岛津TOC分析仪在制药行业的应用

岛津TOC分析仪在制药行业的应用

两个与GMP有效性检验有关的用途制药用水的有效性清洗的有效性制药用水的有效性检验符合水质标准:

美国药典(USP27),以及

日本药典(JP)制水系统的管理(有效性检验)对制好的纯水进行有机杂质的监测对功能性材料(离子交换树脂、活性炭等)的劣化程度进行监测对超精密过滤膜的劣化程度以及孔径进行监测

(过滤膜的更换及装置的维护管理可以定期进行)对未经处理水进行监测－－出现异常时,及时采取防御措施长期停置的制药生产线再次使用时,对水质进行评价

USP进行TOC试验的过程以精制水、精制杀菌水、注射用水(WFI)为对象(仅限于大量用水)于1996年11月,将TOC用于有机杂质的管理,与以往的过锰酸钾消耗量试验并行使用从1998年5月,改为只采用TOC试验以出口美国的医药品·药品原材料生产厂家为对象ＵＳＰ２7无论是在线测试还是脱线测试定期进行整个系统的适宜性试验试验频率由用户根据TOC分析仪的特性以及自己积累的数据和所承担的风险,自行确定可以测试TOC浓度为0.05mg/l的TOC分析仪

(最大?最小定量范围为0.05mgC/l的解释是

否合适)岛津有各种在线监测和脱线检测仪器可供选择,满足不同需求。ＵＳＰ２7日本药典规定的TOC测试方法(1)

第十一项修正补充药典:对超精细过滤后的注射制剂用纯水进行纯度试验,有关TOC规定

TOC分析仪的要求可以测到0.05mg/L(50ppb)以下测试十二苯磺酸钠3.22mg/ｌ＝2.00mgC/ｌ的TOC、可检测到1.70mgC/ｌ以上(85%以上)。用酞酸氢钾做仪器校正。日本药典的说明:在选择有机碳测试装置时,要注意检测灵敏度和分辨率这两点。对注射用水的制造过程进行管理,根据需要最好选择能够测试原料水(如果是自来水,TOC在1mg

～5mg/l之间)的仪器。清洗有效性检验在制药设备方面,需要科学地验证上批制药和清洗液及外部混入杂质均在规定值以下。对于共用设备,重要的是(防止交叉污染)企业决定清洗的有效性试验残留物评价试验的重点采样方法分析方法允许范围值采样方法清洗液采样法:取最后淋洗液,检测残留物对于不易接近,或平常不能拆卸的测试系统,使用方便---如:注射制剂的CIP设备不宜用于难溶性残留物或污染物擦拭采样法:在设备表面的一定面积内,用擦拭材料擦拭附着物,进行分析对于难溶性残留物,可行的物理刮取采样法是清洁度评价试验的最佳方法(FDA、厚生省)分析方法有成分分析、TOC、蒸发残留物、pH、导电率、UV吸收等方法成分分析:主要用HPLC确定好目标分析物,进行分析。不可能掌握所有成分(有机物)。不适用于意料之外出现的有机物分析对于清洗剂或药品原料(作为药品原料的化学制品),很难确定目标分析物使用TOC(或TC)的有利之处有机物总量的指标可以把握总有机物,包括无法预知的有机物对于清洗剂或药品原料等很难确定目标分析物的残留评价试验,也非常适用原理·结构简洁,操作简便通过快速测试,可处理大批试样在开发·设计清洗方法时,需要测试很多种试样,对此,使用TOC(或TC)非常方便药品的研究开发部门(制剂研究等)需要经常改变制品种类,使用TOC(或TC)也非常方便用传统擦拭采样方法分析残留物擦拭采样溶剂提取定溶液相色谱分析光谱分析擦拭采样水提取定溶TOC测试擦拭/水提取/TOC测试法擦拭/直接燃烧碳测试法擦拭采样移到样品盘内测试碳素擦拭/直接燃烧碳测试法的特点厚生省、FDA推荐的擦拭采样法测试速度极快(约3分):擦拭·TC测试

传统方法(最少要30分):擦拭・提取溶剂・HPLC检测所有的有机物(与TOC法同一设计思想)可测试不溶于水的有机物可检测清