中间体和原料药的指南

第第#页共41页投诉的性质；接到投诉的日期；最初采取的措施，包括实施者的身份和日期；给投诉者的最初答复(包括回答发出的日期)；完整的调查，采取措施的报告、签名和日期；对中间体或API的最终处理意见；对投诉者的最终答复。16.3必须保留投诉记录以评估其趋势，报告每个产品的发生频率及采取的纠正措施的关键分析。16.4应有书面规程规定什么样的情况下应考虑召回中间体和API。16.5应指定产品召回采取措施的负责人。16.6应有一套体系能够将可疑的有质量偏差的产品快速高效地从市场召回。16.7召回的中间体和/或API应标识且存储在独立的安全区域，等待作出决定。16.8怀疑有质量偏差或任何意向召回的想法，应立即通知所有卫生权威机构(当地、国家和/或国际的)。16.9对源于投诉的质量偏差所采取的任何决议和措施，应记录、签名并附在相应的批记录中。16.10存在或怀疑有质量偏差的批次的发放记录应迅速提交给产品召回的负责人。记录中应有关于产品直接供应给的分销商和买方的足够的信息，包括产品已经出口，买家收到样品后进行检测的信息，从而使质疑的产品有效地撤出市场。16.11应有标准操作规程，规定接收、存储和调查API退回的原因。16.12退回的中间体和API应标识，存储在隔离的限制区域，由指定人员对其接收。16.13根据书面规程，从市场上退回的中间体和API，只有经质量部分析和放行后才能考虑再次销售。16.14如退回的产品质量存在任何质疑，都不应考虑对其合并或重新使用。16.15退回的中间体和API的记录应保存。16.16对源于退回的质量偏差，所采取的任何决议和措施，应记录、签署并附到相应的批记录。16.17每次退回相关的文件应包括：批号和退回的中间体与API的数量；退回原因；新签发的COA；对退回的中间体或API的处理决定。合同生产和/或质量控制17.1生产和/或检验合同应经双方同意，以避免误解，导致出现不符合要求的程序、产品或质量分析。合同应采用书面形式，由承包方和发包方签署并详细规定GMP/GLP责任，明确规定双方的义务，包括产品放行销售相关的质量措施或COA的签发。17.2合同中涉及的每一方应符合GMP/GLP，并应特别考虑防止交叉污染以及保持可追溯性。17.3工艺、设备、分析方法、指标或其他合同上的要求不得变更，除非双方同意并批准变更。17.4签署的书面合同应规定中间体或API的生产规程和/或产品分析，以及相关的所有技术活动。17.5合同应规定发包方可审核承包方的设施，以确认其符合GMP/GLP。17.6按照现行法规，对于分析合同，中间体和API放行销售的最终批准应由发包方授权人给出。17.7发包方应提供给承包方所有可能的信息，以根据中间体和API的质量标准及任何其他的法定要求正确执行合同业务。发包方应确保承包方充分意识到关于中间体和API的任何问题，包括可能对厂房、设备、人员、其他物料和中间体或API产生危害的工作或检测。17.8发包方应确保承包方发出的任何中间体和API都符合其指标，且产品已经由授权人放行。17.9承包方应有足够的厂房、设备和知识，以及经验和人才开展发包方要求的工作。合同生产应由持有中间体和API生产授权的生产厂家承担。17.10未经发包方预先评估和批准合同的变更，承包方不得向第三方转让合同中规定的任何工作。承包房和任意第三方签订的协议应确保生产和分析的方式与原发包方和承包方签订的协议一致。17.11承包方应抵制可能对发包方产品质量和/或分析产生负面影响的任何活动。17.12发包方和承包方签署的协议应指明双方关于生产和产品控制的责任。合同中的技术方面应由在生产技术、质量控制分析和GMP等方面有资质的人员拟定，并且都得到双方同意。17.13合同中应明确描述采购、分析、物料放行、负责生产和质量控制，包括工艺过程控制的职责，及取样和分析的职责。17.14合同应规定生产、分析和标准样品应由发包方保存。原始或副本的