叶冬青-复杂疾病的流行病学研究策略

叶冬青Dong-QingYe安徽医科大学流行病与卫生统计学系ydq@AHMUDeptofEpidemiologyandBiostatistics复杂疾病的流行病学研究策略StrategyonEpidemiologyStudyofComplexDiseases复杂疾病（ComplexDiseases）什么是简单疾病和复杂疾病？主要为单基因疾病，致病基因作用显著，在家系中传递模式简单，符合孟德尔遗传规律。在过去的20年内大量的与简单疾病有关的“主效”基因已经被定位，它们所涉及的罕见突变在人类历史上是最近产生的，这些突变是导致疾病的充分必要条件。如短指症、色盲β－地中海贫血、慢性进行性舞蹈病、白化病、苯丙酮尿症等。简单疾病Simpledisease在众多因素共同作用下发生的，如多个基因、一个基因的多个突变、环境作用以及未知的随机因素，遗传模式复杂。可以认为对于复杂疾病来说，每个基因影响有限，单独不足以致病，且可能对于疾病既非充分也非必要。如肿瘤、糖尿病、风湿病等。复杂疾病ComplexdiseasePreclinicalphase(riskfactorsorSusceptiblebiomarkers)clinicalsymptom(reversibleorunreversiblechange)研究背景（ResearchBackground）Preclinicalphase(immunologicabnormality)EnvironmentalfactorsGeneticsusceptibilitySchematicDiagramOfPathophysiologyOfComplexDiseasesEpidemiologyBasicMedicalSciencesandClinics研究策略（ResearchStrategy）EpidemiologicInvestigationMolecularEpidemiologyClinicalEpidemiologyInfluentialfactorsofprognosis,clinicalandlaboratoryfeaturesofdifferentsubtypeofcomplexdiseasesPrevalence,Environmentalfactors,etc.Susceptiblegenesandothermolecularbiomarkers流行病学调查Epidemiologicinvestigation

发病率（Incidence）在一定期间内，一定人群中某病新发生的病例出现的频率.

发病率=—————————————————×K

K=100%,1000/千，或10000/万

一定期间内某人群中某病新病例数同时期暴露人口数

疾病频率（Diseasefrequency）（1）同一个人发病次数可能在一次以上，都应计为新病例数（2）确切发病时间难以确定的疾病（如RA、SLE等风湿病），以初次诊断时间作为发病时间

分子与分母的确定

分子一定期间内的新发病人数分母指观察地区内可能发生该病的人群，多用该地区该时间内的平均人口①该年6月30日24时或7月1日0时人口代替②年初人口数加年终人口数被2除应为常住人口，如平均一年内在该地区居住时间达6个月以上的，不能单纯按户籍注册人口。疾病频率（Diseasefrequency）

患病率（Prevalence）

某特定时间内一定人口中某病新旧病例所占比某特定时间内一定人口中现患某病新旧病例数患病率=

—————————————————————×K

该时点人口数（被观察人数）

患病率最适用于慢性病，如RA、SLE等风湿病，因为这些疾病在任何一特定时点患病人数均较多。疾病频率（Diseasefrequency）O'ConnoretalEurJCancer.2011

欧洲肺癌发病率、患病率和死亡率PrevalenceofRAintheadultpopulationofvariousworldregions<500/10万ShapiraetalNatRevRheumatol2010类风湿关节炎（RA）的患病率ZengetalArthritisResTher2008中国RA的患病率（PrevalenceofRAinChina）ItmayalsoreflectagedistributiondifferencesbetweendevelopingcountriesandNorthAmerica/NorthernEurope.Inaddition,casesofmildRAmayescapedetectionmoreeasilyindevelopingcountrieswhereaccesstomedicalcareislimited,leadingtounderestimationoftheprevalenceofRAinstudiesthatrelyonretrospectivechartreview.SeminArthritisRheum2006Thedatashouldberefinedandvalidatedthroughmulti-centrestudyoranationwidesurvey.RA的患病率（PrevalenceofRA）spontaneous15%Gene-environmentinteraction78%puregenetic5%pureenvironment2%环境基因--++20%80%100%17%83%Schulte,1994“Genetics

loadsgun,butEnvironmentstrigger”复杂疾病的发病模式环境因素在复杂疾病发生中的作用环境因素在复杂疾病发生中的作用环境因素的研究方法Population-basedCase-controlStudyHospital-basedCase-controlStudyPopulation-basedcohortStudyNationwidecohortstudyRecruitmentareaPopulation-basedCase-controlStudySamplesizeIdentificationofcasesandcontrolsQualitycontrolStatisticalanalysis环境因素（environmentalfactors）Howtodetermineaneffectivesamplesizeforthecasecontrolstudy?

Todeterminethesamplesizeofthecurrentstudy,weconductedthepre-surveyinShexianofAnhuiprovince.44SLEpatientsand44controlswererecruitedinShexian.Informationwerecollectedbyquestionnaire.Theresultsofpre-surveyshowedthatnegativelifeeventsweresiginificantlyassociatedwithSLE(35%inSLEpatientsversus15%incontrols).ConsideringatypeIerrorof0.05,andatypeⅡerrorof0.1,asamplesizeof117SLEpatientswillbenecessary.Formulatocalculatesamplesizeisasfollow:环境因素（environmentalfactors）SmokingisariskfactorforRA,especiallyRF+RAmenandheavysmokers.AnnRheumDis.2010环境影响因素的循证医学研究Evidence-basedmedicine-Environmentalfactors环境因素研究中存在的问题Problemsinenvironmentalfactorsstudydefinition：smoking,drinkquantitationvsqualitation:

accuracy,recallbiasnaturalenvironmentvssocialenvironmentgene-environmentinteraction临床流行病学研究ClinicalepidemiologystudyRetrospectiveanalysisofclinicaldataEvaluationofdiagnostictestsPrognosisstudy

临床流行病学研究的主要内容Maincontentsofclinicalepidemiologystudy临床资料的回顾性分析Retrospectiveanalysisofclinicaldata同一份临床资料，可以从：不同年龄组、不同性别、不同地区和不同并发症等多个角度进行分析按不同地区Ouedraogo,etal.ClinRheumatol2008临床资料的回顾性分析RetrospectiveanalysisofclinicaldataFengJB,etal.RheumatolInt2009按不同年龄、性别临床资料的回顾性分析RetrospectiveanalysisofclinicaldataPan,etal.ClinRheumatol2008按不同并发症临床资料的回顾性分析Retrospectiveanalysisofclinicaldata诊断试验评价Evaluationofdiagnostictests血清miRNA作为早期肺癌的诊断标记为什么要评价诊断试验?新的诊断试验方法不断被提出现有诊断方法缺陷需要新的方法对诊断结果的解释（指导临床实践）

阳性结果阴性结果是否受患病率的影响诊断试验评价Evaluationofdiagnostictests诊断试验常见的问题：缺乏金标准仅有阳性率，无敏感度、特异度等评价指标无LR（似然比，likelihoodratio）和ROC曲线下面积

似然比为病人中出现某种检测结果的概率与非病人中出现相应结果的概率之比。受