第11章 主要组织相容性复合体

第十一章主要组织相容性复合体本章教学大纲

【目的要求】1．掌握主要组织相容性复合体的概念，基因构成。HLA分子的分布，结构和功能。2．熟悉HLA分子表达的影响因素，HLA多态性的遗传基础，HLA在医学上的意义。3．了解非经典HLA分子，HLA分型。

【教学内容】

1.MHC的概念和基因构成：小鼠H-2复合体和人类HLA复合体。2.HLAⅠ类和Ⅱ类分子分布、结构和功能。非经典HLA分子的功能。HLA分子表达的影响因子。3.HLA多态性的遗传基础。4.HLA在医学上的意义——与器官移植，免疫应答及疾病的关系。概述

一、组织相容性抗原(histocompatibilityantigen)通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。

二、主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)能引起较强移植排斥反应的抗原。

三、主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性的基因群。

四、人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)

人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因也称HLA。

第一节MHC的基因组成及特点一、小鼠MHCH-2复合（一）定位定位于第17号染色体短臂（二）构成

K、I、S、L、D等基因

（三）根据编码分子不同分成三类

1.Ⅰ类基因K、D、L位点---编码Ⅰ类分子的α链2.Ⅱ类基因3.Ⅲ类基因S区（I区与D区之间）---编码C4、C2、B因子及TNF等

Ir基因（免疫应答基因，immuneresponsegene）

Ia抗原（I区相关抗原，Iregionassociatedantigen）：Ir基因编码产物I位点I-A亚区——编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链I-E亚区——编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链二、人类MHC－HLA复合体

定位于第6号染色体短臂（6p21,3）（一）HLA复合体的结构1.经典的HLA基因HLAⅠ类基因：A、B、C——HLAⅠ类分子HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR——HLAⅡ类分子2.免疫功能相关基因血清补体成分编码基因：编码C2、C4A、C4B、Bf，位于HLAⅢ类基因(2)抗原加工提呈相关基因：位于HLAⅡ类基因区域(3)非经典Ⅰ类基因：位于经典HLAI类基因(4)炎症相关基因：位于HLAⅢ类基因区内3.免疫无关基因

（二）HLA复合体的遗传特征1.单元型遗传2.多态性现象（1）复等位基因（2）共显性表达3.连锁不平衡

第二节MHC分子结构与功能

一、HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能（一）分布

1.存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。淋巴细胞>肾、肝脏、心脏>神经组织、成熟的滋养细胞2.存在形式（1）膜结合：有核细胞表面（2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。

（二）结构

1.链（重链）（1）胞外区

1、

2功能区—抗原结合部位；

3功能区—CD8分子结合部位；（2）胞内区（3）跨膜区2.

2-微球蛋白（

2m）由15号染色体基因编码。

二、HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能

（一）分布

1.APCB细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞；2.其他激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。

（二）结构1.

链：

1、

2功能区2.

链：

1、

2功能区

1和

1：抗原肽结合部位；

2：CD4分子结合部位。三、抗原肽--MHC分子的相互作用1.抗原肽的锚定残基(anchorresidue)2.MHC的包容性(flexibility)