血清胱抑素C及其临床应用

血清胱抑素C及其临床应用

马春红

2014.2.11

1、胱抑素C概述2、胱抑素C临床应用※胱抑素C（cystatincCys-C）:

也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白。Cys-C是低分子量非糖化碱性蛋白质，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂中的一种，为122个氨基酸组成的非糖化基蛋白，其分子量为13.3KD。●能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达；●无组织特异性，产生速率恒定，不受年龄、体重、性别、肿瘤、内分泌疾病、炎症等因素影响。●分子量小，其等电点高，在血液环境中带正电荷，故不受肾小球滤过膜的孔径屏障和电荷屏障的影响，可自由通过肾小球滤过膜而被清除；●完全被近曲小管上皮细胞重吸收，并在细胞内降解，不重新回到血液中；●同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys-C到管腔内。1、胱抑素C概述2.1在评价肾脏功能中的应用※肾小球滤过率(GFR):目前被认为是评估肾脏功能较全面的指标之一。●检测肾脏对外源性物质如菊粉清除率是目前公认评价肾脏功能的“金标准”，但由于其耗时且价格昂贵，并不适用于肾脏功能的常规检测。●在临床实际应用中，常通过对内源性物质清除率的检测来反映

GFR。理想的GFR的内源性指标应具备以下特点：

在体内以恒定的速率产生；

可以自由通过肾小球；

不被肾小管重吸收；

肾小管不分泌该物质，仅通过肾脏排出。2.1在评价肾脏功能中的应用※BUN作为肾功能的评价指标，但它不符合内源性GFR标志物的要求：●当GFR减少到正常值的40%以前，BUN水平升高缓慢，并且与外源性(来源于蛋白质摄入)及内源性(来源于感染、肾上腺皮质激素的应用、胃肠出血等)的尿素负荷大小有关。●BUN是蛋白质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的代谢产物，经肾小球滤过，并且40％～60％被肾小管重吸收入血，只有当60％～70％肾单位功能受损时，BUN才会明显升高。●此外，BUN生成不恒定，受机体蛋白摄人量、蛋白分解水平及药物等因素影响。因此作为肾损害的敏感性、特异性指标并不理想。2.1在评价肾脏功能中的应用※肌酐：基本符合内源性GFR标志物的要求，目前国内外用Cr作为临床常规评估肾小球滤过功能受损的指标。●只有当GFR下降1/3～1/2时，Cr才有明显变化，其浓度受年龄、性别、药物、饮食及血清状态(黄疸、脂血)等因素的影响。●人体肌肉以每分钟1mg的速度将肌酐排入血液中，肌酐的产生与肌肉密切相关，不同的个体(尤其在性别和年龄上有差异者)肌酐的产生会有很大差异。●除由肾小球滤过外，肾小管也会分泌少量肌酐，这在个体之间差异很大。●当肾功能衰竭时，其他途径清除的肌酐增加了，这样由肌酐清除率得到的肾小球滤过率就会偏高。●有一些物质会干扰肌酐清除率的测定，如葡萄糖、酮体、抗坏血酸和头孢类抗生素等。2.1在评价肾脏功能中的应用※胱抑素C（CysC)：具备理想的GFR的内源性指标的特点：●血浆CysC含量恒定，不受其它因素如性别、年龄、饮食、炎症和血脂水平等的影响；●可以自由通过肾小球；●不被肾小管重吸收；●肾小管不分泌该物质，肾脏是清除循环中CysC的唯一器官。

通过检测血清CysC浓度可以及时发现慢性肾病患者的早期肾损害，从而弥补了SCr和CCr的不足。常规SCr和CCr检测的基础上联合CysC更是必要的，SCr和CCr正常而CysC处于正常值上限的高危患者，必须定期复查。血中的CysC浓度与肾小球滤过率呈明显的负相关，并随着病情的加重而逐渐增高，是新近发展起来的评估肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标。2.2在糖尿病中的应用※肾损害在糖尿病早期就已开始，但此阶段病情较隐匿，通常无明显临床症状，而临床实验室常规肾功能检测因灵敏度低难以检出，因此糖尿病早期肾脏损害的发生和发展极易被忽视。研究表明CysC与GFR具有更好的相关性，同时ROC评价也表明CysC的分析灵敏度和特异性均好于血肌酐及内生肌酐清除率，认为使用CysC检测可为糖尿病肾损害的早期诊断提供准确可靠的临床检验指标。2.3在高血压肾病中的应用※大多数高血压病患者在中、晚期可并发高血压肾病。据临床观察研究发现,高血压致肾损害分为3个阶段：●第一阶段GFR基本正常，而肾内压增加；●第二阶段肾小管高压性损伤以及肾小球早期损伤，血CysC升高;●第三阶段肾小球硬化，肾小管萎缩，血CysC明显升高。临床研究表明在良性小动脉肾硬化出现临床症状之前，常规血液及尿液检查都还正常时，CysC血清浓度即出现异常，表明GFR已经改变，慢性肾损害已发生。2.4肾移植病人恢复情况的评估※研究发现在肾移植中发生急性排斥反应的患者胱抑素C与肌酐基本同步升高，但胱抑素C升高的幅度比肌酐大。※胱抑素C不但能够快速反映肾脏受损的情况，而且可以及时反映肾功能的恢复情况，特别是移植肾功能延迟的患者。※胱抑素C在肾移植术后对检测肾小球滤过率而言比肌酐和肌酐清除率更敏感，可以快速诊断出急性排斥反应或药物治疗造成的肾损伤。2.5在心血管疾病中的应用※CysC参与了多种心血管系统疾病诸多的病理、生理过程，其作用机制涉及抗炎、抑制酶的活性等。而且由于它产生的恒定性，在多种常见心血管疾病中有很大的应用前景:●老年患者尤其有心血管疾病患者CysC水平明显升高，往往提示预后不良，是可靠的死亡预测风险因子。●对急性心力衰竭的患者预后的预测要高于胆钠素、BNP和肌钙蛋白T等指标，是反映急性心力衰竭预后的一个敏感指标,血中CysC越高，死亡率也越高。●在急性冠状动脉综合征患者的预后中CysC比超敏C反应蛋白更有效，血清超敏C反应蛋白来评价诊断效率，还是终点事件的预测，都不如CysC，有可能会低估心血管疾病的风险。所以,将CysC作为心血管疾病相对独立的一个新的筛选指标，既不会遗漏高危险人群，又可降低未来发生心血管事件的风险.2.6在脑梗死中的应用※急性脑梗死是一种高病死率、高致残率的缺血性脑血管病，判定其病情严重性及临床预后具有重要的现实意义。●血清CysC水平高是老年人死亡和心血管事件发生的独立危险因素。●血清CysC浓度与亚临床型脑梗死发病相关，CysC水平高是亚临床型脑梗死的一个危险指标.●临床中，应加强患者血清CysC的检测并注意分析，可有效降低患者致残率，提高治愈率和康复率，这对评估患者的预后，及时有效地确定治疗方案具有重要意义。2.7在儿科中的应用※由于CysC可以不经体表面积或体重的转换反映GFR功能改变，儿童出生数月后血清CysC水平即可达到成人水平，因而CysC是更为理想的适合儿童肾病患者的GFR检测标志物，受到临床儿科医生广泛关注。新生儿窒息患儿必须关注肾功能状况，做到早预防、早诊断、早处理，在治疗时，进行肾功能特别是CysC的动态监测，对观察新生儿窒息的治疗效果是很有临床意义。※血清CysC可作为新生儿高胆红素血症肾功能损害灵敏而可靠的实验室指标，可以较好的反映高胆红素血症患儿的肾功能损害，及早及时防治提供依据。2.8在肝病中的作用※早期发现肝硬化肾功能损害是肝硬化早期治疗、改善预后的重要措施。血清CysC水平是目前评价肝硬化患者肾损伤比较灵敏的指标．可作为肝硬化肾功能损害的首选重要指标，对指导肝硬化肾损害的治疗具有一定的临床意义。在肝硬化患者的治疗过程中，监测CysC，可以及时、准确地了解GFR的变化，从而有利于积极采取有效的防治措施，防止或延缓肾功能损伤而最终导致肝肾综合征的发生。2.8