中药关木通制剂方法改变对其肾毒性的影响

中药关木通制剂方法改变对其肾毒性的影响

中医有很多关于肾毒性的报道。南京大学医学院对中药肾毒性进行了实验研究。一些大剂量的关木通可导致急性肾功能衰竭，并对关木通产生“焦虑”。可该药有很好的利尿通淋作用,若能通过改变制剂方法,或找到能抵制或减轻其肾毒性的配伍药物,使其发挥作用的同时,其副作用降低到安全范围,这对临床及中药的发展将大有裨益。数据和方法1关木通、生地黄、甘草SD大鼠45只,雄性,体重250g±10g;关木通2.5kg,生地黄1kg,甘草1kg,均购自黑龙江省药材公司;16号灌胃针一只;制备光镜、电镜的试剂及材料由中医药大学电镜室和本院病理科提供。2动物药物的干预2.1分组将45只大鼠分为6组,(正常组5只,其余各组均为8只),分组如下:A组:正常组B组:关木通(水煮)组C组:关木通(醇提)组D组:关木通+生地组(醇提)E组:关木通+甘草组(醇提)F组:关木通+生地+甘草组(醇提)2.2药物的制作2.2.1水煮关木通取500g关木通,自来水浸泡30min,后煎煮30min,取汁,药渣再加水煎煮20min,两次煎煮液兑在一起,浓缩至3g生药/ml。2.2.2醇提关木通:取500g关木通,如上法将其煎煮成液汁后,浓缩至膏状,按下面公式加入乙醇,加乙醇至含醇量60%,4℃冷置24h,过滤,取上清液,将酒精挥发后,浓缩至3g/ml(每ml药液中含木通3g)。公式:X(ml)=C2V/(C1-C2)X:代表需加入的乙醇量(ml),C1:加入乙醇的浓度(%),C2:浓缩液需达到的含醇量(%),V:浓缩液的体积(ml)。2.2.3关木通+生地组取关木通500g,生地500g,混合,煎煮,再如上法浓缩,醇提,浓缩至3g/ml(每ml药液中含木通、生地各3g)。2.2.4关木通+甘草组二药各取500g,混合,煎煮,再如上法浓缩,醇提,浓缩至3g/ml(每ml药液中含木通、甘草各3g)。2.2.5关木通+生地+甘草组三药各取500g,混合,煎煮,再如上法浓缩,醇提,浓缩至3g/ml(每ml药液中含木通、生地和甘草各3g)。2.3实验动物药物的干预A组:为正常组,每日灌胃生理盐水3ml。B组:为关木通(水煎)组,每日灌胃水煎关木通液3ml。C组:为关木通(醇提)组,每日灌胃醇提关木通液3ml。D组:为关木通+生地(醇提)组,每日灌胃醇提关木通+生地液3ml。E组:为关木通+甘草(醇提)组,每日灌胃醇提关木通+甘草液3ml。F组:为关木通+生地+甘草(醇提)组,每日灌胃醇提关木通+生地+甘草3ml。以上各组共喂药6d。2.4肾功能的测定2.5肾脏的病理变化的观察采用HE染色,于光镜下观察,电镜下对肾小球、肾小管及其间质进行观察。结果1表1显示了大鼠行为和体重的变化2组不同高度的时域适用差异由表2可见,水煮关木通组的BUN、Scr与其他各组比较,有显著差异;醇提关木通组的BUN、Scr比水煮关木通组低,但高于其他组,与A、D、E、F组比较有显著差异;木通配伍甘草组的BUN比正常组、木通生地组、木通生地甘草组都高,其P<0.01。3重度细胞内水肿A组:肾小球、肾小管及肾间质未见明显异常。B组:部分肾小球硬化,未见新月体,肾小管上皮重度细胞内水肿,肾小管集合管内均见大量蛋白管型,部分区域肾间质有淋巴细胞浸润。C组:个别肾小球硬化,肾小管上皮细胞中度水肿,个别集合管见有蛋白管型,轻度肾间质炎。D、E、F、组:肾小管上皮轻度水肿,部分集合管内见蛋白管型,轻度肾间质炎症,各组间未见明显差异。4肾组织病理学理论指导A组:肾小球大小正常,肾小球上皮细胞无增生,无肿胀,基底膜光滑,无肿胀,无电子致密物沉积。肾小管管腔无扩大,上皮细胞无肿胀,间质无白细胞浸润、无水肿、无纤维化,间质内线粒体大小形态正常,微绒毛排列规则,肾小管基底膜无电子致密物沉积。B组:肾小球增大,基底膜重度肿胀,内有电子致密物沉积。肾小管上皮细胞重度肿胀,间质内线粒体变形、肿胀,部分微绒毛肿胀,排列紊乱,有些肾小管基底膜内有电子致密物沉积。C、D、E、F组:部分肾小球基底膜肿胀,有些基底膜内有电子致密物产生;肾小管上皮细胞肿胀变形,线粒体变形、肿胀,微绒毛排列紊乱,有些肾小管内有变形的脂肪粒沉积。上述病理改变较B组轻微,而该三组中C组肾小球、肾小管变化稍大,其余三组病变相差无几。醇提关木通的肾毒性中医学有数千年的历史,在保持人们的身心健康、战胜疾病方面作了不可磨灭的贡献。其中中药以其“效果好、副作用小”尤为人们所青睐。但随着对中药认识的深入和医务工作者的细心观察,发现有些中药有一定的毒副作用。早在1964年即有医家报道,中药关木通有一定的肾毒性,这引起了广大医学工作者的注意,此后多家报道木通肾毒性的病例,这使人们对中药产生了怀疑、惧怕的心理,甚至有人因此而排斥、否定中医药的作用。这无疑是对中医药的错误认识,对中医药的发展起了很大的阻碍作用。在临床用药中,我们发现用导赤散治疗心火上炎等病症,效果很好,该方中有木通与生地、甘草及淡竹叶配伍,查阅文献,许多报道用该方治疗咽炎、泌尿系感染等病症,效可而未见有毒副作用的报道。为研究配伍后木通的肾毒性,我们设计了本次实验。通过大量的实验,我们发现:(1)关木通煎煮后以3g/ml的浓度,每日给大鼠灌胃3ml,连续6日,可导致大鼠急性肾功能衰竭;(2)我们在制作关木通配伍生地、甘草煎剂时,为了能将每毫升的含药量达到所需浓度(3g生药/ml),将配伍组药物进行醇提,否则很难将药液浓缩至3g/ml;(3)为了实验的严谨性,同时另设醇提关木通组,发现,醇提后的关木通肾毒性降低了。从本次实验得到如下体会:(1)水煎剂关木通组大鼠外观体形小,体重轻,肾功能最差,肾组织病理显示肾小球及肾小管均有很大的损害;(2)醇提关木通组大鼠的肾功能轻微异常,肾组织病理有改变,但较水煎剂关木通组轻些;(3)配伍组大鼠的肾功能皆正常,肾组织病理有轻微变化