成功的数据管理(文天才)

成功的数据管理中国中医科学院临床评价中心文天才2014-6-21临床研究中——数据管理概述数据管理基本内容CDM/EDC系统的选择与应用提纲第一部分：

数据管理概述什么是数据管理？CDM：ClinicalDataManagement临床数据管理(CDM)是一个很广义的词是贯穿临床研究各个环节的以质量控制为中心的综合过程

在临床研究不同阶段,数据管理的内容不同一是临床资料收集过程中的数据管理二是纸张文字资料录入计算机过程的数据管理三是数据信息的安全及文档管理

数据管理目的

确保数据的可靠、完整和准确数据管理目标

获得高质量的真实数据临床研究中，数据全生命周期的管理技术、方法、手段、标准…ICH

E6-GCPGCDMPCDISCPEACH:

ComputerizedsystemsinclinicalresearchFDA.GuidanceforIndustry:Part11,ElectronicRecords;ElectronicSignatures—ScopeandApplicationFDA.GuidanceforIndustry:ComputerizedSystemsUsedinClinicalInvestigations.与数据管理有关的法规、规定或标准药物临床试验质量管理规范（2003）临床试验数据管理工作技术指南（2012）临床试验的电子数据采集技术指导原则（未来）…ICHE6-GCP4.9记录和报告（研究者）：CRF与源文件、稽查轨迹5.1质量保证和质量控制（申办者）：数据处理的每一个阶段5.5试验管理、数据处理和记录保存（申办者）：应用电子试验数据处理系统的要求……GoodClinicalDataManagementPractices(GCDMP)SocietyofClinicalDataManagement(SCDM)此规范的目的是为了向临床数据管理领域提供现有法规和指南没有涵盖的与临床数据管理有关的行为指南。每个章节均从最低标准和最佳实践二个方面予以阐述。最低标准是要确保临床试验数据是完全、可靠和正确的，也称之为数据的完整性。最佳实践除了要保证完整性外，还要求临床数据管理要做到高效、高质量、高功能和低风险ClinicalDataInterchangeStandardsConsortium临床数据交换标准协会CDISC建立了一系列的标准用于收集、交换、提交和归档临床研究数据及元数据，使得不同临床研究间的数据可以方便地进行交换与共享。主要涉及两大部分：电子记录和电子签名在此标准下FDA将认为电子记录、电子签名和在电子记录上的手签名是可信赖的、可靠的，并且通常等同于纸质记录和在纸上的手写签名。FDA：21

CFR

Part

11适用于：含有申请人用于上市申请的数据的计算机化系统，包括临床试验中采集检验分析结果的计算机化实验室信息管理系统直接将自动化仪器记录的源数据转入至计算机化系统源记录是用硬拷贝生成，之后进入到计算机化系统，或直接录入，或自动化记录ALCOA原则第九章数据管理与统计分析第五十三条数据管理的目的在于把试验数据迅速、完整、无误地纳入报告，所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。用适当的程序保证数据库的保密性，应具有计算机数据库的维护和支持程序。《药物临床试验管理规范》一、概述临床试验数据质量是评价临床试验结果的基础。为了确保临床试验结果的准确可靠、科学可信，国际社会和世界各国都纷纷出台了一系列的法规、规定和指导原则，用以规范临床试验数据管理的整个流程。二、数据管理相关人员的责任、资质及培训三、临床试验数据管理系统四、试验数据的标准化五、数据管理工作的主要内容六、数据质量的保障及评估七、安全性数据及严重不良事件报告八、参考文献《临床试验数据管理工作技术指南》……为了提高我国临床试验的数据质量，监管部门鼓励采用电子数据采集技术，但同时要求必须满足一定的基本要求并符合操作规范。……《临床试验的电子数据采集技术指导原则》草案第二部分：

数据管理内容数据管理在临床研究中的地位时间工作量病例观察数据管理质量控制统计分析临床启动病例入组18角色职责申办者保证临床数据质量的最终责任人选择、评价合适的CRO，明确责、权、利对CRO的活动即时有效的管理、沟通和核查研究者确保试验数据准确、完整与及时绝不能容忍研究者造假、欺骗或欺诈监查员发现错误或差异，确保数据记录和报告正确和完整数据管理员设计CRF、数据库，建立和测试逻辑检验程序，制定DMP，数据核查，质疑，问题清理，医学编码，撰写数据管理报告合同研究组织（CRO）试验设计、实施、内部质量控制数据管理中相关角色与职责来源：《临床试验数据管理工作技术指南》数据管理不仅是数据管理员的职责，而是临床研究所有参与人员的职责数据管理设计病例报告表撰写试验方案建立数据库数据核查统计分析数据输入归类数据库锁定数据轨迹监督数据管理流程20CRF的设计与填写数据库的设计数据接收与录入数据核查数据质疑表的管理数据更改的存档医学编码试验方案增补修改实验室及其他外部数据数据盲态审核数据库锁定数据备份与恢复数据保存数据保密及受试者个人私密性的保护数据管理主要内容DMP:DataManagementPlan数据管理计划必须保证收集试验方案里要求的所有临床数据多方人员的参与，包括申办者、申办者委托的CRO、研究者、数据管理和统计人员等填写指南：尤其是对关键字段和容易引发歧义的条目进行特定的填写说明CRF设计针对空白的CRF的标注记录CRF各数据项的位置及其在相对应的数据库中的变量名和编码所有数据项都需要标注，不录入数据库的数据项则应标注为“不录入数据库”注释CRF作为数据库与CRF之间的联系纽带，帮助数据管理员、统计人员、程序员和药物评审机构了解数据库注释CRF临床研究者必须根据原始资料信息准确、及时、完整、规范地填写CRFCRF数据的修改必须遵照标准操作程序，保留修改痕迹CRF填写数据库的建立应当以该项目的CRF为依据数据集名称、变量名称、变量类型和变量规则等都应反映在注释CRF上数据库建立完成后，应进行数据库测试，并由数据管理负责人签署确认数据库的设计接收方式：传真、邮寄、快递、监查员亲手传递、网络录入或其它电子方式数据接收过程应有相应文件记录，以确认数据来源和是否接收录入方式：双人双份录入带手工复查的单人录入直接采用电子数据采集（EDC）方式数据接收与录入双录入带手工复查的单人录入直接采用电子数据采集（EDC）方式目的：确保数据的有效性和正确性在进行数据核查之前，制定数据核查计划（DVP）ID号唯一性缺失数据重复录入数据随机入组实施情况违背方案情况时间窗核查，依从性判断数据间的逻辑核查数据范围核查，eg：极端数据数据核查研究者对疑问做出书面回答（在EDC中进行电子回答）数据修改pCRF:数据管理员检查返回的质疑表后，根据质疑表对数据进行修改eCRF:研究者在EDC中对数据进行修改质疑表发送和返回过程将重复进行，直至数据疑问被清理干净数据质疑表的管理临床试验中采用的字典应在研究方案中明确规定范围：病史、不良事件、伴随药物治疗建议等标准字典：MedDRA，WHOART，ICD10等医学编码应在锁库前完成医学编码研究者的研究基地以外获得的eg:中心实验室为了确保外部数据的鉴别和处理，必须确定关键变量，以便与CRF数据匹配Eg:受试者、实验室样本、访视时点实验室及其他外部数据在临床试验数据库锁定前，应由申办方、研究者、数据管理人员和统计分析师在盲态下共同最终审核数据中未解决的问题，并按照临床试验方案进行统计分析人群划分、核查严重不良事件报告与处理情况记录等数据盲态审核锁定目的：防止对数据库文档进行无意或未授权的更改，而取消的数据库编辑权限解锁并非所有发现的数据错误都必须更正数据库本身解锁过