第八章 抗生素

主讲人：隋国哲Email:suiguozhe@齐齐哈尔大学制药工程教研室药物化学第八章抗生素抗生素定义来源于某些微生物的代谢产物或合成的类似物

–在小剂量的情况下能抑制微生物的生

长和存活

–对宿主不会产生严重的毒性应用1,抑制病原菌的生长

–用于治疗细菌感染性疾病2,具有抗肿瘤活性

–用于肿瘤的化学治疗3,免疫抑制和刺激植物生长作用

–抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面

来源生物合成（发酵）化学全合成半合成方法半合成抗生素通过结构改造

–增加稳定性

–降低毒副作用

–扩大抗菌谱

–减少耐药性

–改善生物利用度

–提高治疗效力抗生素和抗菌素

抗菌素抗生素来源微生物发酵微生物发酵、合成、动植物产生的活性物质等活性抑菌拮抗其他生物的生命活动应用抗菌抗菌、抗癌、免疫抑制、食品加工、植物生长刺激分类产生菌抗菌谱化学结构–认识抗生素的化学特性，理化性质，稳定性；–进行结构修饰寻找新的半合成抗生素，扩大临床应用主要内容介绍用于细菌感染疾病治疗中常用的抗生素

–β-内酰胺抗生素

–四环素类抗生素

–大环内酯类抗生素

–氯霉素

相关内容在其他章节中介绍

–抗肿瘤抗生素——第七章第三节

–抗真菌抗生素——第九章第四节

–抗结核的抗生素——第九章第二节–氨基糖甙类抗生素——第八章第三节不介绍生物合成（发酵）方法抗生素杀菌作用的主要机制细菌对抗生素的耐药机制1、使抗生素分解或失去活性2、使靶点发生改变3、细胞特性的改变4、细菌产生药泵将进入细胞的抗菌素泵出细胞

主讲人：隋国哲Email:suiguozhe@齐齐哈尔大学制药工程教研室药物化学第一节β-内酰胺抗生素β-内酰胺环四原子内酰胺环的抗生素β-内酰胺环的作用

四元环张力较大

–使化学性质不稳定

–易发生开环导致失活–发挥生物活性的必需基团

–β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用–抑制细菌的生长–体外性质不稳定β-内酰胺抗生素的分类经典–青霉素（西林）类–头孢菌素类非经典碳青霉烯青霉烯氧青霉烷单环的β-内酰胺结构特征α位酰胺基并合杂环β内酰胺环2位羧基立体化学稠合环不共平面

–沿着C-5和N-1（或C-6和N-1）轴折叠青霉素类2S、5R、6R

头孢类6R、7R内容一、青霉素类二、头孢菌素类三、非经典的β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂

青霉素钠（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠苄青霉素青霉素G盘尼西林青霉素的结构特征由β-内酰胺环、四氢噻唑环及酰基侧链构成由Cys（半胱氨酸）、Val（缬氨酸）及侧链构成结构特点母核由β-内酰胺环和五元的氢化噻唑环骈合而成二个环的张力都比较大发现第一个用于临床的抗生素由青霉菌的培养液中分离而得发现192819321938194519431957发现青霉素停止研究开始合作获诺贝尔奖建立抗菌素厂确定结构全合成生产用发酵的方法进行制备天然的青霉素至少有五种青霉素G

青霉素X

青霉素K青霉素V

青霉素N性状有机酸（pKa2.65～2.70）不溶于水，可溶于有机溶媒（醋酸丁酯）

–常用钠盐或钾盐水溶液在室温下易分解用粉针，注射前新鲜配制理化性质——稳定性1，强酸性2，弱酸性3，碱性或酶4，胺和醇

强酸性弱酸性碱性条件或酶胺和醇胺和醇向β-内酰胺环进攻

–青霉酰胺

–青霉酸酯注射给药

不能经口服给药

–胃酸导致β-内酰胺环开环和侧链水解

–肠道碱性