细胞凋亡过程

细胞凋亡的过程大致可分为下列几个阶段：接受凋亡信号→凋亡调控分子间的互相作用→蛋白水解酶的活化（Caspase）→进入持续反映过程细胞凋亡的启动是细胞在感受到对应的信号刺激后胞内一系列控制开关的启动或关闭，不同的外界因素启动凋亡的方式不同，所引发的信号转导也不相似，客观上说对细胞凋亡过程中信号传递系统的认识还是不全方面的，比较清晰的通路重要有：1）细胞凋亡的膜受体通路：多个外界因素是细胞凋亡的启动剂，它们能够通过不同的信号传递系统传递凋亡信号，引发细胞凋亡，我们以Fas-FasL为例：Fas是一种跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族组员，它与FasL结合能够启动凋亡信号的转导引发细胞凋亡。它的活化涉及一系列环节：首先配体诱导受体三聚体化，然后在细胞膜上形成凋亡诱导复合物，这个复合物中涉及带有死亡构造域的Fas有关蛋白FADD。Fas又称CD95，是由325个氨基酸构成的受体分子，Fas一旦和配体FasL结合，可通过Fas分子启动致死性信号转导，最后引发细胞一系列特性性变化，使细胞死亡。Fas作为一种普遍体现的受体分子，可出现于多个细胞表面，但FasL的体现却有其特点，普通只出现于活化的T细胞和NK细胞，因而已被活化的杀伤性免疫细胞，往往能够最有效地以凋亡途径置靶细胞于死地。Fas分子胞内段带有特殊的死亡构造域（DD,deathdomain）。三聚化的Fas和FasL结合后，使三个Fas分子的死亡构造域相聚成簇，吸引了胞浆中另一种带有相似死亡构造域的蛋白FADD。FADD是死亡信号转录中的一种连接蛋白，它由两部分构成：C端（DD构造域）和N端（DED）部分。DD构造域负责和Fas分子胞内段上的DD构造域结合，该蛋白再以DED连接另一种带有DED的后续成分，由此引发N段DED随即与无活性的半胱氨酸蛋白酶8（caspase8）酶原发生同嗜性交联，聚合多个caspase8的分子，caspase8分子遂由单链酶原转成有活性的双链蛋白，进而引发随即的级联反映，即Caspases，后者作为酶原而被激活，引发下面的级联反映。细胞发生凋亡。因而TNF诱导的细胞凋亡途径与这类似2）细胞色素C释放和Caspases激活的生物化学途径线粒体是细胞生命活动控制中心，它不仅是细胞呼吸链和氧化磷酸化的中心，并且是细胞凋亡调控中心。实验表明了细胞色素C从线粒体释放是细胞凋亡的核心环节。释放到细胞浆的细胞色素C在dATP存在的条件下能与凋亡有关因子1（Apaf-1）结合，使其形成多聚体，并促使caspase-9与其结合形成凋亡小体，caspase-9被激活，被激活的caspase-9能激活其它的caspase如caspase-3等，从而诱导细胞凋亡。另外，线粒体还释放凋亡诱导因子，如AIF，参加激活caspase。可见，细胞凋亡小体的有关组份存在于正常细胞的不同部位。促凋亡因子能诱导细胞色素C释放和凋亡小体的形成。很显然，细胞色素C从线粒体释放的调节是细胞凋亡分子机理研究的核心问题。多数凋亡刺激因子通过线粒体激活细胞凋亡路过。有人认为受体介导的凋亡路过也有细胞色素C从线粒体的释放。如对Fas应答的细胞中，一类细胞（type1）中含有足够的胱解酶8（caspase8）可被死亡受体活化从而造成细胞凋亡。在这类细胞中高体现Bcl-2并不能克制Fas诱导的细胞凋亡。在另一类细胞（type2）如肝细胞中，Fas受体介导的胱解酶8活化不能达成很高的水平。因此这类细胞中的凋亡信号需要借助凋亡的线粒体路过来放大，而Bid--一种仅含有BH3构造域的Bcl-2家族蛋白是将凋亡信号从胱解酶8向线粒体传递的信使。尽管凋亡过程的具体机制尚不完全清晰，但是已经拟定Caspase即半胱天冬蛋白酶在凋亡过程中是起着必不可少的作用，细胞凋亡的过程事实上是Caspase不可逆有限水解底物的级联放大反映过程，到现在为止，最少已有14种Caspase被发现，Caspase分子间的同源性很高，构造相似，都是半胱氨酸家族蛋白酶，根据功效可把Caspase基本分为二类：一类参加细胞的加工，如Pro-IL-1β和Pro-IL-1δ，形成有活性的IL-1β和IL-1δ；第二类参加细胞凋亡，涉及caspase2,3,6,7,8,9.10。Caspase家族普通含有下列特性：1)C端同源区存在半胱氨酸激活位点，此激活位点构造域为QACR/QG。2)普通以酶原的形式存在，相对分子质量29000-49000(29-49KD），在受到激活后其内部保守的天冬氨酸残基经水解形成大（P20）小（P10）两个亚单位，并进而形成两两构成的有活性的四聚体，其中，每个P20/P10异二聚体可来源于同一前体分子也可来源于两个不同的前体分子。3)末端含有一种小的或大的原构造域。参加诱导凋亡的Caspase分成两大类：启动酶（inititaor）和效应酶（effector）它们分别在死亡信号转导的上游和下游发挥作用。国家自然科学基金委员会公布了国家自然科学基金申请项目评审成果，本次共接受项目申请214867项，经初步审查和复审后共受理211462项。今年的国家自然科学基金中细胞凋亡研究项目涉及：项目同意号项目名称项目负责人依靠单位同意金额21874125纳米酶催化心磷脂过氧化双向调控细胞凋亡的基础研究及应用姜秀娥中国科学院长春应用化学研究所65万31872222NF-κB信号通路在氨氮诱导黄颡鱼细胞凋亡过程中的作用及机制石戈浙江海洋大学25万31870730ALG-2/FASL复合物的构造及其在HIV感染引发的旁观T细胞凋亡中的作用刘新颖南开大学65万31871353内质网形态构造动态变化的分子机制及其在细胞凋亡过程中的功效滕俊琳北京大学60万31871391Tmem182基因异常甲基化与高糖环境造成心肌细胞凋亡和心脏发育异常的有关性及作用机制研究苏冬梅国家卫生计生委科学技术研究所59万31871385PERK介导的内质网应激偶联自噬反映的新机制及其在拮抗促细胞凋亡效应中的保护性作用研究宋伦中国人民解放军军事科学院军事医学研究院59万31870929细胞质膜钙泵(PMCA1)与钙网蛋白(CRT)正反馈调控介导持续功效矫形力诱发成肌细胞凋亡的机制研究袁晓青岛大学59万31872404葡萄糖调节蛋白94及其互作蛋白调控内质网应激诱导的猪肝细胞凋亡机制顾宪红中国农业科学院北京畜牧兽医研究所60万31872468牛支原体引发宿主细胞凋亡及持续性感染的分子机制辛九庆中国农业科学院哈尔滨兽医研究所61万31872492新城疫病毒感染早期激活PI3K/AKT信号通路延缓细胞凋亡的机制研究任涛华南农业大学59万31873019猪脑心肌炎病毒2A蛋白调控宿主细胞凋亡分子机制研究崔尚金中国农业科学院北京畜牧兽医研究所25万31872518阿司匹林丁香酚酯抗氧化应激致血管内皮细胞凋亡的分子机制李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所59万31872531LncRNA3215-ceRNA-miR1594调控肌钙蛋白T参加鸡缺硒性心肌细胞凋亡的作用研究张子威东北农业大学59万31871827蛋白质亚硝基化对牛肉成熟嫩化过程中细胞凋亡的调控机理研究张万刚南京农业大学60万31872915烤肉纳米粒子与人血清白蛋白的结合特性及诱导细胞凋亡机制研究谭明乾大连工业大学60万41876186p53在氟苯尼考诱导三疣梭子蟹线粒体介导的细胞凋亡中的作用研究任宪云中国水产科学研究院黄海水产研究所61万81873410TET2巴豆酰化介导BCL2基因高甲基化在COPD肺血管内皮细胞凋亡和功效障碍中的作用及机制研究陈燕中南大学57万81870075丁酸杆菌增进脂肪细胞凋亡参加肠道微生态介导肥胖OSAHS恶性循环的免疫防御和调控机制苏苗赏温州医科大学25万81870074lncRNA-MALAT1作为ceRNA参加miR-218调控慢性间歇低氧诱导内皮细胞凋亡的作用机制林其昌福建医科大学60万81870304选择性克制免疫蛋白酶体在减轻移植物动脉内皮细胞凋亡防治移植物动脉硬化中的作用及机制研究李俊重庆大学57万81871140miR125b介导AR剪接变异体克制PCOS卵巢颗粒细胞凋亡的机制研究金丽上海交通大学57万81873986雌激素及其受体对ASIC1a介导的关节软骨细胞凋亡的保护作用及其机制陈飞虎安徽医科大学57万81870156青藤碱衍生物ZW016克制STAT3活化进而诱导骨髓瘤细胞凋亡的机制研究朱琦上海交通大学57万81873757腺苷A2A受体缺失致周细胞凋亡在慢性低灌注脑白质损伤中的作用及机制段炜中国人民解放军第三军医大学56万81871256生殖支原体经CyPA克制T细胞活化、调控炎症反映与细胞凋亡曾焱华南华大学57万81872521氧化应激下角质形成细胞来源外泌体通过释放miRNAs诱导黑素细胞凋亡和功效障碍参加白癜风发病的作用和机制研究坚哲中国人民解放军第四军医大学57万81871581JAK2/STATA3诱导caspase-3依赖的细胞凋亡在劳力型热射病有关急性肾损伤中的作用机制研究周飞虎中国人民解放军总医院58万81872426内质网应激有关蛋白调控自噬在双硫仑诱导胰腺癌细胞凋亡中的作用及机制研究张晓南京医科大学57万81872422PMP22蛋白克制细胞凋亡增进胃癌细胞耐药的机制骆启聪厦门大学57万81874211DUSP12介导的内质网应激在诱导TRAIL耐药胰腺癌细胞凋亡的机制研究陈志宇中国人民解放军第三军医大学57万81872031MiRNA/lncRNA/circRNA/tRF调控BIRC5基因异常体现克制胃癌细胞凋亡及增进耐药的分子机制研究宋永喜中国医科大学57万81871653HBx介导的内质网应激和细胞凋亡在环磷酰胺调控HBV复制和肝细胞损伤的分子机制研究李小松重庆医科大学57万81872647氯氰菊酯通过Ca2+-线粒体/内质网通路诱导Sertoli细胞凋亡徐莉春徐州医科大学57万81874438基于细胞凋亡和B细胞稳态研究活血解毒方对干燥综合征的干预机制朱跃兰北京中医药大学60万81874357毛钩藤碱通过激活CAP1调控的线粒体分裂选择性诱导肺癌细胞凋亡的分子机制研究李国兵中国人民解放军第三军医大学56万81873107急性胰腺炎“热-炎”病机的中性粒细胞凋亡分子开关机制及验证郭佳四川大学56万81874307基于固定化磷脂酰丝氨酸多肽配体的细胞外囊泡的分离及人参皂苷Rd诱导肿瘤细胞凋亡分泌的细胞外囊泡的脂质学研究王彦上海交通大学53.57万81872873心肌缺血/再灌注损伤新机制：USP7介导的心肌细胞凋亡和铁坏死彭军中南大学57万21806093孕期低剂量镉暴露对胎儿肝脏、胰腺和脂肪组织细胞凋亡功效的影响机制许鹏山西大学27万21808184稀有人参皂苷Rk3诱导雌激素受体阳性乳腺癌细胞凋亡的抗肿瘤作用机制研究傅容湛西北大学28万31800434DDT在中华白海豚细胞内富集代谢规律及其诱导细胞凋亡的分子机制研究孙显中山大学25万31801164黑腹果蝇CED-8同源蛋白调控细胞凋亡PS外翻的分子机制研究郑倩陕西师范大学25万31801165E3泛素连接酶SPOP介导的HIPK2非降解型泛素化修饰调控前列腺癌细胞凋亡的机制研究金晓锋宁波大学27万31801181WWP1通过与Hrd1互相作用对ERAD及其介导的细胞凋亡的影响李卉重庆大学25万31800868ABCA1介导ANXA1膜/核竞争性转运在视网膜神经节细胞凋亡中的机制研究赵寅华中科技大学26万31800827基于LAPS/SPIM的单细胞电化学成像与传感技术及其在细胞凋亡研究中的应用王健西安交通大学25万31801321水稻中介体复合物MED亚基调控植物细胞凋亡和防卫反映的分子机理研究毛婵娟上海师范大学29万31802040TIM-3/Caspase通路介导通城猪和大白猪感染PRRSV后胸腺细胞凋亡差别的分子机制周翔华中农业大学27万31802062虾青素通过Fas/FasL信号通路调控奶牛子宫内膜细胞凋亡的研究谭秀文山东省农业科学院24万31802093基于细胞骨架蛋白研究大豆凝集素引发仔猪小肠上皮细胞凋亡的机制潘丽吉林农业大学25万31802250基于内质网应激探讨右美托咪定对肝脏缺血再灌注损伤大鼠肝细胞凋亡的作用和机制研究张士霞河北农业大学25万81800324P53/miR-181a/PDCD4信号轴调控心肌缺血诱导的细胞凋亡在心肌梗死中的作用及机制研究朱建兵南昌大学21万81800310核孔蛋白Nup93通过线粒体钙通道蛋白MCU调控心肌细胞凋亡的研究潘磊复旦大学21万81800320急性心肌梗死中NF-κB/Drp1调控线粒体动力学在心肌细胞凋亡的分子机制研究罗俊一新疆医科大学21万81800351LncRNA-LUCAT1靶向作用JMJD6调控P53乙酰化影响骨髓间充质干细胞凋亡的机制研究王侃浙江大学21万81800394载脂蛋白A-I模拟肽对自噬的调控及其在不同修饰脂蛋白所致巨噬源性泡沫细胞凋亡中的作用和机制田华泰山医学院22万81800410钠氢交换体1调控细胞凋亡在腹主动脉瘤发病机制中的作用刘琮琳郑州大学21万81800518非酒精性脂肪肝炎中去泛素化酶USP9x调控肝细胞凋亡和枯否细胞活化的致病作用机制研究程怡吉上海交通大学21万81801435circMapk1在BPA造成生精细胞凋亡中的作用和机制研究于江宇华中科技大学21万81801443跨膜型TNF-α诱导颗粒细胞凋亡引发卵泡闭锁的分子机制研究江亚萍华中科技大学21万81801533环状RNAcirc-Foxo3调控氧化应激诱导卵泡颗粒细胞凋亡的作用机制研究王洁南京大学21万81801532H19/miR-194/IGF1R/E2F1正反馈回路介导多囊卵巢综合征颗粒细胞凋亡的分子机制研究刘海英广州医科大学21万81800623去泛素化酶USP46在狼疮性肾炎足细胞凋亡中的作用及机制张玮河北医科大学21万81800624雄激素通过HIF-1α/BNIP3信号通路介导肾小管上皮细胞凋亡在草酸钙肾结石形成中的机制研究方梓宇中国人民解放军第二军医大学21万81802129肥大细胞多巴胺D3受体通过负调控TLR4延缓类风湿性关节炎软骨细胞凋亡的作用机制研究薛丽西安交通大学21万81802164滑膜间充质干细胞外泌体lncRNA-GAS5克制骨关节炎软骨细胞凋亡的机制研究李峰郑州大学21万81802203基于TLR4/MyD88/NF-κB通路研究表面活性蛋白D在骨关节炎软骨细胞凋亡及炎症中的作用机制周炎武汉大学21万81800721PHLPP1/Akt/Mst1信号通路调控的细胞凋亡和自噬在缺血后解决对糖尿病心肌保护失敏感中的作用及机制研究高素敏南京医科大学21万81801204β-淀粉样蛋白通过CD36克制线粒体自噬造成周细胞凋亡引发血脑屏障损伤的机制研究姚承烨华中科技大学21万81800909长链非编码RNA000367通过调控耳蜗细胞凋亡参加顺铂致感音神经性耳聋的作用机制研究郭祥瑞山东大学21万81800995间充质干细胞源性外泌体通过miR-22增进静脉畸形内皮细胞凋亡的分子机制钟皓研武汉大学21万81801021FoxO3A介导脂联素调控糖尿病骨细胞凋亡及骨整合作用的机制研究姚倩倩中南大学21万81801887p38MAPK调控PDIA3介导的内质网途径细胞凋亡克制在瑞芬太尼预解决抗肠缺血再灌注损伤中的作用沈建通中山大学21万81801890RNA结合蛋白NOVA1调控p53稳定性在脓毒症致肾小管上皮细胞凋亡中的分子机制研究丁莺浙江大学21万81802754去泛素化酶USP39通过Chk2调控DNA损伤应答及肺癌细胞凋亡的机制研究李磊同济大学22万81803092CXCL12/CXCR4通过IER3调控胃癌PD-L1体现诱导T细胞凋亡的机制研究成宇中国医科大学21万81802410DNAse1L3增进原发性肝癌细胞凋亡的分子机制研究陈青云中山大学21万81802503卵黄样羧肽酶CPVL调控IFN-γ信号通路在胶质瘤细胞凋亡中的分子机制研究杨辉皖南医学院20万81802574天然化合物维康醇通过活性氧依赖途径诱导前列腺癌细胞凋亡机制的研究唐宇哲清华大学21万81802643钙内流及线粒体代谢协同调控肿瘤特异T细胞凋亡介导免疫逃逸的机制研究黄迪中山大学22万81802719易感基因CLPTM1L克制鼻咽癌细胞凋亡的作用及机制研究崔倩广东省人民医院21万8180乙型肝炎病毒剪接蛋白调控肝细胞凋亡的构造基础胡芬福建医科大学21万81801376O-GlcNAc-SIRT1-mTOR信号通路调控细胞自噬在老年小鼠七氟醚吸入麻醉致神经细胞凋亡中的作用机理研究熊万霞复旦大学21万81803236茶黄素TF-3通过67LR调控PKCδ/aSMase通路诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡的机制研究孙伶俐广东省农业科学院茶叶研究所22万81803242铁蓄积影响骨细胞凋亡及Sclerostin、RANKL分泌在绝经后骨质疏松发病中的作用及机制研究贾鹏苏州大学21万81803272miR-21在Cr(Ⅵ)诱导内质网应激反映性肝细胞凋亡中的作用及其机制研究张玉静湖南师范大学21万81803277塑化剂DEHP通过COX-2/PGE2增进卵巢颗粒细胞凋亡在不孕症发生中的作用及机制研究李娜海南医学院21万81803323p53介导的基质金属蛋白酶上调及胎盘细胞凋亡在孕期PAHs暴露致早产发生中的作用赵楠中国医学科学院北京协和医院22万81803986四君子汤干预脾气虚骨骼肌线粒体未折叠蛋白反映-自噬-细胞凋亡机制的研究刘文俊辽宁中医药大学21万81804091糖痹康干预糖尿病周边神经病变内质网应激诱导细胞凋亡作用机制研究张岩首都医科大学21万81804116女贞子、蛇床子药对激活ERα36-MAPKs-Ca2+/NFATc1信号通路调控破骨细胞线粒体能量合成和破骨细胞凋亡的机制研究赵东峰上海中医药大学22万81804136补肾活血促排方克制HMGB1介导的卵巢颗粒细胞凋亡治疗多囊卵巢综合征的研究倪晓容上海中医药大学21万81804150补虚活血中药对虚中夹瘀证RP模型大鼠感光细胞凋亡有关基因体现的干预作用及机制彭俊湖南中医药大学21万81803705附子中胺醇型C19-二萜生物碱的体内代谢特性及抗心肌细胞凋亡的机制研究刘秀秀四川大学21万81803743双重介导的中药藤黄酸智能响应纳米粒定向干预肝癌细胞凋亡作用研究刘宇灵中国中医科学院中药研究所21万81803772益气通络颗粒通过cAPM、PI3K-Akt和MAPK/ERK信号通路调控神经细胞凋亡对脑缺血再灌注损伤的保护