糖尿病一相分泌与治疗

早期（一相）胰岛素分泌

与磺脲类降糖药主要内容

正常人的胰岛素分泌

2型糖尿病人的胰岛素分泌早期（第一）分泌时相缺如的后果正常人的胰岛素分泌电压依赖的Ca2+

通道开放Ca2+胰岛素释放胰腺b细胞ATPGlucoseGlucokinaseGlut2正常人的胰岛素分泌特点PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988500400300200100006001200180024000600胰腺胰岛素分泌pmol/min时间进餐后分泌迅速增加两餐间迅速恢复至基础状态“第1相胰岛素分泌”或快速胰岛素反应(AIR)血糖在急骤上升后迅速下降，第2相胰岛素分泌较为低平空腹状态，快速(1分钟内)静注葡萄糖20克血浆胰岛素

，数分钟内达峰值继而快速(在10分钟内)下降

快速静脉推注葡萄糖后胰岛素反应OGTT时早期胰岛素分泌的特点OGTT中NGT者血清胰岛素30分钟达峰值此反映胰岛素早期分泌0501001502002503000306090120150180时间(分)血糖(mg/dl)NGT0501001502002503003500306090120150180时间(分)胰岛素(µU/ml)PratleyREetal:Diabetologia44:929-945;2001OGTT时早期胰岛素分泌的特点不同糖耐量者快速胰岛素反应及胰岛素敏感指数组别 例数 年龄 男/女 BMI 腰围cm 腰臀比正常对照 29 41 14/15 21.7 74.5 0.82单纯肥胖 44 40 20/24 29.8 94.2 0.91NGT肥胖 36 44 16/20 29.2 93.2 0.92IGT肥胖 42 47 19/23 28.1 93.8 0.95早期DM上海瑞金医院不同糖耐量组快速胰岛素反应及

胰岛素敏感指数组别 甘油三酯 总胆固醇 HDL-C (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L)正常对照 0.91±0.25 3.68±0.90 1.46±0.33单纯肥胖 1.71±0.93 4.81±0.79 1.23±0.27NGT肥胖 2.21±1.17 5.10±1.11 1.22±0.24IGT肥胖 2.08±1.65 4.75±0.96 1.20±0.29 早期DM上海瑞金医院TimecoursesofplasmaglucoseconcentrationduringFSIGTT

Time(min)TimecoursesofseruminsulinconcentrationduringFSIGTTSeruminsulin(mU/L)Time(min)不同糖耐量者快速胰岛素反应及胰岛素敏感指数AIR(mU/L)SI×10-4(min-1.mU-1/L-1)不同糖耐量者OGTT中血糖及胰岛素胰岛素血糖上海瑞金医院讨论内容

正常人的胰岛素分泌

2型糖尿病人的胰岛素分泌早期（第一）分泌时相缺如的后果2型糖尿病，早期相的胰岛素分泌缺失WardWKetal.DiabetesCare1984;7:491–502正常人2型糖尿病人20g葡萄糖 –30 0 30 60 90 120120100806040200时间(分钟)Plasmainsulin(µU/ml)20g

葡萄糖 –30 0 30 60 90 120时间(分钟)120100806040200Plasmainsulin(µU/ml)OGTT时早期胰岛素分泌的特点OGTT中NGT者血清胰岛素30分钟达峰值，此反映胰岛素早期分泌IGT、早期糖尿病、胰岛素峰后延表示其早期分泌减弱，而后期(60分钟以后)胰岛素分泌增高(高血糖刺激所致)0501001502002503000306090120150180DMNGT0501001502002503003500306090120150180PratleyREetal:Diabetologia44:929-945;2001OGTT时早期胰岛素分泌的特点时间(分)血糖(mg/dl)时间(分)胰岛素(µU/ml)2型糖尿病胰岛素分泌的搏动8006am时间10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100健康对照2型糖尿病患者PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988胰

岛

素

分

泌

速

率(pmol/min)PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.19882型糖尿病人胰岛素分泌特点缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答，对进餐后的早相胰岛素分泌应答缺失餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不能恢复到基础状态胰岛素分泌搏动小而不规则主要内容

正常人的胰岛素分泌

2型糖尿病人的胰岛素分泌早期（第一）分泌时相缺如的后果早期胰岛素分泌的生理意义抑制肝葡萄糖产生减轻餐后血糖上升减轻后期的高胰岛素血症一相释放消失可预测IGT和糖尿病的发生*WeyerDiabetesCare24:89-94,2001；Metabolism,Vol49,No7(July),2000:pp896-905DiabetesMetabResRev2001;17:164-174*P<0.01;P<0.05与研究1及3比较血浆胰岛素(mU/mL)胰岛素一时相与

肝糖输出的关系研究I研究II研究III6050403020100*肝糖产生(mg/kg.min)0.01.00.52.52.01.5*基础第一时相第二时相基础第一时相第二时相MitrakouAetal.Diabetes1990;39:13812型糖尿病正常人fmol/l–60060120180240300糖摄入后时间(分钟）603045血浆胰高糖素pmol/l0120240360–60060120180240300血浆胰岛素mmol/l–60060120180240300糖摄入后时间（分钟）5101520血浆血糖µmol/kg/min–600601201802403008内源性葡萄糖生成412胰岛素一时相与

餐后高血糖的关系NGTNGTNGTNGTIGTDMWeyerCetal.JClinInvest1999;104:787–7945004003002001000 0 1 2 3 4 5无糖耐量减退者糖耐量进行性减退者胰岛素快速释放的变化

和糖耐量减退的进展---5年追踪快速胰岛素分泌

U/mL总葡萄糖消耗率－低浓度胰岛素输注血糖与第一、二时相的关系MitrakouA,etal.NEnglJMed.1992:326:22-29胰岛素