益生菌疗法结合抗抑郁药物治疗抑郁症

益生菌疗法结合抗抑郁药物治疗抑郁症心身一科陈莹

项目背景据世界卫生组织最新数据表白，全球抑郁症的发病率约为3.1%，而据不完全统计，我国抑郁症的发病率多达5%～6%，而且呈逐年增长的趋势↑。

抑郁症的病因单胺神经递质及其受体学说神经营养因子学说下丘脑－垂体－肾上腺轴(HPA轴)功能失调学说炎症反应学说常用治疗措施药物治疗心理治疗物理治疗

药物副作用SSRIs和SNRIs：烦躁和焦急，消化不良和胃痛、腹泻或便秘；头晕、失眠和性欲低下。TCAs：口干、视力模糊、便秘、排尿问题、嗜睡、体重增长和心跳加速。在极少数情况下，服用抗抑郁药的人可能会出现自杀念头和自残想法，这在25岁如下人群中尤为明显。

抑郁症的最新研究进展肠道微生物假说早在20世纪末，美国哥伦比亚大学神经学家麦克•格尔松教授就提出由肠管、肠道神经系统和肠道微生物形成了人体的第二大脑--肠脑。肠道菌群会经过肠—脑轴影响人们的情绪与行为，肠道微生物在抑郁症中可能发挥了主要作用。调整肠道微生物可能是预防和治疗抑郁症的有效措施。肠道细菌炎症细胞因子皮质激素HPA轴神经递质应激反应变化肾上腺素/去甲肾上腺素免疫功能变化IgG、IgM应答神经系统功能变化五羟色胺能信号通路GABA信号通路抑郁症肠道微生物与抑郁症的关系简图近几年，大量文件证明肠道菌群的失衡参加了多种神经精神疾病的发生发展，《Science》和《Nature》等杂志上有关研究的文章也在逐渐增长。改善肠道菌群的微生态疗法很有可能会成为防治抑郁症的有效举措。1.中国科学院心理健康要点试验室行为生物学研究组十几年来一直关注肠道微生物与健康的关系，他们经过大鼠慢性束缚应激模型新近发觉，慢性束缚应激引起了大鼠肠道菌群的变化，焦急和抑郁样行为增长，记忆受损，同步伴随有类似于抑郁症的生理化异常体现。而当研究人员为这些大鼠补充乳杆菌NS8，不但能够调整肠道菌群，改善焦急、抑郁和记忆，还能调整生理生化指标，整体效果优于常用抗抑郁药西酞普兰。这个成果也暗示着，补充益生菌可能是治疗应激有关精神疾病尤其是抑郁症的潜在有效措施。研究者还发觉，在环境压力模型中，NS8直接参加纠正大鼠的异常菌群，经过神经（恢复海马5-HT和NE水平，增长海马BDNFmRNA体现）、免疫（提升血浆1L-10水平）和神经内分泌（降低血浆CORT和ACTH含量）等多条途径，降低了大鼠的抑郁样行为和焦急样行为，缓解认知损伤。遗传缺陷模型中，NS8参加改善改品系大鼠的菌群一次，经过神经（增长海马DA和BDNF含量）和神经内分泌（增长海马GR含量）途径，降低大鼠的抑郁样行为，治疗因为遗传原因造成的抑郁。2.刊登于美国《肠胃病学》杂志上的一项研究发觉，喝酸奶或许能够抗抑郁，这是因为其中的益生菌能够改善情绪。研究人员征募了44名患有肠易激综合征以及轻度到重度抑郁的志愿者，让22人每天摄入一种含双歧杆菌NCC3001的益生菌，另二分之一人每天服用抚慰剂。连续6周后，64%的益生菌组志愿者已与评估分降低至少2分，而服用抚慰剂组的志愿者只有32%的人抑郁程度有所江都。连续10周后，服用益生菌组志愿者的已与评估分仍在降低，而且生活质量整体改善。与此同步，研究人员用磁共振成像扫描（MRI）技术检测志愿者的大脑活动，发觉一语成都改善与大脑调整情绪区域的变化存在关联。3.奥胡斯大学临床医学院的研究人员经过研究也发觉，肠道中的益生菌或能帮助机体有效抵抗抑郁症。有关研究刊登于国际杂志Brain,Behavior,andImmunity上。研究人员将大鼠随机分为ABCD四组。A组投喂高脂肪低纤维饮食，B组投喂高脂肪低纤维饮食并在其中添加含益生菌的水，C组投喂低脂肪高纤维饮食，D组投喂低脂肪高纤维饮食并在其中添加含益生菌的水。其中CD两组为对照组。研究成果显示，AB两组大鼠接受不健康饮食后，予以益生菌的B组大鼠在有用测试中体现出中性的行为，而相比之下，未服用益生菌的A组大鼠在测试中显得更为沮丧。研究人员还观察A组大鼠脑组织中的白细胞明显增长，这可能预示着慢性炎症的发生。换句话说，益生菌或能有效抵消不健康饮食带来的后果。研究者发觉，但研究中的小鼠受到压力时，肠内的细菌就发生了变化。主要是乳酸杆菌的降低，这与小鼠的抑郁样行为有关而喂养乳酸菌的小鼠则几乎停止了它们的已与行为。研究人员还发觉了这种肠道变化造成抑郁症的机制--它是经过一种被称为犬尿氨酸的代谢物而发挥作用。尽管益生菌并不能使食物愈加健康，也不会影响试验动物的体重或者血糖水平，但益生菌却能够帮助有效缓解机体的抑郁症症状，同步也能给患者提供一定的资源来变化生活方式。另一项研究检验了补充益生菌对重度抑郁症患者的抑郁症状、代谢谱、血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）和氧化应激生物标志物的影响。40名患者被随机分为两组，分别补充益生菌和抚慰剂。益生菌以胶囊形式补充，其中具有三种活性益生菌（嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌和两歧双歧杆菌）。为期8周的益生菌干预后，患者的贝克抑郁量表评分明显降低，同步对胰岛素、胰岛素抵抗指数、hs-CRP浓度以及谷胱甘肽水平产生有利影响。目前已经有研究者尝试针对肠道菌群,结合老式疗法的整合疗法来治疗心理疾病。2023年,Schnorr和Bachnerb尝试结合饮食和心理疗法,给一位惊恐发作患者进行心理治疗,并清除饮食中能连续升高血糖的食物,增长富含益生菌的食物,成果发觉,患者焦急症状和失眠情况都有明显改善,粪便中的有益微生物乳酸杆菌增长,而某些有害的梭菌类降低,粪便菌群构成和多样性都发生了明显改善。2023年,Bambling等人进行了一项预试验:12名难治性抑郁症患者,同步进行益生菌和乳清酸镁联合治疗,8周后患者的抑郁情况得到明显改善,转为常规SSRIs治疗,但16周后重新检测发觉患者症状又出现复发。这两项研究提醒,在老式抗抑郁治疗中注意改善肠道菌群,可能会产生愈加好的效果。综上所述,抑郁症患者的菌群发生了变化,这种变化可能由多种原因引起,如抗生素、应激、不良饮食和遗传型易感等。且这种变化具有稳定性,在一定条件下可把抑郁的表型传递给其他个体。破坏健康个体的肠道菌群,会增长抑郁风险;而重建患者的肠道菌群平衡,不论是使用益心菌、益生元、健康饮食、粪便菌群移植、运动或者药物,都能产生抗抑郁效果。先进性伴随医学技术和医学理论的的提升，抑郁症与肠道菌群间的关系受到极大地注重。而调整肠道微生物,进而全方面改善菌-肠-脑轴功能,可能会给抑郁症等心理疾病的防治带来无法估计的影响。且这种措施具有更大的灵活性和可操作性,对于患者而言,更易接受实施；对于高风险人群,也更易于预防。技术难度虽然发觉脑－肠－微生物轴在抑郁症的发生发展中起到了主要的作用，但因为其发病原因为多学科复杂的多原因联合作用，中国对于其研究依旧不甚进一步。在治疗方面，益生菌疗法也逐渐被证明其对于抑郁症的有效性，但其仍未被广泛应用于临床并得出规范用药指南，其可能产生的副作用也不明确。在此之前仍有许多基础性问题需要处理，将来则需要更多的科学研究来尝试并拟定哪种细菌是最有效的细菌，而且决定最佳细菌剂量。希望今后多种有关学科能够结合起来进行愈加深层次的研究，为抑郁症的治疗提供愈加坚实的理论基础和根据。实施措施1.1治疗对象：符合《ICD-10精神与行为障碍分类》中抑郁障碍的诊疗原则；年龄为18-60岁；患者及家眷知情同意。2.排除原则：由其他疾病所致的抑郁；其他严重精神系统疾病，或有严重自杀倾向者；不能坚持治疗者；治疗观察期间自行使用其他有关药物者。入选40例患者，随机将其分为观察组和对照组，各20例患者。实施措施1.2措施：对照组予以单一抗抑郁药物艾司西酞普兰片10-20mg/日治疗，观察组则予以一定量的益生菌联合单一抗抑郁药物艾司西酞普兰片10-20mg/日治疗。患者均进行连续治疗，为期8周。观察患者治疗效果并进行分析。实施措施1.3观察指标：此次研究以患者治疗总有效率为评价指标；对比两组患者艾司西酞普兰片用量、药物不良反应率。经过汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评价患者的抑郁情况和治疗效果，相应为不同的疗效。评提成果计算措施：治疗总有效率=（治疗前汉密尔顿抑郁量表评分－治疗后汉密尔顿抑郁量表评分）／治疗前汉密尔顿抑郁量表评分。患者的疗效分为痊愈、显效、有效和无效四个等级。痊愈：评提成果高于80％；显效：评提成果60％～80％；有效：评提成果30％～60％；无效：评提成果低于25％。实施措施1.4统计学措施：数据用SPSS20.0软件处理，计量资料以x±s表达，采用t检验，计数资料以n（%）表达，行χ2检验，P＜0.05示差别有统计学意义。推广应用前景伴随动物及临床试验的增多以及科