金银花药理作用及临床应用研究进展

金银花药理作用及临床应用研究进展

金银花是废灌木植物的一个干燥花蕾和新枝条。据最新考证,有关金银花的记载最早见于晋《肘后备急方》中,名为“忍冬”。而金银花一名,首见于宋代《苏沈内翰良方》。其性甘、寒,归肺、心、胃经,具有清热解毒、疏散风热的功能,历代中医常用于治疗痈肿疔疮、喉痹、丹毒、血痢、风热感冒、温病发热等症。主要有效成分为有机酸类、挥发油、黄酮类、三萜皂苷类以及β-谷甾醇等。现就近年来其药理作用及临床应用的最新研究进展作一综述。1中日改善国内化学成分20世纪70年代初,随着咖啡酸衍生物抗菌活性的发现,金银花开始受到中日两国化学家和药理学家的重视。近年来,中外学者对金银花及同属植物化学成分和生物活性研究较多,其现代药理学研究表明,金银花具有广谱抗菌、抗病毒、解热、抗炎、保肝利胆、降血脂降糖、止血等药理作用。1.1对细菌感染的治疗作用迄今许多报道表明金银花在体外对多种致病性细菌有不同程度的抑制作用,少数报告表明在体内也有一定疗效。如王青等在探讨金银花提取物抗菌作用的研究中发现,金银花提取物对临床分离的肺炎双球菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、乙型链球菌、科代葡萄球菌、洋葱假单孢杆菌和标准金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌均具有较强的抑制作用,MIC在37.5~100.0mg之间,同时体内抗菌实验结果提示其对金黄色葡萄球菌和肺炎双球菌感染具有一定的治疗作用。李平等的实验也表明金银花水提物及各浓度醇提物对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌这4种常见致病菌均有不同程度的抑制或杀灭效果。另有金银花对双歧杆菌、乳酸杆菌于高浓度时抑制而于低浓度则促进其繁殖,1∶8浓度的金银花水提液可以有效的治疗人工感染的鸡大肠杆菌病等报道。张甜甜采用微量量热法,测定金银花各部位抗菌作用强弱顺序为:总异绿原酸>总绿原酸>总黄酮>总环烯醚萜,该结果为金银花进一步的研究和开发提供了依据。至于抗菌的作用机制可能是金银花中的活性成分对细菌细胞内的核酸产生一定的作用,使得DNA复制和RNA合成无法完成,导致蛋白质的合成和表达发生变化,进而起到抑菌作用。1.2应用金银花提取物的病毒敏感性分析研究表明,金银花对常见呼吸道病毒有较强的抑制作用,绿原酸和咖啡酰奎宁酸类成分是抗呼吸道病毒作用的主要活性物质。当绿原酸浓度分别为0.05mg·mL-1、0.1mg·mL-1、0.4mg·mL-1、0.8mg·mL-1时,可分别体外抑制合胞病毒、柯萨奇B3型、柯萨奇B5型、腺病毒7型和腺病毒3型。病毒敏感性实验表明:金银花醇提取液、水提取液、水超声提取液均能显著增强体外细胞抗腺病毒感染的能力,其中醇提取物抗病毒感染能力最强。近来研究发现,金银花提取物还可明显延长甲型流感病毒感染小鼠的存活天数,显著降低甲型流感病毒感染小鼠死亡数,对甲型流感病毒感染小鼠具有明显的保护作用。同时明显降低甲型流感病毒感染小鼠的肺指数值,具有减轻甲型流感病毒感染小鼠肺部病变的作用。此外,金银花提取物对单纯疱疹病毒性角膜炎也有显著的疗效。另据报道,金银花中含有的二咖啡酰奎宁酸(DCQ)对乙型肝炎病毒抗原表达、病毒DNA复制及DNA聚合酶活性有较强的抑制作用。采用鸭肝病毒感染鸭的试验模型研究,效果明显优于阿昔洛韦。美国加州大学就DCQ对AIDS病毒HIV-1的作用进行了较全面的研究,DCQ对HIV-1整合酶较强的选择性抑制作用,DCQ极有可能成为开发抗HIV药物重要的先导化合物。1.3抗炎作用的观察金银花具有显著的抗炎作用,对鸡蛋清致大白鼠足趾肿胀炎症模型,分别采用腹腔注射法和外敷法观察金银花提取物对蛋清所致炎症反应的效果,结果表明金银花提取物对蛋清引起的局部急性炎症有明显的抑制作用,且其抗炎作用随时间的延长而逐步增强,效果与地塞米松及皮炎平相当。另有报告金银花水提物显著抑制角叉菜胶所致大鼠足肿胀时还可显著降低渗出液中前列腺素(PGE2)、组胺(Histamine)、5-羟色胺(5-HT)与丙二醛(MDA)含量,但不影响肾上腺中VitC的含量,表明银花的抗炎机理与抑制炎性介质合成释放有关。通过药效指纹图谱的研究发现金银花甲醇提取物对二甲苯致小鼠耳肿胀的抗炎作用最佳,药效指纹图谱抗炎相关成分除绿原酸外,尚有其它成分。苏香萍等研究表明了金银花挥发油具有显著的抗炎活性,外用1mg/mL或灌服0.8mg/kg对二甲苯鼠耳炎症的抗炎活性与2.5倍量氢化可的松作用相近。1.4金银花的热敏神经元金银花具有一定的解热作用。对于干酵母所致大鼠发热,20g/kg金银花煎剂和银翘药对都具有明显解热作用,以银翘作用为强,而单用连翘未见明显作用。据谢新华等报道,金银花能增加IL-1作用下热敏神经元的放电频率,而减少IL-lβ作用下冷敏神经元的放电频率。并认为逆转L-1β引起的温度敏感神经元放电频率的改变,可能为其解热机制之一。近来又用免疫组化法进一步从分子水平来研究金银花的中枢解热作用机制,认为金银花起解热作用的另一机制可能与其抑制POAH神经元EP3的表达有关。这与各种解热镇痛西药的退热机制不同。1.5花用量对机体细胞转化率的影响金银花水煎剂可明显增强机体的免疫功能。大鼠用金银花水煎剂灌胃2周后,巨吞噬细胞吞噬率及吞噬指数显著提高,当金银花用量达到2.5d/kg体重时,能增强机体的淋巴细胞转化率,以及增强Thl细胞分泌IL-2、IFN-γ、TNF-a。另有实验研究证明金银花0.5kg/L和1kg/L的煎液均可提高正常小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,可促进正常小鼠PFC的增加及淋巴细胞的转化,并具有剂量依赖关系,提示金银花有增强非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫的作用。1.6对慢性肝损伤的治疗金银花本身的利胆作用尚未见研究,但其所含多种绿原酸类化合物则具有显著的利胆作用,可增进大鼠胆汁分泌。金银花总黄酮对卡介苗和脂多糖所致的小鼠免疫性肝损伤具有保护作用,可降低小鼠增加的肝、脾指数,改善病理学变化和肝脏病理学分级,减轻炎性反应;其机制可能与减少自由基产生,抑制细胞膜脂质过氧化,减少NO和TNF-α等炎性介质的释放有关。1.7金银花提取物对慢性血糖的作用机制,主要有3金银花提取物可降低高脂血症模型动物的血清和肝组织甘油三酯水平,但对血清胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和肝组织胆固醇无明显作用。研究结果初步表明,金银花提取物对实验性高血糖有降低作用,其机理可能与抑制肠道α-葡萄糖苷酶活性或拮抗自由基、保护胰腺β-细胞有关。金银花的有效成分绿原酸也有类似作用。静脉给予绿原酸能显著降低大鼠血浆中胆固醇和甘油三酯的含量,肝脏中的甘油三酯水平也有明显降低。1.8抗血小板聚集作用金银花蕊水煎液、混悬液具有显著的止血作用,且悬液的作用强于水煎液,绿原酸、咖啡酸为其主要止血成分。樊宏伟等的研究证明金银花水提物有抗ADP诱导的血小板聚集作用,其IC50值为0.028g.L-1,其含有的有机酸类化合物绿原酸的同分异构体(2个)、咖啡酸、异绿原酸类(3个)IC50分别为1.707、2.411、0.026、0.328、0.539g·L-1,均表现出较强的抗血小板聚集作用。1.9对黄土壤黄蛋白和抗菌药的作用金银花对紫外线照射诱导的人黑色素瘤细胞A375-S2凋亡有明显保护作用,所含绿原酸、4-O-咖啡酰奎尼酸等作用较强,对于人黑色素瘤细胞A357的酪氨酸酶活性及黑素生成也有剂量相关的抑制作用。此外,金银花所含绿原酸对模拟人体胃液条件下亚硝酸的清除及N-亚硝胺合成的阻断呈一定的量-效关系。金银花黄酮提取液对亚硝胺的合成阻断率高于VitC与芦丁。2清代主要温病制剂在古代金银花主治外科疮疡诸证,如仙方活命饮中重用金银花清热解毒;至清代随温病学派的发展,多种重要温病方剂如银翘散、清营汤等均以金银花为主药,此外还用于脱疽等多种疾病。近年来,在现代药理学研究的基础上已发展了许多新用途,广泛地应用于临床实践中,并已取得较好的疗效。2.1并发症及疗效据报道,临床上以本品配伍连翘、黄芩的金银花合剂治疗流感伤寒型钩体病有较佳疗效,可使患者迅速退热,症状改善而痊愈。以金银花配伍千里光而成的金九注射液或片剂治疗钩体病109例;其中流感伤寒型者62例,肺出血型38例,黄疸出血型8例,脑型1例;病情较轻者21例,中度49例,重症25例,危重症14例,结果治愈101例,占92.6%,死亡4例,发热者于48h内退热74例,占85%。后又报道以金九注射液及合剂治疗经血培养或血清学确诊的钩体病患者55例,经3~12d,平均6.1d全部治愈,主要症状体征一般在4d内大部分消失。金银花能降解钩端螺旋体产生的毒素,以改善全身中毒症状,减轻器官功能和形态的损害。同时,又因金银花对实验性动物发热模型有明显退热作用,故用之治疗钩体病,疗效较佳。2.2制备金银花—治疗毛囊炎王明蕾等采用金银花200g加水1L,煎煮30min后洗头,药物停留在头部时间为10min,每天1次;同时用金银花150g、甘草100g水煎服,每天2次,疗程为7~2d,治疗头部马拉色菌毛囊炎,总有效率为93.4%。金银花性甘、寒,清热解毒,凉血,散风热。《本草纲目》谓其可治:“一切风湿气,及诸肿毒、痈疽疥癣、杨梅诸恶疮,散热解毒。”现代中药研究表明,金银花具有广谱抗菌作用,能抗病毒和抗真菌,在体外对多种细菌均有抑制作用,认为金银花水提取物对皮肤真菌有不同程度的抑制作用,且能抑制和延缓细胞病变,因此对脂溢性皮炎有较好的临床疗效。2.3治疗慢性前列腺炎2.4运转异常导致血浆脂质比正常患者用金银花制成注射液,静脉注射。分析:高脂血症是指由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常的一种代谢性疾病。现代药理研究证明:金银花可与胆固醇合并阻止其在肠道中的吸收,从而降低血中胆固醇水平,起到降血脂的作用,尤以静脉注射加口服用药效果更好。2.5制备成分配药的药物以金银花炭、配伍益母草、炒黄芩等组成银黄汤,水煎服1剂/d。一般用药2~10剂,平均5~6剂即愈。据分析,产后恶露不尽是由产后子宫收缩复旧不良或有瘀血内阻所致,临床上以产后流血不止、淋漓不断为特征。现代药理研究证明:金银花中的绿原酸、咖啡酸等有明显止血作用,能使凝血及出血时间缩短,经炒炭炮制后止血功能更强;益母草既能促进子宫收缩复旧又能活血化瘀;炒黄芩有抗菌消炎作用。三者配伍能更好地发挥止血排瘀、抗菌消炎的功效。以金银花为主要成分研制的中成药也已大量应用于临床,市场知名度较高的产品有脉络宁、清开灵、双黄连、清热解毒口服液等。另外我国国内首个具有自主知识产权,能同时抗乙型肝炎病毒和爱滋病毒的化学药物“二咖啡酰奎尼酸”已开始一期临床研究。3金银花在临床治疗领域的应用综上所述,金银花具有多种药理活性,不论金银花单独使用或者制成各种复方制剂,都已广泛地应用于临床实践,并已取得较好的疗效。但目前对金银花的研究还存在一些问题,如金银花的具体药理机制及其相应有效成分却不是很清楚,有待今后进一步研究。我们应充分挖掘含金银花中成药在临床治疗领域的应用潜力,提高临床疗效,为进一步的临床应用提供指导。相信随着对金银花研究的深入,金银花必将会在医药领域发挥越来越大的作用。余良武等重用金银花治疗慢性前列腺炎。采用以金银花为主的中药加减治疗,方剂如下:金银花50g,