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脂溢性皮炎的发病机制

1成人sd的发生率脂肪性皮炎(sd)是一种常见的慢性、浅表性和炎症性疾病。它在人群中的发生率为2%~4%,好发于婴儿及30~60岁的成年人。成人SD多在情绪应激或者缺乏睡眠时发生,表现为头皮屑、鼻唇沟程度不等的红斑。男性患者多表现为后一种类型,而且多由情绪紧张所诱发。2糠头孢菌在sd患者中的作用脂溢性皮炎发生率很高,但其确切的病因至今仍不清楚。目前认为和激素水平、真菌感染、营养不良、神经因素以及艾滋病等相关。2.1激素水平SD和激素水平相关可以用来解释其婴儿期发生率高,之后有所缓解,在青春期后又上升这一现象。2.2真菌感染许多研究表明,SD的发病和马拉色菌属的增殖密切相关。国外研究发现,脂溢性皮炎患者头皮屑中酵母菌的指数是对照组的2倍,而在其他疾病中,酵母菌的指数是完全正常的。因此,认为该菌是头皮屑的病原菌之一。虽然可以从97%的正常人皮肤上分离到糠秕孢子菌,但不是所有的人都患SD,这说明糠秕孢子菌是在某些条件下起作用的。有人认为,亲脂性的马拉色菌具有活性脂酶,可将三酰甘油分解为具有刺激性的游离脂肪酸,从而刺激皮肤产生鳞屑和炎症反应。2.3营养不良在婴儿SD的发生中,必需脂肪酸结构的改变起到重要作用。在对30名儿童SD患者研究发现,血清中必需脂肪酸存在暂时性的δ-6去饱和酶功能缺陷。2.4神经因素国外研究发现,神经系统病变患者,如智力低下、帕金森病、脑血管意外、癫痫、中枢神经系统损伤、面神经麻痹、脊髓空洞症、四肢瘫,容易并发SD。SD发生的区域可能仅限于脊髓空洞症受累区域或偏瘫一侧的肢体。但尚未证实有神经递质参与这一发病过程。2.5SD和艾滋病相关SD在普通人群中感染率约2%~4%,但国外一项研究显示,47%的艾滋病患者可并发脂溢性皮炎。据WHO推荐,SD是HIV感染进入第二阶段的标志之一,提示SD的发病与机体免疫功能缺陷有关。在非HIV感染患者,皮疹主要分布在头皮、眉、耳、鼻唇沟和唇周,在HIV感染患者,常常病变广泛,皮疹可出现在胸背、腋窝和腹股沟。国外有学者曾对72名HIV阳性患者进行随访,根据有无SD分为2组,有规律地记录患者临床、实验室和生化资料。结果SD-HIV阳性患者生化改变明显且临床预后较差(较高的机会感染),这些资料提示SD不仅是HIV的皮损标记,也提示患者预后差。在临床上遇到瘙痒剧烈、皮损分布广泛、炎症明显、对常规治疗不敏感的脂溢性皮炎患者,应怀疑HIV感染的可能,及时行抗HIV抗体筛查,检测CD4+细胞绝对计数。高活性抗反转录病毒治疗后,SD症状可改善或降低发生率。3新生儿脂溢性皮炎的发生情况成人脂溢性皮炎分为以下几种,头皮可出现炎症,表现为典型红斑及油腻性脱屑,常扩展至发际边及耳后,伴轻度瘙痒。非炎症性的,表现为轻重不等的糠样脱屑,即头皮屑。面部常累及眉弓、眼睑缘、鼻唇沟及胡须区域,表现为红斑及油性屑。睑缘炎表现为眼睑边缘红斑、白色脱屑,继发细菌感染后出现脓疱、溃疡。躯干多在皮脂溢出部位及间擦部位发生红斑基础上油性屑,还可出现玫瑰糠疹样损害。特殊脂溢性皮炎,仅表现为慢性睑缘炎或表现为慢性外耳道炎(外耳道瘙痒、红斑、脱屑),部分皮疹发展成红皮病。婴幼儿的脂溢性皮炎,通常发生在生后3~4周,头皮多受累,出现红斑、淡黄色蜡样脱屑及厚痂。在婴幼儿,不像成人那样瘙痒,也没有急性皮炎的表现。婴幼儿大量干燥鳞屑,表现为银屑病样脂溢性皮炎,这个特点往往是婴幼儿SD惟一的迹象。面中部可出现红斑及油腻性灰黄色屑,易结成痂,无脱发。皮肤皱褶常受累,表现为渗出的红色斑片,即尿布皮炎。在正常婴儿,SD很少泛发全身。如婴儿出现全身弥漫性红斑,覆盖灰白色糠状或叶状鳞屑,伴随腹泻、生长发育停滞,应考虑有莱纳病(先天性C5缺陷)的可能,一旦婴幼儿出现这些症状,应评价为免疫功能缺陷。4疗效判定标准脂溢性皮炎的自然病程为慢性,反复发作,故其治疗目标为控制症状,减少复发。治疗包括抗炎、角质剥脱、抗真菌及其他疗法。局部用药因使用安全,疗效可靠,得到较广泛的临床应用,多联合用药。4.1抗炎治疗4.1.1重度头皮sd的治疗治疗成人头部SD的传统方法为外用糖皮质激素。剂型包括洗发剂、溶液、搽剂、乳膏等,用法为每天1~2次。常用药物有哈西奈德、1%氢化可的松霜、0.1%曲安奈德氯霉素霜等。4.1.1.10.1%戊酸倍他米松泡沫赋形剂Milani等在一项公开、多中心、前瞻性的实验研究中,对180例患有中、重度头皮SD的患者使用了0.1%戊酸倍他米松禁热、低残渣、泡沫赋形剂(BVM)进行局部治疗,取得了非常显著的效果。该试验在连续给患者治疗4周后,又停药随访了8周。此实验不仅证明了BVM的有效性和安全性,更有意义的是其临床效果在停药2个月后仍能保持一定水平。4.1.1.2糖皮质激素制剂联合抗真菌药外用少量的糖皮质激素治疗SD是有效的,可以减少局部的炎症反应,从而减轻临床症状,但往往会在短时间内复发,长期使用此类制剂可导致激素性皮炎和反跳现象,还可出现类固醇性酒渣鼻和口周皮炎。而局部抗真菌制剂可减少糠秕孢子菌的孢子数量,使复发时间延长,因此,推荐在治疗SD时应首选抗真菌药配合适量的糖皮质激素制剂。Pierard等对18例面部SD患者进行一项关于2%酮康唑和0.05%地索奈德凝胶(每日1次,共2周)联合治疗的双盲、对照研究,结果显示,联合疗法可分别在治疗第1、2和3周减轻其临床症状的严重程度,酮康唑和地索奈德凝胶有较好的耐受性,治疗面部SD有效。4.1.2抗真菌和抗炎药新型免疫调节药如他克莫司、匹美莫司具有较强抗真菌和抗炎活性,且没有糖皮质激素样的副作用,被推荐用于面部、耳廓SD的治疗,一般使用1周以上就可见效。4.1.2.1.tokhou等人使用0.1%多克莫斯局部治疗18例sd患者,连续28例天。在治疗结束时,11例(6l%)患者SD得到100%清除,余7例患者有70%~90%的清除。最常见的副作用是局部烧痛感和刺激。4.1.2.匹美莫司和倍他米松治疗sd的比较17-戊酸倍他米松霜。每天2次,并且症状一消失就停止治疗。结果,匹美莫司和倍他米松治疗SD均高度有效。倍他米松的复发比匹美莫司更频繁,更严重。另外,匹美莫司组在从第15天停止治疗时及以后没有观察到瘙痒,但在倍他米松组大多数患者有报道,差异有统计学意义。4.2治疗脂溢性皮炎角质剥脱剂能促进角质分离,并具有非特异性的抗真菌作用,可以用来治疗脂溢性皮炎。这类药物包括煤焦油、水杨酸和吡啶硫锌制剂。国外将吡啶硫锌气雾剂用于治疗脂溢性皮炎,取得了良好的效果,并且其疗效迅速,通常数日即可显效。4.3出现不良反应多的患者抗真菌治疗包括口服和外用抗真菌制剂。但因口服药物不良反应多,临床使用受到限制。局部外用药种类较多,以其疗效确切、使用安全方便,得到临床的广泛应用。4.3.1对照药物治疗Aly等对178例SD患者进行研究,观察环吡司胺凝胶对头部SD的治疗效果,一组给予0.77%环吡司胺凝胶、另一组给予对照药物,用药观察28天。结果显示环吡司胺凝胶治疗组与对照组相比有75%的改善(P<0.01),29%环吡司胺凝胶治疗组患者的药物耐受性良好,不良反应轻微,表明环吡司胺凝胶对于治疗头部SD有效且安全。4.3.2jel凝胶剂2006年7月,FDA批准了2%的Xolejel凝胶剂(酮康唑)用于免疫力正常的成年患者或12岁及以上儿童脂溢性皮炎的局部治疗。国内目前有2%酮康唑香波用于SD的治疗。4.3.3蛋白前体物质环吡酮胺(CIC)是一种羟基吡啶酮类广谱抗真菌药,主要通过改变真菌细胞膜的完整性,引起细胞内物质外流,并且阻断蛋白前体物质的摄取,导致真菌细胞死亡。Gupta等研究发现环吡酮胺是一种广谱合成的抗真菌药,也具有抗炎作用。环吡酮胺对体内、体外的马拉色菌都具有杀灭作用,使其治疗SD有效。Medicis公司的Loprox洗发剂(1%环吡酮胺),已获得FDA批准用于治疗头皮脂溢性皮炎。改变环吡酮胺洗发剂浓度和使用频率对治疗头皮SD安全有效。4.3.42.5%磺化钾洗剂具有抗皮脂扩散和一定的抗真菌作用可用于头皮脂溢性皮炎和花斑癣的治疗。4.3.5治疗总效果比较Scaparro等在一项随机、多中心、安慰剂对照、双盲l2周的研究中,60例SD患者在停药2周后被随机给予口服特比奈芬250mg/d(n=30)或安慰剂(n=30)每天2次,连续4周,之后停药又随访8周。结果表明,特比奈芬治疗组效果明显,与对照组比较,差异显著(P<0.01)。两组均未出现严重不良反应。这是一个在停药后8周仍能保持一定疗效的方法。4.3.6伊曲康唑治疗在一项伊曲康唑治疗SD的开放性非对照试验中,共有29例患者给予伊曲康唑胶囊200mg/d,疗程1周,间隔3周后,在随后的2个月中,最初2天连续使用伊曲康唑200mg/d。结果表明,伊曲康唑治疗后,SD的炎症反应明显下降,对马拉色菌的抗炎作用和活性提示,伊曲康唑将会成为治疗严重SD的首选口服药。4.4其他4.4.1窄波uvb的使用效果Pirkhammer等对18例病情严重、长期不愈的SD患者

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