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肿瘤抑制基因p53与自噬JOURNALOFMODERN

ONCOLOGY20112013-6细胞生物学读书报告目录p53概述自噬p53诱导自噬的发生2013-6细胞生物学读书报告指示性摘要近年来研究表明，p53是一种抑癌基因，作为一种重要的转录因子。自噬是在细胞营养物质匮乏条件下,蛋白质动态降解的过程。研究表明，肿瘤的发生、发展与自噬性细胞死亡相关，p53基因也参与了自噬活性的调节。2013-6细胞生物学读书报告1.1p53结构与功能p53基因全长约20kb，由11个外显子和10个内含子构成，其mRNA长2.5kb,编码一个含393个氨基酸的蛋白质，分子量为53kDp53蛋白含有四个主要的功能区：转录激活区、DNA核心结合区、四聚化结构域、非专一DNA结合区2013-6细胞生物学读书报告P53

与

DNA

结

合2013-6细胞生物学读书报告1.2p53在细胞生长中的调节作用

泛素化Mdm2—p53负反馈环路正常生理状态2013-6细胞生物学读书报告

主要是通过激活的p53进一步激活其下游的靶基因p21，p21是细胞周期依赖型蛋白激酶（CDK）的广泛抑制剂。另外，p53还可通过下游基因14-3-3、GADD45等参与G2/M期的阻滞。p53介导的细胞周期阻滞2013-6细胞生物学读书报告DNA损伤后，p53诱导细胞凋亡方式转录依赖型：编码多种促凋亡蛋白（eg:Fas、Bax等）。非转录依赖型：p53转位至线粒体，引起线粒体膜电位的改变、Bcl-2家族蛋白的相互作用。有学者认为:p53可直接刺激线粒体释放高毒性的氧自由基引发凋亡。2013-6细胞生物学读书报告2.1自噬与自噬的发生自噬（autophagy）:是细胞通过溶酶体与双层膜包裹的细胞自身物质融合，从而降解细胞自身物质的过程。哺乳动物细胞自噬的主要方式：大自噬（macroautophagy）小自噬（mi

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