抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈APC

第十一章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈Antigen-presentingcellsandAntigenProcessingandPresentationChapter11YYBYYYYYYYBTProliferationandantibodyproductionNoproliferationNocytokinereleaseYBYBYBYBYBYBYBTYYBYYBYYYYYYYBYBTProliferationandantibodyproductionNoproliferationNocytokinereleaseCross-linkingofsurfacemembraneIgYBYBYBYBYBYBYBYBYBYBYBYBYBYBTTcellsdonotrecognisenativeantigens抗原提呈细胞的种类与特点抗原提呈细胞(

Antigen-PresentingCell，APC)能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息以MHC分子/抗原肽复合物形式提呈给T淋巴细胞的细胞。专职性APC(professionalAPC)表达MHCII类分子共刺激分子及黏附分子树突状细胞（dendriticcells,DC）,单核/巨噬细胞（Mo/Mφ）,B细胞等非专职性APC(non-professionalAPC)CD8+T细胞靶细胞（Targetcells）树突状细胞（dendriticcells，DC）是抗原提呈能力最强的APC细胞，能够显著刺激初始T细胞（naïveTcells）增殖参与固有免疫naïveTcellsMφ、BcellsDCActivatedandmemoryTcells根据来源分类类型和特点髓系DC（myeloidDC）主要参与激发T细胞免疫应答淋巴系DC(lymphoidDC)通过分泌高水平I型干扰素主要参与抗病毒固有免疫（FcR、甘露糖受体）未成熟期成熟期（MHC分子、CD80/CD86）摄取加工抗原能力提呈抗原能力LPSIL-1βTNF-αmigrationFigure8-2part1of3ImmaturedendriticcellsingestantigeninthetissuesYellowindicateslocalizationofMHCclassIIinendolysosomalcompartment;greenisMHCclassIIFigure8-2part3of3Maturedendriticcellsarenotphagocytic&mostoftheirMHCclassIImoleculesaredisplayedondendriticprocesses根据组织分布分类淋巴组织中的DC

并指状DC（IDC）：淋巴组织T细胞区滤泡样DC（FDC）：非淋巴组织中的DC间质性DC

朗格汉斯细胞（LC）脑以外的全身各脏器FDCCD21(CR2)，CD35(CR1)，FcγRIIBFollicularDC,FDC不表达MHCIIDC的功能抗原提呈与免疫激活免疫调节免疫耐受的维持与诱导抗原提呈与免疫激活共刺激分子黏附分子初始T细胞CD4+Th细胞分化的调节NKT细胞等IL-4PRR-signalingIL-12DC与免疫耐受胸腺DC介导阴性选择，去除自身反应性的T细胞单核/巨噬细胞（Mo/Mφ

）Figure8-17BcellscanusetheirsurfaceimmunoglobulintopresentspecificantigenveryefficientlytoTcellsB淋巴细胞B细胞特异性摄取抗原抗原的处理和提呈内源性抗原

exogenousantigen外源性抗原endogenousantigen抗原的处理和提呈途径MHCI类分子途径：内源性抗原MHCII类分子途径：外源性抗原MHC分子对抗原的交叉提呈脂类分子的CD1分子提呈途径MHCI类分子途径蛋白酶体proteasomeTAP1/TAP2伴侣蛋白Chaperone抗原加工、处理和转运MHCI类分子合成组装内质网

ERMHCI分子/抗原肽复合物的形成与抗原提呈内源性抗原SchematicdiagramofTAP,aheterodimeranchoredinthemembraneoftheroughendoplasmicreticulum(RER).抗原加工相关转运物transporterassociatedwithantigenprocessing,TAP分子伴侣（ChaperoneMolecules）

钙联接蛋白（Calnexin）Tapasin

(TAP-associatedprotein，TAP相关蛋白)MHCII类分子途径内体

endosome外源性抗原抗原的加工处理MHCII类分子合成与转运内质网（ER）恒定链（Ia-associatedinvariantchain，Ii

）MHCIIC（MHCclassIIcompartment）MHCII分子组装与抗原提呈MHCII类分子相关的恒定链多肽（CLIP）

HLA-DMαβ-Ii

CLIP三聚体化结构域内质网腔细胞浆定向结构域αβ-Ii九聚体复合物Ii-MHC-II九聚体恒定链