌装于灭菌的洁净干燥浴器中。4．除另有规定外,糖浆剂应澄清。在储存中不得有酸败、异臭;产生气体或其它变质现象。5．糖浆剂中可加入适宜的附加剂。必要是坷添加适量的乙醇,甘没开其它多元醇。如需加入防腐剂。对羟基苯甲酸类的用量不得超过0.05%,苯甲酸或苯甲酸钠的用量不得0.3％。如需加入色素,其品种及用量应符合卫生部的有关规定,并注意避免对检产生干扰。6．糖浆剂宜不超过30℃处密封保存。(三)相对密度糖浆剂的相对密度照《中国药典》(附录)相对密度测定法项下的方法测定,应符合各该糖剂项下的规定。1.1.4糖浆剂在制备与贮藏过程中易出现的问题(1).霉败问题糖浆剂容易被微生物污染,使糖浆长霉和发酵导致酸败、药物变质,特别是低浓度的糖浆剂更易发生霉败。其原因往往是由于所用的蔗糖和药物不洁净,用具、容器处理不当,生产环境不符合要求。解决办法应严格控制原料的质量,在规定的洁净环境中制备,及采用适当方法对用具、容器进行处理,并及时灌装。对于低浓度的糖浆剂应添加适宜防腐剂。常见的防腐剂为:羟苯酯类,其用量不应超过0.05％;苯甲酸和苯甲酸钠,其用量不应超过0.3％,应用这些防腐剂时,应将糖浆剂pH值调至酸性(pH≤4).另外,八羟基喹啉硫酸盐0.001％、桂皮醛0.01%～0.1％、挥发油及焦糖等也用于糖浆的防腐。防腐剂联合使用能增强防腐效果。(2).沉淀问题糖浆剂在贮藏期间产生沉淀,多是由蔗糖质量差,含有大量高分子杂质,由于这些杂质的逐渐聚集而出现混浊或沉淀。可在单糖浆滤过前加入蛋清、滑石粉等,吸附高分子和其它杂质。含有浸出药剂的糖浆剂,亦可因浸出药剂中含有不同程度高分子杂质而产生沉淀,制备时可将其滤除。另外,高浓度的糖浆剂在贮藏中可因温度下降而析出蔗糖的结晶,加入适量甘油、山梨醇等多元醇可改进。(3).变色问题糖浆剂制备时加热温度高,时间长,特别是在酸性条件下加热,可促使生成转化糖而使颜色变深。含着色剂的糖浆剂,在还原性物质和光线的作用下可逐渐退色。1.2磷酸可待因糖浆简介通用名:磷酸可待因糖浆(本品应按国家麻醉药品条例管理)曾用名:英文名:CODEINEPHOSPHATESYRUP拼音名:LINSUANKEDAIYINTANGJIANG本品主要成份为:磷酸可待因。其化学名称为:17-甲基-3-甲氧基-4,5a-环氧-7,8-二去氢吗啡喃-6a-醇磷酸盐倍半水合物。结构式:(参见磷酸可待因缓释片)分子式:C18H21NO3·H3PO4·1H2O分子量:424.39药品类别:镇咳药适应症:⑴镇咳,用于较剧的频繁干咳,如痰液量较多宜并用祛痰药;⑵镇痛,用于中度以上的疼痛;⑶镇静,用于局麻或全麻时。性状:本品为无色或淡黄色的浓厚液体,味先甜而后苦。1.2.1药物分析方法名称:磷酸可待因糖浆—磷酸可待因的测定—中和滴定法。应用范围:本方法采用滴定法测定磷酸可待因糖浆中磷酸可待因的含量。本方法适用于磷酸可待因糖浆。方法原理:供试品经处理后加硫酸滴定液溶解,加甲基红指示液,用氢氧化钠滴定液滴定。甲基橙指示液变色时停止滴定,计算硫酸滴定液使用量,计算磷酸可待因含量。试剂:1.硫酸滴定液(0.01mol/L)2.氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)3.甲基红指示液4.基准邻苯二甲酸氢钾5.水6.氨试液:取浓氨溶液400mL,加水使成1000mL,即得。7.三氯甲烷仪器设备:试样制备:1.硫酸滴定液(0.01mol/L)配制:取硫酸3mL,缓缓注入适量的水中,冷却至室温,加水稀释至1000mL,摇匀。定量稀释成浓度为0.01mol/L的溶液。标定:取在270-300℃干燥恒重的基准无水碳酸钠约0.015g,精密称定,加水50mL使溶解,加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴,用本液滴定至溶液由绿色变为紫红色时,煮沸2分钟,冷却至室温,继续滴定至溶液颜色有绿色变为暗紫色。每1mL硫酸滴定液(0.01mol/L)相当于0.53mg的无水碳酸钠。根据本液消耗量与无水碳酸钠的取用量,算出本液的浓度,即得。2.氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)配制:取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6mL,加新沸过的冷水使成1000mL,定量稀释成浓度为0.02mol/L的溶液标定:用0.02mol/L的盐酸滴定液标定浓度,根据本液的消耗量与0.02mol/L的盐酸滴定液的取用量,算出本液的浓度。贮藏:置聚乙烯塑料瓶中,密封保存;塞中有2孔,孔内各插入玻璃管1支,1管与钠石灰管相连,1管供吸出本液使用。1.2.2药理毒理对延髓的咳嗽中枢有选择性地抑制,镇咳作用强而迅速。也有镇痛作用,其镇痛作用约为吗啡的1/12~1/7,但强于一般解热镇痛药。能抑制支气管腺体的分泌,可使痰液粘稠,难以咳出,故不宜用于多痰粘稠的患者。1.2.3药代动力学口服后较易被胃肠吸收,主要分布于肺、肝、肾和胰。本品易于透过血脑屏障,又能透过胎盘。血浆蛋白结合率一般在25%左右。T1/2约为2.5~4小时。镇痛起效时间为30~45分钟,在60~120分钟间作用最强。作用持续时间,镇痛为4小时,镇咳为4~6小时。经肾排泄,主要为葡糖醛酸结合物。用法用量:成人常见量:口服,一次15~30mg,一日30~90mg;极量:口服一次100mg,一日250mg。1.2.4不良反应1、较多见的不良反应有:①心理变态或幻想;②呼吸微弱、缓慢或不规则;③心率或快或慢、异常。2、少见的不良反应:①惊厥、耳鸣、震颤或不能自控的肌肉运动等;②荨麻疹;瘙痒、皮疹或脸肿等过敏反应;③精神抑郁和肌肉强直等。3、长期应用可引起依赖性。常见量引起依赖性的倾向较其它吗啡类药为弱。典型的症状为:鸡皮疙瘩、食欲减退、腹泻、牙痛、恶心呕吐、流涕、寒颤、打喷嚏、打呵欠、睡眠障碍、胃痉挛、多汗、衰弱无力、心率增速、情绪激动或原因不明的发热。禁忌症:对本品过敏的患者禁用。1.2.5注意事项下列情况应慎用:⑴支气管哮喘;⑵急腹症,在诊断未明确时,可能因掩盖真象造成误诊;⑶胆结石,可引起胆管痉挛;⑷原因不明的腹泻,可使肠道蠕动减弱、减轻腹泻症状而误诊;⑸颅脑外伤或颅内病变,本品可引起瞳孔变小,模糊临床体征;⑹前列腺肥大病因本品易引起尿潴留而加重病情。(7)重复给药可产生耐药性,久用有成瘾性。孕妇及哺乳期妇女用药:⑴本品可透过胎盘,使胎儿成瘾,引起新生儿的戒断症状如过度啼哭、打喷嚏、打呵欠、腹泻、呕吐等。分娩期应用本品可引起新生儿呼吸抑制。⑵可自乳汁排出,哺乳期妇女慎用。儿童用药:小儿常见量:镇痛,口服一次按体重0.5~1mg/kg,一日3次。镇咳用量为上述的1/2~1/3。新生儿、婴儿慎用。1.2.6药物相互作用1、本品与抗胆碱药合用时,可加重便秘或尿潴留的不良反应。2、与美沙酮或其它吗啡类药合用时,可加重中枢性呼吸抑制作用。3、与肌肉松弛药合用时,呼吸抑制更为显著。药物过量:逾量时临床表现为:头晕、嗜睡、不平静、精神错乱、瞳孔缩小如针尖、癫痫、低血压、心率过缓、呼吸微弱、神志不清等。贮藏:遮光,密封,置阴凉处保存。第二章处方设计及工艺2.1磷酸可待因糖浆处方设计2.1.1处方处方系指医疗和生产部门药剂调制的一项重要书面文件,是药物制剂生产的基础和依据。根据有关参考文献进行处方设计如下:磷酸可待因5g纯化水15ml单糖浆适量全量1000ml规格:(1)10ml(2)100ml2.1.2辅料的选择原则选择辅料一般基于如下原则:a)加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。b)辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。c)选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效。d)辅料的加入不会增添制剂的毒副反应,最好能改进制剂质量。第三章工艺流程3.1设计概述3.1.1课题名称课题名称:年产1000万支糖浆剂生产车间工艺设计3.1.2设计依据本设计以中国药典和相关材料作为依据,同时参考《制药工程工艺设计》、《药品注册管理办法》、《医药工业洁净厂房设计规范》、《GMP》、《GMP指南》等多种设计规范。3.1.3设计内容(1)文字部分:设计说明书。(2)图纸部分:工艺流程框图、车间平面布置图。3.1.4设计原则(1)本设计为口服液车间,在设计中严格遵照《GMP》和《医药工业洁净厂房设计规范》等标准进行设计。(2)对设备的选择,应考虑其是否能够完成生产任务,且具有节能高效,经济方便,实用可行,符合GMP生产等优点。(3)为保证控制区的洁净度要求,采用全封闭的空调系统。(4)遵守防火,安全,卫生,环保,劳动保护等相关规范制度。(5)严格质量管理制度,推行质量责任制,严格工艺设计质量。3.2工艺流程介绍制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的,紧紧围绕功能主治的要求,对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量的优劣,也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。糖浆剂的制法:热溶法、冷溶法、混合法热溶法是将蔗糖加进沸蒸馏水或中药浸提浓缩液中,加热使溶解,再加进可溶性药物,混合溶解后,滤过,从滤器上加蒸馏水至规定容量,即得。此法的优点是蔗糖易于溶解,糖浆易于滤过澄清,因蔗糖中所含少量蛋白质可被加热凝固而滤除,同时,可杀死微生物,使糖浆利于保存。但加热时间不宜太长,温度不宜超过100℃,否则,转化糖的含量过高,制品的颜色轻易变深。故最好在水浴或蒸气浴上进行,溶后即趁热保温滤过。该法适用于单糖浆、不含挥发性成分的糖浆、受热较稳定的药物糖浆和有色糖浆的制备。冷溶法是在室温下将蔗糖溶解于蒸馏水或含药物的溶液中,待完全溶解后,滤过,即得。此法的优点是制得的糖浆光彩较浅或呈无色、转化糖较少。因糖溶解时间较长,生产过程中轻易受微生物污染,故可用密闭容器或渗漉筒溶解。该法也适用于单糖浆,对热不稳定或挥发性药物制备糖浆较适宜。混合法系将药物与单糖浆直接混合而制得。根据药物状态和性质有如下几种混合方式:①药物如为水溶性固体,可先用少量蒸馏水制成浓溶液后再与单糖浆混匀;②在水中溶解度较小的药物,可酌情加少量其它适宜的溶剂使其溶解,然后加进单糖浆中混匀;③药物为可溶性液体或液体制剂,可直接加进单糖浆中混匀,必要时可滤过;④药物为含乙醇的制剂与单糖浆混合时往往发生浑浊而不易澄清,可加适量甘油助溶,或加滑石粉等作助滤剂滤净;⑤药物为水浸出制剂,因含蛋白质、粘液质等易发酵,长霉变质,可先加热至沸腾后5分钟使其凝固滤除,必要时可浓缩后加乙醇处理一次;⑥药物为干浸膏应先粉碎后加少量甘油或其它适宜稀释剂,在无菌研钵中研匀后再与单糖浆混匀。根据以上原则,在符合GMP要求的条件下,本次设计中,控制工艺条件为全封闭的空调控制系统,洁净区的洁净度要求为D级。溶解法是溶液型液体药剂的基本方法,其制备原则和操作步骤如下: 1、安瓿清洗 将安瓿轩洗瓶机内,依次用饮用水、纯化水、注射用水进行清洗,清洗后干燥灭菌,置相应区域,检验合格后及时使用。 2、配液 领取的原料核对品名、批号、数量、合格证,按生产处方配料,装入清洁容器转入下一工序。称量时需由第二人复核。按生产工艺进行配液。在药液配制前,要求配制工序必须有清场合格证,配料锅及容器、管道必须清洗干净。此后,必须按处方及工艺规程和岗位技术安全操作法的要求进行。 3、过滤 药液经过含量、相对密度、PH值、防腐剂等检查复核后才能进行过滤。应注意按工艺要求合理选用无纤维脱落的滤材,不能够使用石棉作为滤材。滤液放在清洁的密闭容器中。 4、灌封 滤液经检查合格后进行灌装和封口,即灌封。 5、灭菌 除采用无菌操作生产的注射剂外,注射液在灌封后须尽快进行灭菌,以保证产品的无菌。(灭菌要求是杀灭微生物,以保证用药安全,同时避免药物的降解,以免影响药效。) 6、检漏 灭菌后的安瓿立即进行漏气检查。若安瓿未严密熔合,有毛细孔或微小裂缝存在,则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏,污损包装,应检查剔除。 7、灯检 安瓿经过灯检箱进行灯检,剔除不合格产品,若不合格产品比例达到规定限度,则本批产品直接判为不合格产品,作废处理。 8、印字包装 在安瓿瓶上印刷药品名、规格、批号或粘贴标签,内容及格式需符合24号令及相关规定的要求。 按批包装指令领取包装材料。标签、纸盒、纸箱按批包装指令打印产品批号、生产日期、有效期至、箱号。说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱应计数发放。破损的说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱由专人收回并销毁。 在外包装过程中,应检查包装数量是否正确,待包装品及包装材料质量是否符合规定。喷印是否清晰、正确,不合格的应剔除。 9、抽样检验 外包完毕,产品送入待验品库,填写请检单,请QC抽取样品按质量标准进行检验。 10、成品入库 检验合格后填写放行单,取得产品合格证后,办理成品入库手续。工艺流程图附后注:糖浆剂生产工艺流程图3.2.1生产用水的制备、贮存和输送注射用水的制备方法蒸馏法是制备注射用水最可靠最经典的方法。药典要求供蒸馏法制备注射用水的水源应为纯化水,故原水需经过滤、除离子等过程纯化后方可使用。注射用水的制备工艺流程:(1)原水处理。原水一般为经过预处理的自来水,其质量应符合国家关于生活饮用水的卫生标准。原水中含有悬浮微粒、可溶性无机盐、有机物、微生物、热原及挥发性气体等杂质,必须经处理成为纯化水后方可作为蒸馏法制备注射用水的水源。原水处理方法有离子交换法、电渗析法和反渗透法。①离子交换法离子交换法处理原水是经过离子交换树脂进行的。最常见的离子交换树脂是732苯乙烯强酸性阳离子交换树脂和717苯乙烯强碱性阴离子交换树脂。一般采用阳离子树脂床、阴离子树脂床、混和树脂床串联的组合方式,在阳离子树脂床后加一脱气塔,除去水中二氧化碳,以减轻阴离子树脂的负担。此法所得水化学纯度高,比电阻可达100万ω。cm以上,设备简单,节约燃料和冷却水,成本低;离子交换一段时间后树脂老化,出水质量不合格,可用酸碱液将树脂再生后继续使用。②电渗析法电渗析法是依据离子在电场作用下定向迁移和交换膜的选择透过性而除去离子的。此法不需消耗离子交换树脂再生所用的酸和碱,较离子交换法经济,但制得的水纯度较低,比电阻一般为5万～10万ω。cm;③反渗透法在u形管内设置一个半透膜,半透膜两侧分别放入盐溶液和纯水,纯水一侧的水分子经过半透膜向盐溶液一侧转移,使盐溶液液面升高,此为渗透过程(osmosis)。两侧液柱的高度差形成的压力即为此盐溶液具有的渗透压。若在盐溶液上施加一个大于该盐溶液渗透压的压力,则盐溶液中的水分子向纯水一侧渗透,达到盐、水分离,此为反渗透(reverseosmosis)。反渗透法纯化原水一般选用的半透膜膜材为醋酸纤维膜和聚酰胺膜。(2)蒸馏。小量生产一般用塔式蒸馏水器,主要包括蒸发锅、隔沫装置和冷凝器三部分。大量生产时,常见多效蒸馏水器或气压式蒸馏水器。制备注射用水的蒸馏水器,应安装有效的隔沫装置,以确保不带入热原。(3)注射用水的收集与贮存。弃去初馏液,检查合格后采用带有无菌过滤装置的密闭收集系统收集,在80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态下贮存,并于制备12h内使用。①注射用水的水源宜为纯水。②注射用水按照《中国药典》标准至少每周进行一次全项检验,结果应符合规定。制备过程中应对水质进行监测,其”酸碱度”、”氯化物”、”铵盐”、”重金属”等重点项目至少每2h监测一次。③水质监测时,采样点的位置应合理。对出现水质不符合标准的情况,应有处理措施及处理后水质再监测记录或报告书。④注射用水的制备间不得有霉斑,并有有效的排水、排气设施。3.2.2纯水(蒸馏水、去离子水)制备①纯水的水源必须符合国家饮用水的质量标准。②蒸馏水应按照《中国药典》标准至少每周进行一次全项检验,结果应符合规定。制备过程中应对水质进行监测,其”酸碱度”、”氯化物”、”铵盐”、”重金属”等重点项目至少每2h监测一次。去离子水至少没2h监测一次,电阻率应大于0.5MΩ•cm。③水质监测时,采样点的位置应合理。对出现水质不符合标准的情况,应有处理措施及处理后的水质再监测记录或报告书。④蒸馏水、去离子水的制备间不得有霉斑,应有有效的排水(或排气)设施。⑤去离子水的制备应有离子交换树脂再生的有关规定、再生操作规程和再生记录,并应有微生物的监测记录。3.2.3安瓿的清洗①待洗安瓿保存的环境及状态应尽可能使对其污染的影响降至最低限度。②用于安瓿粗洗、精洗的生产用水应符合要求。③安瓿的清洗应严格执行清洗操作规程,其清洗方法应能保证清洗质量符合生产要求。需灭菌的安瓿,应有灭菌操作记录和灭菌效果的检查记录。④ 干燥、灭菌后的安瓿贮存和运转过程应采取有效措施,防止再污染。应有保存时限及再洗涤的规定。⑤安瓿清洗室应设置有效的排水、排气设施,其排水口的处理应与清洗室的洁净级别相适应。3.2.4包装包装是片剂生产中最后一道工序,是产品的重要组成部分,包括内包装、中包装、外包装、说明书等。片剂一般均应密封包装,以防潮、隔绝空气等以防止变质和保证卫生标准合格;某些对光敏感的药片,应采用避光容器。一般分为多剂量包装和单剂量包装。本设计采用单剂量包装。包装成品可有多种形状,本设计采用泡罩式包装。是用优质铝箔为背景材料,背面上可印上药品名称、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩,将片密封于泡罩内。单剂量包装方式较好,它不因在应用时启开包装而对剩余药片产生影响,并可防止片与片之间的摩擦与碰撞等。(1)内包装、外包装内包装采用玻璃瓶包装,外包装采用纸盒及纸箱。(2)标签、说明书根据药品管理法的规定:药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。标签应色调鲜明,字迹清晰,易于辨别,防止混淆。说明书应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反应等。(3)包装设计药品包装由容器和装潢两部分组成。容器涉及到选用的材料和造型。装潢主要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。从部位讲,药品包装可分为单包装、中包装、外包装。第四章物料衡算物料衡算是所有工艺计算的基础,经过物料衡算能够确定选用设备的容积、台数、主要尺寸,同时能够进行热量衡算、管路尺寸计算等。4.1物料衡算的基础物质的质量守恒定律是物料衡算的基础,即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料,再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。∑G1=∑G2+∑G3+∑G4式中:∑G1—输入物料量总和;∑G2—输出物料量总和;∑G3—物料损失量总和;∑G4—物料积累量总和。当系统内部积累量为零时,上式能够写为:∑G1=∑G2+∑G34.2物料衡算的基准(1)对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算;(2)对于连续式操作过程,能够采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表,在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入[13]。4.3物料衡算的条件年产量:1000万支(10ml)一年按300个工作日计算,每天2个班次,每班实际工作8小时。处方:磷酸可待因5g纯化水15ml单糖浆适量4.4原辅料的物料衡算磷酸可待因糖浆剂的产量:1000万支日产量:10000000/300=33333支班产量:33333/2=16666支损耗:原辅料5%其它均不计单糖浆不计入物料衡算每年原辅料需求量:磷酸可待因:10000000*(5+0.15)/1000*5.0=257500g=257.5kg纯化水:10000000*(5+0.15)/1000*(100-5)=4892500ml=4892.5L每年耗损量:盐酸普鲁卡因:10000000*(5+0.15)/1000*5.0*0.5%=1287.5g=1.2875kg纯化水:10000000*(5+0.15)/1000*(100-5)*0.5%=24462.5ml=24.4625L第五章设备的选型5.1．工艺设备的设计与选型5.1.1生产设备选型的说明设备选型是工艺设计的重要内容,在设备选型问题上应坚持GMP的要求,力求先进、质量可靠、运行平稳、符合国情和企业实际情况。1、从设计角度看GMP对制剂设备的要求GMP认证达标中一个重要内容是设备验证,它包括设备的安装确认(IQ)、运行确认(OQ)、性能确认(PQ)和投产后的产品验证(PV)四个阶段,制剂设备要达标,关键在于制剂设备在设计、选型、制造和安装上要符合GMP标准。要达到GMP标准,制剂设备在具体设计中应体现符合产品生产及工艺要求、安全、稳定、可靠以及易于清洗、消毒或灭菌,便于生产操作和维修保养,并能防止差错和交叉污染的总体思想。在设计中凡与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面,尽可能不设计有台、沟及外露的螺栓连接。设备内外表应平整、光洁、无棱角、无死角、无凹槽、易清洗与消毒。同时,为不对装置之外构成污染,设备应采用防尘、防漏、隔热、防噪声及防爆等措施。设备的选材应严格控制,凡与药品直接接触的零部件均应选用五毒/耐腐蚀/不与药品发生化学反应/不释出微粒或吸附药品的材质。无菌设备的清洗,特别是直接接触的部件必须灭菌,除采用一般方法外,最好配备就地清洗(GIP),就地灭菌(SIP)的洁净、灭菌系统等。同时设备设计还应满足GMP对制剂设备在安装、维修、保养、管理和验证等方面的一系列要求。制剂设备设计应实现机械化、自动化、程控化和智能化由于制剂工业GMP达标是个复杂的系统工程,因此中国制剂设备的设计与制造应该沿着标准化、通用化、系列化和机电一体化方向发展,以实现生产过程的连续密闭、自动检测。备选型概述糖浆洗烘罐轧联动线由清洗机、杀菌干燥机、糖浆灌轧机组成,可完成清洗、冲水/冲气、烘干消毒、灌装、上盖等工序,该组机当前使用广泛。灭菌采用快速冷却蒸汽高温灭菌器,缩短操作时间并能消除由于爆瓶带来的不便。糖浆剂生产线选用中南药机二厂洗烘灌封联动线,其平均生产能力40瓶/min.灭菌柜选用山东新华医疗机械厂的快速冷却灭菌柜共3台即可满足生产要求。综上所述,由于药机设备的研制、生产不断发展,设备性能持续改进,灭菌的设备很多,能够防止糖浆剂不被微生物污染而导致药液腐败变质,除应确保药液无菌之外,还应对包装物进行清洗。5.1.2工艺设备设计与选型的步骤工艺设备设计与选型分两个阶段,第一阶段包括以下内容:①定型机械设备和制药机械设备的选型;②计量贮存容器的计算:③定型化工设备的选型;④确定非定型设备的形式、工艺要求、台数、主要规格。第一阶段是解决工艺过程中的技术问题,例如过滤面积、传热面积、干燥面积以及各种设备的主要规格等。设备选型应该以下步骤:首先了解所需设备的大致情况．国产还是引进,使用厂家的使用情况,生产厂家的技术水平等;其次是搜集所需资料,当前国内外生产制剂设备的厂家很多,技术水平和先进程度也各不一样,要做全面比较;再次,核实与本设计所要求的是否一致;最后到设备制造厂家了解其生产条件和技术水平及售后服务等。总之,首先要考虑设备的适用性,使用能达到药品生产质量的预期要求。先进的工艺优良的产品必须有精良的设备作保证,GMP也要求使用符合其标准的设备。设备是根据我们的生产认为和设备的生产能力的对比而选定的。一般情况下,所选设备的生产能力应大于生产任务。可是不能超过很大,以免造成浪费。各工段设备选型分述如下:先进的工艺优良的产品必须有精良的设备作保证,GMP也要求使用符合其标准的设备。设备是根据我们的生产任务和设备的生产能力的对比而选定的。一般情况下,所选设备的生产能力应大于生产任务。可是不要相差很大,以免造成浪费。本设计所选设备大部分是从网上搜索、比较得出的,没有把所有参数都列出,以免增加篇幅。5.2主要设备选型5.2.1工艺设备选型一览表序号设备名称型号规格外形尺寸/mm数量/台单机重量/Kg单机电量/Kg1溶糖锅300L800*16001.52输液罐1500L1400*30101120033输送泵25FB-25786*350*35022.24过滤器15高位罐0.15m500*8001406超声波清洗机QCL402300*1750357远红外杀菌清洗机SZA420/203050*1200*192021600278口服液灌装机DGZ82850*1400*1570213000.69口服液灭菌检漏机MQ-2.02980*1300*218010.5(220v)10灯检工作台自制1200*600*800650100W/220V11不干胶粘贴机NJT1/202110*1120*11501312包装工作台3000*800*800110013溶糖锅500L900*22001800314配液罐L1600*316011500315输送泵25FB-25786*350*35012.216过滤器117理瓶器10.5518液筒式洗衣机HHGX1800*900*120017.519灌装旋盖机HHG10011.220集瓶台121推瓶机J-10015.522贮瓶台CRD1123灭菌柜MQ-3.03030*1850*245020.5(220v)24灯检工作台自制1200*600*800150100W/220V25不干胶自动贴签机TZJ100*930*158010.855.2.2配液机组容积1000L耗电量6KW5.2.3安瓿洗、灌、封联动机组主要用途用于制药、生物制品等行业安瓿的灌封和封口型号规格BXSZ1/20主要技术参数型号生产能力产品合格率外形尺寸耗电量材质重量支/hmmKWKg7540*2120*BXSZ1/208000-3600098%2380-8191*44不锈钢5300-59802120*2450台数:1BXSZ1/20Ⅰ型安瓿洗烘灌封联动机组

本联动机组I型由QCL60A(或QCA12/1-20型)安瓿超声波清洗机、SZA420/27型杀菌干燥机、DGA6/1-20型安瓿灌封机三台单机组成,分为清洗、干燥和灌装封口三个工作区,每个单机都有其特定的功能,可单机使用,也可联动生产。联动生产时可完成淋水,超声波清洗、冲水、冲气、烘干灭菌、冷却、灌装、充气、封口、等二十个生产工序,可用于制药厂针剂车间安瓿针剂的生产。5.3安瓿水浴灭菌器型号规格XG1.SSB-1.2系列主要用途适用于制药行业水针剂的灭菌和检漏主要技术参数型号蒸汽耗量水耗量外形尺寸材质汽源压力重量Kg/柜Kg/柜mmMPaKg1950*2780*XG1.SSB-1.280-2601000-45001920-5062*不锈钢0.3-0.524003610*2100台数:15.4灯检机型号规格ZJ主要用途适用于对灌装后的抗生素西林瓶、口服液瓶、安瓿瓶进行异物检查并剔除。主要技术参数型号生产能力适用瓶子规格瓶高检查灯配套电机主要材质重量瓶/minmmmmkg18W/ZJ60-180直径≤3035220V/0.06KW不锈钢10550Hz台数:35.5安瓿印字包装联动机主要用途适用于制药行业安瓿印字和包装。型号规格YBL-2主要技术参数型号生产能力适用安瓿规格配套电机外形尺寸主要材质重量支/hmlkwmmkg1、26800*YBL-2600005、1021500*不锈钢,钢1500201550台数:15.6工艺用水设备a.纯水制取装置JYR系列主要用途适用于制药、食品、饮料、化工等行业制取纯水。工作原理由预处理、反渗透、离子交换三大部分组成,对含盐量100-1000mg/L范围内的水质进行纯水的制取。主要技术参数型号纯水产量组件数量工作电压工作电流配套电机主要材质外形尺寸T/HVAkwmm(600-1400)JYR0.5-21-80150-3501-152.2-15不锈钢*600*1600b.多效蒸馏水机型号规格LD-500主要技术参数型号锅炉蒸汽压力原料水耗量蒸馏水产量冷却水耗量设备净量外形尺寸MPaL/hL/hL/hkgmm1870*LD-5000.3-0.51240-1750500650-9801250950*3100第六章药品生产企业厂房和车间的设计与要求6.1厂房的总体要求厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求,应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错,便于清洁、操作和维护。应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址,厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。企业应当有整洁的生产环境;厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染;生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理,不得互相妨碍;厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。应当对厂房进行适当维护,并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风,确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施,避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。应当采取适当措施,防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。6.2特殊房间的设计要求为降低污染和交叉污染的风险,厂