坤泰胶囊对更年期雌鼠激素水平及围绝经期综合征的影响

坤泰胶囊对更年期雌鼠激素水平及围绝经期综合征的影响

更年期是女性生活中一个重要的生理变化阶段。在这个时期中,随着卵巢功能不断衰退,卵巢对分泌的雌激素逐渐减少,引起潮热、出汗、失眠、焦躁、疲乏等一系列更年期症状［１］。激素疗法虽然认可度很高,但其不良反应也是不容忽视的［２］。因此中成药用于治疗更年期越来越受关注［３］。本实验通过对更年期雌鼠的研究旨在评估坤泰胶囊对更年期雌鼠激素水平及围绝经期综合征的影响。1动物驱动动物1.1仪器自动γ免疫记数仪2008型(西安262厂);712型光电分光光度计(上海分析仪器厂)。1.3动物雌性Wistar种大鼠,月龄11~15个月、体质量280~350g及月龄5~6个月,体质量200~250g(同济大学医学院实验动物中心提供),动物合格证号:95医动字第24301038号。雌性昆明种小鼠,月龄11~15个月(同济大学医学院实验动物中心提供),动物合格证号:95医动字第24301035号。2最适剂量的确定2.1调节有卵巢大鼠激素水平选用60只月龄11~15个月雌性大鼠,经阴道脱落细胞涂片检查,呈现不规则的动情周期定为更年期鼠。完全随机分组法分组:阴性对照组、坤泰组、阳性对照组。药物组分别灌服坤泰胶囊5.0,2.5,1.25g·kg－１,每天一次,连续4周,阴性对照组服等体积蒸馏水,阳性对照组灌服己烯雌酚6mg·kg－１,每天一次,连续4周,同时另设青年对照组(大鼠月龄5~6个月,体质量200~250g),灌服同体积蒸馏水。于末次给药1h,拔眼取血制备血清,采用放免法测试不同状态下的LH、FSH、E２、T,t检验进行统计。2.2调节无卵巢小鼠内源性激素水平选用50只月龄11~15个月雌性小鼠,经阴道脱落细胞涂片检查,呈现不规则的动情周期定为更年期鼠。完全随机分组法分组:阴性对照组、坤泰组、阳性对照组。药物组分别灌服坤泰胶囊5.0,2.5,1.25g·kg－１,每天一次,连续4周,阴性对照组服等体积蒸馏水,阳性对照组服己烯雌酚1mg·kg－１,每天一次,连续4周。将雌性小鼠摘除双侧卵巢,给药后测定子宫质量和激素水平。2.3对抗足趾汗液明显分泌选用50只月龄11~15个月雌性大鼠,经阴道脱落细胞涂片检查,呈现不规则的动情周期定为更年期鼠。给予毛果芸香碱0.035g·kg－１,同时完全随机分组法分组:毛果芸香碱组、阴性对照组、坤泰组、阳性对照组。药物组在给予毛果芸香碱的同时分别灌服坤泰胶囊5.0,2.5,1.25g·kg－１,每天一次,连续4周,阴性对照组服等体积蒸馏水,阳性对照组在给予毛果芸香碱的同时服阿托品0.05mg·kg－１,每天一次,连续4周。服药后30min测其汗点出现数。2.4镇静、安眠选用50只月龄11~15个月雌性小白鼠,经阴道脱落细胞涂片检查,呈现不规则的动情周期定为更年期鼠。给予戊巴比妥0.035g·kg－１,同时完全随机分组法分组:阴性对照组、坤泰组、阳性对照组。药物组给予戊巴比妥同时分别灌服坤泰胶囊5.0,2.5,1.25g·kg－１,每天一次,连续4周,阴性对照组服等体积蒸馏水,阳性对照组给予戊巴比妥同时给予安定0.05mg·kg－１,每天一次,连续4周。记录其睡眠时间。2.5统计方法采用SPSS10.0进行方差分析。首先做正态分布与F检验,若方差齐采用t检验,若方差不齐采用秩和检验。3对年度肝胰腺和大鼠足跖液的影响3.1调节有卵巢大鼠激素水平坤泰胶囊对更年期大鼠血清LH、FSH、T有明显降低作用(P<0.05),并且随着药量增加,其减低血清中LH、FSH、T的作用越明显。坤泰胶囊对更年期大鼠血清E2有升高作用(P<0.05),并且随着药量增加其作用效果越明显,见表1。由此可见,坤泰胶囊对更年期雌鼠激素水平具有有效的双向调节作用。3.2对无卵巢小鼠激素水平及子宫的影响坤泰胶囊对去卵巢小鼠子宫质量与阴性对照组相比有明显的增重作用(P<0.01),但对水摄取增加百分比无明显影响(P>0.05),见表2。与阴性对照组相比,坤泰胶囊对去卵巢小鼠内源性激素水平无明显影响(P>0.05),见表3。坤泰胶囊对去卵巢小鼠阴道涂片的上皮角化细胞与阴性对照组无显著性差别,见表4。3.3对抗大鼠足趾部汗液分泌坤泰胶囊能有效地对抗毛果芸香碱所致大鼠足跖汗液分泌(P<0.05),见表5。3.4对小鼠有镇静、安眠作用坤泰胶囊能够延长被戊巴比妥处理过的睡眠时间(P<0.05),说明其有镇静安眠作用,见表6。4不同给药剂量治疗的期期各品种1.2更年期又称围绝经期,属于功能逐步衰退的过渡时期。围绝经期综合征虽然发病率很高,但其就诊率和治疗率却很低［４］。上海地区在2011年进行的围绝经期综合征流行病学调查结果显示［５］,在被调查的40~60岁女性当中,70.3%的女性受到围绝经期综合征的困扰,其发病多与雌激素水平降低有关。激素疗法是目前围绝经期综合征首选的治疗方案。虽然它可显著改善潮热、出汗、失眠等围绝经期症状,提高患者的生活质量［６］。但是激素疗法不适用于有激素禁忌证的患者,如确诊或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤、确诊或怀疑患有乳腺癌、近期患有严重肝肾功能障碍、血栓栓塞性疾病的患者;还有一部分激素慎用症患者,如子宫内膜增生史、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、尚未控制的严重高血压及糖尿病、乳腺癌家族史、乳腺良性疾病,因为对激素疗法存有顾虑而不愿意接受治疗［７］。因此,能改善更年期症状的其他临床研究、药物的开发及医疗措施已成为医药界备受关注的热点［８］。坤泰胶囊含有熟地黄、白芍、黄连、阿胶、黄芩、茯苓,具有滋阴降火、调节阴阳、安神除烦的作用,标本兼治,改善各种更年期症状［９］。本实验显示坤泰胶囊对更年期大鼠血清LH、FSH、T有明显降低作用,对E２有升高作用,说明坤泰胶囊对更年期大鼠的激素水平具有有效的双向调节作用。坤泰胶囊对去卵巢小鼠子宫质量有非常明显的增重作用,但对水摄取增加百分比无明显影响。就对去卵巢小鼠阴道涂片的上皮角化细胞影响而言,服用坤泰胶囊组与对照组无显著性差别,且坤泰胶囊不影响去卵巢小鼠内源性激素水平。坤泰胶囊能非常明显地对抗毛果芸香碱所致大鼠足跖汗液分泌,提示本品有一定的抵抗出汗的作用。坤泰胶囊能明显延长戊巴比妥处理后的睡眠时间,提示本品有一定的镇静、安眠作用。通过更年期雌鼠实验显示坤泰胶囊对更年期雌鼠不仅具有激素水平双向调节作用,而且不改变其内源性激素水平。坤泰胶囊对围绝经期综合征也有很好的改善作用。1.2试剂坤泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司,批准文号:国药准字Z20000083);己烯雌酚(天津市光华制药厂,批号910628);阿托品(西南制药三厂,批号890807);毛果芸香碱(德