医学免疫学-补体

补体系统

TheComplementSystem办公室：C-403Tel：3175247马志刚1、补体的概念（掌握）2、补体系统的组成及理化特性（熟悉）3、补体激活途径（掌握）4、补体系统的调节机制（了解）5、补体受体（了解）6、补体系统的生物学功能（掌握）内容与要求补体(Complement)JulesBordet(1870-1961),Discovererofcomplement补体----是存在于人和脊椎动物的血清和组织液中的一组经活化后具有酶活性的不耐热的蛋白质。是抗体溶菌溶胞的必要补充条件再加入新鲜血清后，细菌溶解细菌加上抗体后，出现凝集现象，细菌不被溶解加热细菌不溶解补体的发现过程Bordet认为：抗体必须在这种不耐热的物质辅助作用下，才能进行溶胞作用第一节、补体系统的组成及理化特性

ComponentsoftheComplementSystem一、补体成分的命名1）以数字命名：C1,C2,C3,C4,C5,C6,C7,C8,C9

其中C1又由三部分组成：C1q,C1r,C1s2）裂解产物：C3a,C3b(a小、b大)，特殊C2a，C2b3）具有酶活性：C4b2a3）灭活的成分：

iC2a4）各类因子： B,D,P(大写)5）补体受体：CR1，CR2，CR36）调节因子：H、I因子二、补体系统组成及理化特性1）补体全是蛋白质多为β球蛋白2）激活之前无活性4）血清中含量最高是C33）裂解片段活性不同5）补体不耐热，56℃可灭活1）连锁反应性三、补体系统的特点：2）不稳定性

3）作用的双重性三、补体系统的特点：1）连锁反应性:2）不稳定性:

56℃30min4）作用的双重性：

生理、病理Hereditary遗传性Angioedema血管性水肿第二节、补体系统的活化

ActivationofComplementsystemPathwaysofcomplementactivationCLASSICALPATHWAYALTERNATIVEPATHWAYactivationofC5LYTICATTACKPATHWAYantibodydependentLECTINPATHWAYantibodyindependentActivationofC3andgenerationofC5convertase补体激活的途径激活物：Ag-Ab复合物（IgG,IgM等）参与成分：C1,C2,----C9。激活过程：三阶段，5个步骤：阶段I—识别阶段：步骤1—识别单位的活化：C1酯酶的形成阶段II—活化阶段：步骤2—C3转化酶的形成步骤3—C5转化酶的形成阶段III—膜攻击阶段：步骤4—C5b67三分子复合物的形成步骤5—膜攻击复合体的形成和靶细胞溶解一、经典激活途径(classicalpathway)（一）阶段I—识别阶段：第1步：C1酯酶的活化。

IgG/IgM与Ag结合后

暴露补体结合点

C1q与补体结合点结合

使C1r、C1s构象改变而活化

形成活性C1酯酶（C1）ComponentsoftheClassicalPathwayC4C2C3C1complex

Ca++C1rC1sC1q经典激活途径参与的补体成分：C1-C9（二）阶段II—活化阶段第2步：C3转化酶(C4b2a)的生成。C1水解C4

→C4a+C4bC1水解C2

→C2a+C2bC4b+C2a

结合成C4b2a(即C3转化酶）Ca++C1rC1sC1q

C4C4abClassicalPathway

GenerationofC3-convertase激活物：抗原-抗体复合物抗体一般为IgM或者IgG类细菌细胞膜ClassicalPathway

GenerationofC3-convertaseC4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2baC2a_____C4b2aisC3convertase第3步：C5转化酶的形成。C4b2a

(即C3转化酶）水解C3

C3a+C3b

C4b2a+C3b

结合成C4b2a3b

（即C5转化酶）ClassicalPathway

GenerationofC5-convertaseC4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2bC2aC3

C3ab

________C4b2a3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathway24BiologicalActivitiesofClassicalPathwayComponentsComponent生物活性C2bProkinin（激肽原）;cleavedbyplasmin(纤维蛋白溶解酶)toyieldkinin(激肽),whichresultsinedema（水肿）C3aAnaphylotoxin（过敏毒素）激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞导致过敏反应的发生C3bOpsonin(调理素）Activationofphagocyticcells（吞噬细胞）C4aAnaphylaotoxinC4bOpsonin补体激活经典途径ClassicalPathway

其他激活物：⑴核酸、肝素和鱼精蛋白⑵纤溶酶、组织蛋白酶⑶逆转录病毒、

Componentsofmannose-bindinglectinpathwayC4MBLC2MASP1MASP2Mannose-bindinglectinpathwayC4MBLC4bC4aC4bC2C2bC2aC2a

_____C4b2aisC3convertase;itwillleadtothegenerationofC5convertaseMASP1MASP2（二）补体激活替代途径替代途径从C3激活开始，经B因子和D因子依次激活，最终形成C5转化酶。激活物质：病原生物（内毒素，酵母多糖）AlternativePathwayofComplementActivationComponentsofthe

alternativepathwayC3BDPSpontaneousC3activationC3H2OiBDGenerationofC3convertaseC3iBbcomplexhasaveryshorthalflifebC3C3abBDbC3bIfspontaneously-generatedC3bisnotdegradedC3-activation

theamplificationloopC3C3abC3aBDBbC3bC3bC3-activation

theamplificationloopC3bC3abC3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3bC3aC3aBbC3bBbBbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3bControlofspontaneous

C3activationviaDAFC3bDAFpreventsthebindingoffactorBtoC3bB自体细胞表面DAFCR1Controlofspontaneous

C3activationviaDAFDAFdislodgesC3b-boundfactorBbBbbC3bAutologouscellmembraneDAFCR1BbAutologouscellmembrane

C3bC3bBbHIiC3bControlofspontaneous

C3activationviaCR1BbIiC3bDAFCR1DAFCR1DegradationofspontaneouslyproducedC3b

C3b

C3biC3biC3bIIC3dgC3dgC3cC3cC3bstabilizationand

C5activationC3bC3bfindsanactivator(protector)membraneC3C3abBDbPThisisstableC5convertaseofthealternativepathway细菌细胞膜C3bregulationonselfandactivatorsurfacesC3bC5-convertaseofthetwopathwaysC3bBbC3bC5-convertaseoftheAlternativePathwayC4bC2aC3b

C5-convertaseoftheClassicalandlectinPathways细菌细胞膜细菌细胞膜（三）阶段III—攻膜阶段：

(共同的终末阶段）

第4步：C5b67的生成。

C4b2a3b（即C5转化酶）水解C5

形成C5a+C5b

C5b+C6+C7

结合成

C5b67，

并结合在细胞