栀子化学成分、炮制及药理学研究进展

栀子化学成分、炮制及药理学研究进展

栀子是蔷薇科植物的一个科杨科植物。它的果实是苦的、寒的和有毒的。入心、肝、肺、胃经。能清热泻火、凉血。主治热病虚烦不眠、黄疸、淋病、消渴、目赤、咽痛、吐血、衄血、血痢、尿血、热毒疮疡、扭伤肿痛。临床用于急性黄疸型肝炎、止血、扭挫伤等疾病。现代研究发现,栀子属植物中含有许多的化学成分,如黄酮类(栀子素类)、环烯醚酮类(栀子甙类)、三萜类(栀子花酸类)、有机酸酯类(绿原酸、藏红花酸类等),另外还含有D-甘露醇、甾醇类、三萜皂甙类、长链烷烃、醇及色素等。在果实和茎叶花中还含有挥发油、多糖等成分。现将栀子的化学成分、炮制、药理学的研究简述如下:1化学成分的研究1.1水栀子与山栀子茯苓含量测定栀子中含有大量的栀子甙,其具有抗炎、解热、利胆和轻泻作用。栀子属有数种植物,如山栀子GardeniajasminoidesEllis和水栀子G.jasminoidesf.grandiflors,经用紫外分光光度法测定两者栀子甙的含量,同时还测定了全果实、种子、果皮的栀子甙含量,水栀子依次为5.218%,6.536%,3.429%;山栀子依次为5.023%,5.622%,3.446%。从中可以看出水栀子的栀子甙含量明显高于山栀子,又因水栀子果实大、产量高、易于栽培管理,故可建议把水栀子作为生药或作为山栀子的代用品,开发利用以充分利用自然资源。1.2抗炎活性原因栀子中其水溶性成分主要有环烯醚甙类(栀子甙)、色素、有机酸酯类。绿原酸为栀子中主要有机酸酯类成分。因其具有显著的抗炎活性而引起重视。分别测定了山栀子和水栀子中绿原酸的含量(色谱柱YWG-C18(10um),外梯度洗脱,流动相为乙腈-水-冰乙酸(10∶89∶1)14min,乙腈-水-冰乙酸(20∶79∶1)10min,流速1ml/min,波长326nm),含量依次为0.013和0.048,很明显水栀子绿原酸的含量高于山栀子。1.3实验结果及分析栀子中含有与西红花同样的色素类成分藏红花素(Crocin),广泛用于食品添加剂,作为提取藏红花素的原料是很有价值的。其又具有去黄疸、利胆作用。王春芬等人比较了西红花、山栀子、水栀子及栀子果皮、果仁(种子团)中的藏红花素的含量(HPLC:NuclesosilC185um色谱柱、流动相:甲醇-水(53∶47)、波长440nm、流速:0.7ml/min)。实验结果为,山栀子0.332%、水栀子0.528%、山栀子果皮0.119%、果仁(种子团)0.238%、西红花1.101%。表明了西红花中藏红花素含量最高,水栀子次之,山栀子较低。从资源利用角度考虑,水栀子因栽培广泛,产量较大,是提取藏红花素的理想原料。还表明种子团中藏红花素含量高于果皮。1.4酯化学成分及理化性质栀子果实中除含有栀子甙、京尼平甙及水解产物京尼平、绿原酸、藏红花素外,还有挥发油,其成分有85种成分为反,反-2,4-癸二烯醛,2-乙基-2-己烯醛,3,7,11-三甲基-1,6,10-十二碳三烯-3-醇,1,2,3,4,7,8,9,10-八氢-1,6-二甲基-4-异丙基-1-羟基萘,11-十八碳烯酸甲酯,6,10,14-三甲基-2-十五酮,12-乙酰氧基-9-十八碳酸甲酯,硬脂酸,9,12-十八碳二烯酸等,尚有若干种成分的化学结构有待鉴定。挥发油的组成有萜类20种,其中单萜7种(3.33%)、倍半萜12种(4.72%)、二萜1种(0.72%),其余为醛类22种(21.12%)、酮类9种(7.19%)、醇类3种(0.26%)、脂肪酸6种(7.18%)、内酯1种(0.15%)等成分。此类挥发油的报道为寻找治疗带状疱疹的有效成分提供了化学依据。在栀子花的挥发油中含有乙酸苄酯、苯甲酸甲酯等,叶中含有橙花叔醇等成分,与栀子果实中挥发油成分在种类和数量上有很大的差异。1.5栀子多糖的分离纯化多糖是天然生物大分子物质,它几乎存在于所有生物体中,是有机体能量的主要物质之一。从60年代以来,人们发现多糖有多方面的生物功能,受到科学界的广泛重视。从栀子中经脱脂、脱蛋白质后,又经DEAE-纤维素柱层析分离得到栀子多糖有两种GPS1和GPS2,又经SephadexG-100凝胶过滤分离到GPS3和GPS4。经测定后两者分别为1.4×104和1×104,经水解纸层析和气相色谱分析表明GPS3:L-鼠李糖、L-岩藻糖、L-阿拉伯糖、D-葡萄糖及D-半乳糖,其摩尔比为2.4∶0.12∶1.0∶3.8∶1.3,GPS4:L-鼠李糖、L-岩藻糖、L-阿拉伯糖、D-葡萄糖、D-半乳糖及半乳糖醛酸,其摩尔比为2.91∶0.10∶1.0∶0.14∶1.11∶1.59。从以上化学成分的比较可以看出,水栀子的成分含量较高,明显优于山栀子,可以作为山栀子的代用品。2不同药物对栀子生品、煮鸡、熊果的影响栀子的炮制方法在文献中记载有炒黄、炒焦、炒炭、姜制、酒制等10余种。赵淑杰等人用HPLCNucleosilC1810μmODS柱,流动相:水-乙腈-磷酸(86∶14∶0.01),流速1.0ml/min,波长238nm,分别测定了生栀子、炒黄、炒焦、炒炭、栀仁、栀皮、姜炙、酒炙等不同制品中栀子甙的平均含量依次为:5.16%,5.35%,5.27%,3.18%,7.23%,2.65%,5.84%,5.19%。表明了栀子经炒黄、炒焦、炒炭后栀子甙含量下降,尤其是炒炭后栀子甙含量下降较大,这是由于栀子甙的熔点为163～164℃,温度过高致使之分解,相反鞣质含量增加,增加了止血作用。姜制、酒制后栀子甙变化不大,而栀子仁中栀子甙较高,栀皮含栀子甙较低,在历代的文献中多处记载了栀仁、栀皮分别使用的不同功效、分开炮制是有一定道理的。栀子中除含有栀子甙以外,还含有熊果酸,其具有明显的安定和降温作用,且降低血清转氨酶,对肝癌细胞具有明显的抑制作用。张学兰等人对生、制品及不同炮制品的护肝作用作了比较,实验结果表明栀子生品提取液对CCl4所致的肝损伤SGPT升高有明显保护作用,炒品、炒焦品、姜炙品、部分烘品也有较好的护肝作用,但生品最强,炒炭品及部分烘品无此作用。说明加热炮制可使栀子的护肝作用降低,且随着温度的升高作用逐渐降低。当温度达200℃时加热,护肝作用消失,结合栀子用药实际,应以生品治疗急性黄疸性肝炎为好。炮制方法除以上叙述的炮制方法以外,还有将栀仁、栀皮分别炮制的。杨颖等人采用薄层扫描法测定栀子及不同炮制品中熊果酸含量,并寻求合理的炮制工艺,控制药品质量提供依据。通过实验结果看出:生品、炒黄、姜炙栀子中熊果酸含量无明显变化,生、制栀皮中含量明显高于其他制品炒炭栀子含量降低较大,而栀仁在条件下未检出熊果酸。京尼平甙(Geniposide)也为抗炎和治疗软组织损伤的主要成分,张学兰等人经对巴豆所致小鼠耳壳炎症的影响实验,发现生品水煎液对巴豆油所致小鼠耳壳炎症有明显抑制作用。炒品、姜炙品、烘品水煎液也有较好的抑制作用,与生品比较作用明显降低(P<0.05)。其他如炒焦、炒炭等无明显抑制作用。对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响实验,表明栀子生品水煎液对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高有明显抑制作用。炒品、姜炙品、部分烘品水煎液也有较好的抑制作用,但与生品比较作用明显降低,其他制品无明显抑制作用。以上两实验表明,随着温度升高、京尼平甙的分解损失越大,表明栀子应用生品治急性黄疸型肝炎、扭挫伤,外治扭挫伤痛以生品碾末,并参照古法酌加温水或酒调敷,以促使抗炎有效成分京尼平甙的溶出保证疗效。3栀子治疗大鼠胰腺胰腺指标的变化利用去氧胆酸钠胰管内注射诱发大鼠急性胰腺炎,以琥珀酸脱氢酶(SDH)、酸性磷酸酶、细胞色素P450分别作为线粒体、溶酶体和微粒体的标志酶检测急性胰腺炎时胰腺细胞器的功能变化及栀子的影响,并就组织学的变化作了同步观察。结果显示:急性胰腺炎时动物胰腺细胞内SDH明显降低,ACP释放率显著升高。栀子治疗组SDH与正常接近。ACP释放率明显降低,P450增高。线粒体是细胞进行有氧代谢产生能量的场所,但急性胰腺炎后,胰腺腺细胞中线粒体功能发生障碍,用栀子治疗后使线粒体有氧代谢保持或恢复正常。胰腺自身消化均是因溶酶体内的大量酶释放而引起的,用栀子治疗后溶酶体释放减少,膜流动性接近正常。用栀子治疗后胰腺腺细胞P450含量增加,提示使细胞的合成、灭活和生物转化功能加强,表明栀子增强了胰腺炎时胰腺腺细胞的抗病能力。栀子水煎液对正常大鼠的内脏器官血流的指数影响依次为肝>小肠>脾>胃。经实验总体来说,栀子具有增加内脏血流量的作用。对大鼠出血坏死性胰腺炎早期脏器血流有显著性的影响,使它们保持正常血流水平。统计学P值分别为P<0.001(胃),P<0.01(胰)和P<0.05(小肠、肝)。这些实验为栀子方剂中起泻火清热的含义提供了科学论证,又栀子能显著地增加正常肝血流量,对于栀子具有养肝保健作用可进一步探讨。血管内皮细胞在血流凝固和纤维溶解系统中起重要作用,内皮细胞的损伤和生长衰退会引起动脉硬化等血管病变。因此研究内皮细胞生长刺激对临床是非常重要。而栀子果实提取物(GFE)有体外能增强内皮细胞的增殖。栀子果实热水提取物在50μg/ml时能有效地增进牛动脉内膜细胞的[3H]胸腺嘧啶脱氧核苷和[14C]亮氨酸的参入,表明可显著增加细胞中DNA和蛋白质的合成,GFE中仅低分子量成分能刺激内皮细胞的增殖,从而血管内膜得以修复,这种刺激作用可能是它在止血中所起的药理作用,意味着GFE可能含有一种止血的有效成分。在体外能增强纤维蛋白溶解活性,但对小鼠主动脉血管平滑肌细胞建立的A10细胞系细胞无刺激增殖作用。因为GFE对内皮细胞的主要作用可能是导致细胞的bFGF的生成,可能GFE含有对防止动脉弱样硬化和血栓形成的一种有效物质。栀子(Gardeniajasminoiaes)的水提物(GFE)具有刺激培养的内皮细胞增殖作