第5章 药物的临床研究

第五章药物的临床研究机能教研室曹国珍临床药理学学习要求掌握药物临床试验质量管理规范（GCP）；新药临床试验的分期、原则和过程。熟悉中国GCP的要点。了解GCP形成的背景；药物生物等效性试验。

发现化合物上市后监测批准临床前研究临床研究审批过程新药研究的基本过程在试验室内开发新药或新的化学结构实验室及动物实验安全性？20-30例健康志愿者有效性？安全性？≥100对，随机双盲在患者中初步观察新药的有效性和安全性，推荐临床给药剂量扩大的多中心临床试验≥300例药政管理当局对试验资料进行分析，以确定该新药是否安全、有效真正的全球试验上市后监测，在广泛使用条件下考察疗效和不良反应发现化学结构2～10年临床前实验室工作1～3年I期临床试验12个月II期临床试验2年III期临床试验FDA审批IV期临床试验10,000250100703020各阶段的药品数量进一步评价有效性和安全性1～4年目的≥2000例，开放

新药开发步骤

第1节药物临床试验质量管理规范

药物临床试验质量管理规范（GCP）是药物临床试验全过程的标准规范，包括方案设计、实施、记录和总结报告等，制定GCP的目的是保证临床试验过程的科学性，保护受试者的权益和安全。基本概念：一、GCP发展历史药物临床试验质量管理规范二战期间反人类反科学暴行1964年赫尔辛基宣言1993年WHO制定GCP指南1947年纽约堡规定20世纪60年代末，FDA提出签署知情同意书1998年我国制定颁布GCP（现用2003版）135246二、中国GCP的要点

中国GCP包括13章共70条，并有人体医学研究的伦理准则和临床试验保存文件两个附录。（一）药物临床试验前的准备和必要条件

具有资格的药物临床研究机构规范化设计的试验方案制定可操作的SOP获得CFDA审批的准件符合规范的药检报告合格的研究人员二、中国GCP的要点（二）受试者权利保护伦理委员会（EthicsCommittee）知情同意书（InformedConsentForm）二、中国GCP的要点（三）药物临床试验方案药物临床试验的主要文件，也是科学依据、法律依据；由申办者和研究者共同讨论制定，报伦理委员会审批后实施；必须由参加临床试验的主要研究者、其所在单位以及申办者签章并注明日期；GCP规定了临床试验方案应包括的内容。新药临床试验方案设计的要点（1）新药临床试验方案设计的要点（2）单纯随机区组随机分层均衡随机空白对照阳性对照安慰剂对照平行对照交叉对照单盲试验双盲试验双盲双模拟对照设计实例对照药的选择阳性对照药临床试验对照药品应当是已在国内上市销售的药品。选同一家族中公认较好的品种。选择特定的适应证和对这种适应证公认有效的药物。阴性对照药（安慰剂）某些疾病无有效药物治疗，或疾病本身即自限性疾病。常用于轻症或功能性疾病患者。试验药物作用较弱，为确定药物本身是否有肯定治疗作用。安慰剂(placebo)安慰剂在药物评价中的作用排除非药物因素的作用，降低假阳性；监测临床试验中，测试方法的灵敏度、可靠性；排除精神作用在治疗中的作用；排除疾病本身的自发变化。安慰剂的适用症新药研发中的阴性对照；轻度精神抑郁的治疗诊断明确不需要药物的病人；慢性疾病；双盲法和双盲双模拟法示意图双盲法双盲双模拟法A药B药A药B药试验药1A药安慰剂对照药2B药安慰剂服A药组：(A试验药，B安慰剂1＋4)服B药组：(B试验药，A安慰剂2＋3)34新药临床试验方案设计的要点（3）

优效、等效、非劣效性检验

中心、疾病亚型分层数据迅速、完整、无误纳入报告二、中国GCP的要点

（四）研究者的职责；（五）申办者的职责；（六）记录与总结报告；（七）数据管理和统计分析；（八）多中心临床试验。

第2节药物的临床试验

药物临床试验分期国际上关于药物临床试验的分期第一期：临床药理学毒理学研究第二期：疗效的初步临床研究第三期：全面的疗效评价第四期：销售后的监测我国关于药物的临床试验的分期新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验新药的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、